Žlučových kyselin malabsorpce: kolesevelam

Klíčové body

Kolesevelam je sekvestrant žlučových kyselin, který je licencován podle Evropské Agentury pro léčivé Přípravky na snížení hladin celkového cholesterolu a ldl cholesterolu u lidí s primární hypercholesterolemií.

tento souhrn důkazů popisuje účinnost a bezpečnost colesevelamu při léčbě malabsorpce žlučových kyselin. Použití colesevelamu pro tuto indikaci je mimo označení.

nebyly zjištěny žádné RCT, které by porovnávaly kolesevelam s placebem nebo jinou léčbou u lidí s malabsorpcí žlučových kyselin. Bylo zjištěno, že jedna RCT porovnávala colesevelam s placebem u 24 žen se syndromem dráždivého tračníku převládajícím průjmem, z nichž 4 vykazovaly malabsorpci žlučových kyselin. Byly identifikovány dvě řady případů, které uváděly účinnost kolesevelamu při malabsorpci žlučových kyselin.

In a small RCT, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) porovnával účinky colesevelamu s placebem u 24 žen se syndromem dráždivého tračníku převládajícím průjmem. Čtyři z žen zvýšily sérum 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on (7C4) nalačno, což je marker malabsorpce žlučových kyselin. Po ošetření, tam byl žádný statisticky významný rozdíl v žaludku, tenkého střeva a celkově střevní tranzit, nebo vzestupně tlustého střeva, vyprazdňování, s hydrochloridu ve srovnání s placebem. Průchod stolice byl statisticky významně jednodušší u žen, které dostávaly colesevelam, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo. Není však jasné, zda má tento rozdíl klinický význam. Mezi skupinami nebyl žádný rozdíl ve frekvenci stolice nebo konzistenci.

výsledky nebyly hlášeny Samostatně u žen s prokázanou malabsorpcí žlučových kyselin. Nicméně, vyšší výchozí hodnoty sérových hladin 7C4 byly spojeny s vyšší vzestupně tlustého střeva poločasu (marker pro snížení střevní tranzitní doby; p<0.001) po léčbě s kolesevelam. Autoři navrhli, že hladiny 7C4 mohou předpovídat citlivost na colesevelam u žen se syndromem dráždivého tračníku převládajícího průjmem.

v jedné sérii případů, Wedlake et al. (2009) zjistili, že kolesevelam lepší průjem, frekvence a naléhavost defekace, steatorea, bolesti břicha a inkontinence stolice v 45 lidí s diagnózou rakoviny a příznaky žlučových kyselin malabsorpce dobu 3 měsíců nebo více. Nejčastějšími důvody malabsorpce žlučových kyselin byly pánevní radioterapie a resekce tenkého střeva nebo pravá hemikolektomie. U 30 z těchto lidí příznaky nereagovaly na předchozí léčbu jiným sekvestrantem žlučových kyselin, kolestyraminem.

v řadě ostatních případů, Puleston et al. (2005) zjistil, že průjem vyřešil kolesevelamem u 5 lidí s malabsorpcí žlučových kyselin, kteří nemohli tolerovat Kolestyramin.

souhrn údajů o přípravku pro 625 mg kolesevelamu tablety se uvádí, že nejčastější nežádoucí účinky jsou nadýmání a zácpa, které postihují nejméně 1 z 10 lidí.

In Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) byly nejčastějšími nežádoucími účinky colesevelamu (hlášené u 17 až 40% lidí) bolesti hlavy, plynatost, nevolnost, křeče v podbřišku a stolice zelené barvy. Autoři uvádějí, že tyto nežádoucí účinky se objevily u podobné sazby v placebo skupině, i když statistická významnost rozdílů mezi skupinami nejsou hlášeny. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky a žádné ženy nemusely ukončit studii z důvodu nežádoucí příhody.

In Wedlake et al. (2009), nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s kolesevelam zahrnuty nadýmání, zácpa, pálení žáhy, bolest břicha, nadýmání, perianální bolesti, tělesné hmotnosti a nohou a otoky v obličeji. Každý z těchto nežádoucích účinků se vyskytl u 7% nebo méně lidí. Pět lidí (11%) zastavilo colesevelam kvůli nepříznivým účinkům. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u 5 lidí užívajících colesevelam v sérii případů hlášených Pulestonem et al. (2005).