Život ohrožující Kolchicin lékové Interakce
Kolchicin je známý substrát pro Pglycoprotein (PGP), transmembránový protein, který se chová k odstranění drogy tím, že vyloučí do žluči, moči a střev a působí jako krev-bariéra mozku. Klarithromycin, erythromycin, cyklosporin, verapamil) jsou inhibitory PGP a je pravděpodobné, že inhibice PGP je mechanismem závažné toxicity, která byla hlášena. Je také možné, že inhibitory cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4) mohou zvýšit plazmatické koncentrace kolchicinu prostřednictvím inhibice CYP3A4, ale tento účinek je spekulativní.
hlášení nežádoucích účinků
toxicita kolchicinu není hezký pohled a hlášené reakce byly život ohrožující nebo fatální. Jeden pacient na kolchicinu byl přijat s horečkou, průjmem, myalgií a bolestí břicha 4 dny po zahájení léčby klarithromycinem. Následně se u něj rozvinulo multiorgánové selhání a zemřel.1 u jiného pacienta na kolchicinu se 3 dny po zahájení léčby klarithromycinem vyvinula horečka, průjem a bolest břicha.2 pokračoval v rozvoji dehydratace, pancytopenie a acidózy,ale přežil. Další dva pacienti léčení kolchicinem zemřeli na agranulocytózu, když byl současně podáván klarithromycin.3
podobné život ohrožující reakce byly hlášeny u pacientů užívajících kolchicin, kteří byli současně léčeni jinými inhibitory PGP.4-7 ve většině případů se toxicita kolchicinu objevila u pacientů na chronické léčbě kolchicinem, kteří jsou poté zahájeni inhibitorem PGP. V jednom případě se však u pacienta na chronickém verapamilu vyvinula toxicita kolchicinu po užití kolchicinu pouze 2 dny.7
Další Klinické Důkazy
Další důkaz o interakci mezi kolchicinem a SILNÝMI inhibitory pochází z retrospektivní case-control studii 116 pacientů, kteří dostávali kolchicinu a klarithromycinu během stejné vstupné.8 devět z 88 pacientů, kteří dostávali oba léky současně, zemřelo, zatímco pouze 1 z 28 pacientů, kteří dostávali léky postupně, zemřel. Většina pacientů, kteří zemřeli, měla pancytopenii.
Predisponující Faktory pro Interakce
Mnoho pacientů, kteří měli interakci měl renální insuficience, a tento stav se předpokládá, že přispěla k závažnosti reakce. Protože tyto interakce jsou výsledkem zvýšených plazmatických koncentrací kolchicinu, cokoli, co zvyšuje hladiny kolchicinu?jako jsou velké dávky nebo jaterní onemocnění?mohlo by to zvýšit riziko.
Řízení vztahů
Kolchicin by neměl být používán s klarithromycin nebo erythromycin, a vzhledem k potenciálu pro fatální výsledky, bylo by moudré, aby se zabránilo všechny inhibitory PGP s kolchicinem (Tabulka).
pokud je naprosto nezbytné použít inhibitor PGP s kolchicinem, zvažte snížení dávky kolchicinu (nebo zastavení kolchicinu) během léčby inhibitorem PGP. Pacient by měl být poučen, aby okamžitě hlásili jakékoli důkazy o kolchicin toxicity jako je horečka, průjem, bolest břicha, myalgie, svalová slabost nebo parestézie.
protože mnoho léků inhibuje PGP, mělo by se s kolchicinem zacházet stejným způsobem jako s warfarinem. Přidání nových léků?zda se ukázalo, že interaguje? měl by být signálem pro lékárníka, aby pacientovi připomněl, aby byl ve střehu kvůli důkazům toxicity kolchicinu.
Dr. Horn a Hansten jsou oba profesoři farmacie na University of Washington School of Pharmacy. Pro elektronickou verzi tohoto článku, včetně případných odkazů, navštivte www.hanstenandhorn.com.
