čtvrtá plavba a poslední roky
zima a jaro 1501-02 byly mimořádně zaneprázdněny. Čtyři vybrané lodě byly koupeno, namontováno, a s posádkou, a některé 20 Columbus dochované dopisy a memoranda bylo napsáno, mnoho v očištěním o Bobadilla poplatky, ostatní tlačítka i těžší blízkost Pozemského Ráje a je třeba dobýt zpět Jeruzalém. Kolumbus se, aby sám sebe nazýval “Christbearer” v jeho dopisech a pomocí zvláštní a mystické podpis, nikdy uspokojivě vysvětleno. Začal také s všechny tyto myšlenky a tlaky na paměti, sestavit své Knize Privilegií, která hájí tituly a finanční nároky Columbus rodiny, a jeho apokalyptické Knihy Proroctví, která zahrnuje několik biblických pasáží. První kompilace se zdá být podivným společníkem druhé, přesto byly obě úzce spojeny v admirálově vlastní mysli. Zdá se, že si byl jistý, že jeho poslání bylo božsky vedeno. Tím pádem, vznešenost jeho duchovních aspirací rostla, jak rostly hrozby pro jeho osobní. Uprostřed všech těchto snah a nebezpečí vyplul Columbus z Cádizu na svou čtvrtou plavbu 9. května 1502.
Kolumbovi panovníci ztratili velkou část své důvěry v něj a existuje mnoho, co naznačuje, že soucit se mísil s nadějí v jejich podpoře. Jeho čtyři lodě ostře kontrastovaly s 30 udělenými guvernérovi Ovandovi. Jeho nemoci se zhoršovaly a nepřátelství vůči jeho vládě v Hispaniole bylo nezmenšeno. Ferdinand a Isabella mu tedy zakázali, aby se tam vrátil. Místo toho měl pokračovat ve svém přerušeném průzkumu” jiného světa ” na jih, který našel na své třetí plavbě, a hledat zejména zlato a úžinu do Indie. Columbus očekává, že na setkání portugalský mořeplavec Vasco da Gama na Východě, a panovníci ho poučil o vhodné zdvořilé chování, pro takové setkání—další znamení, možná, že oni dělali ne zcela mu důvěřovat. Měli pravdu. Odešel z Gran Canaria v noci na 25. Května, dělal landfall na Martiniku na 15. června (po nejrychlejší přechod k dnešnímu dni), a byl, do 29. června, náročné vchod do Santo Domingo na Hispaniola. Teprve poté, co byl ovandem odmítnut vstup, odplul na západ a na jih. Od července do září 1502 prozkoumal pobřeží Jamajky, jižní pobřeží Kuby, Honduras a komáří Pobřeží Nikaraguy. Jeho čin Karibiku transnavigation, který ho vzal do Bonacca Ostrova u Mysu Honduras na 30. července, si zaslouží, je třeba počítat na stejné úrovni, jako na potíže, s přes Atlantik, a admirál byl právem hrdý. Flotila pokračovala na jih podél Kostariky. Neustále hledání průlivu, Kolumbus plavil kolem Chiriquí Lagoon (v Panamě) v říjnu, a pak, hledat zlato, prozkoumal Panamská oblast Veragua (Veraguas) v zatuchlém počasí. S cílem využít slibné zlata výnos byl začátek najít tam, admirál v únoru 1503 pokusil navázat obchodní post v Santa María de Belén na břehu Belén (Betlém) Řeky pod velením Bartholomew Columbus. Nicméně, Indický odpor, a špatný stav jeho lodí (z nichž pouze dvě zůstaly, strachem zalezlý shipworm) způsobil ho zase zpět na Hispaniolu. Na této plavbě opět udeřila katastrofa. Proti lepšímu úsudku Columbusu jeho piloti otočili flotilu na sever příliš brzy. Lodě nemohly dosáhnout vzdálenosti a musely být břehy na pobřeží Jamajky. Června 1503 byl Columbus a jeho posádky trosečníky.
Columbus doufal, jak řekl svým panovníkům, že “moje těžká a obtížná plavba se může ukázat jako moje nejušlechtilejší”; ve skutečnosti to bylo největší zklamání ze všech a největší smůla. Ve svém zkoumání flotile chyběl objevování Pacifiku (přes panamskou šíji) a nepodařilo se navázat kontakt s Maya Yucatán těsným rozdílem hlasů. Dva z mužů—Diego Méndez a Bartolomeo Fieschi, kapitány potopených lodí La Capitana a Vizcaíno, v tomto pořadí—vlevo asi 17. července na kánoi, jak získat pomoc pro trosečníky; i když se jim podařilo přejít 450 mil (720 km) otevřené moře na Hispaniolu, Ovando se žádné velké spěchu dodat, že pomoci. Mezitím admirál zobrazí jeho prozíravost opět tím, že správně předpovídá zatmění Měsíce z jeho astronomické tabulky, a tak děsivé místní národy do poskytování potravin; záchranáři však dorazili až v červnu 1504 a Columbus a jeho muži se do Hispanioly dostali až 13.srpna téhož roku. 7. listopadu se plavil zpět do Sanlúcaru a zjistil, že královna Isabella, jeho hlavní stoupenec, učinila svou vůli a umírá.
Columbus vždy tvrdil, že našel pravou Indii a Cathay tváří v tvář rostoucímu důkazu, že ne. Možná skutečně věřil, že tam byl; v každém případě jeho nepovolení “Nového světa” bránilo jeho cílům šlechty a bohatství a promáčklo jeho pozdější pověst. Columbus byl vzdálený od svých společníků a zamýšlejících kolonistů, a byl špatným soudcem ambicí, a možná selhání, těch, kteří se plavili s ním. Tato kombinace se ukázala jako škodlivá pro téměř všechny jeho naděje. Nicméně, bylo by špatné předpokládat, že Columbus strávil své poslední dva roky zcela v nemoci, chudoba, a zapomnění. Jeho syn Diego byl u soudu dobře zaveden a admirál sám žil v Seville v nějakém stylu. Jeho “desátá” the gold diggings v Hispaniola, garantované v roce 1493, za předpokladu, značné příjmy (proti které jeho Janovské bankéře, nechá ho nakreslit), a jedna z mála lodí uniknout hurikán z Hispaniola v roce 1502 (v Bobadilla, který sám šel dolů) bylo, že nesl Columbus je zlato. Cítil se špatně používá a shortchanged nicméně, a tyto roky byly poznamenány, jak pro něj a Krále Ferdinanda, o jeho neustálé tlačítka pro nápravu. Columbus sledoval soud ze Segovie do Salamanky a Valladolidu a pokoušel se získat publikum. Věděl, že jeho život se blíží ke konci, a v srpnu 1505 začal měnit svou vůli. Zemřel 20. Května 1506. Nejprve byl položen ve františkánském klášteře ve Valladolidu, poté převezen do rodinného mauzolea založeného v Kartuziánském klášteře Las Cuevas v Seville. V 1542, podle vůle jeho syna Diega, Columbus kosti byly položeny s jeho vlastní v katedrále Santo Domingo, Hispaniola (nyní v Dominikánské republice). Poté, co Španělsko postoupilo Hispaniolu Francii, byly ostatky v roce 1795 přesunuty do Havany na Kubě a v roce 1898 vráceny do Sevilly. V roce 1877 však pracovníci katedrály v Santo Domingu tvrdili, že našli další sadu kostí, které byly označeny jako kosti Columbus. Od roku 1992 byly tyto kosti pohřbeny v majáku Columbus (Faro a Colón).
