5 Věcí, které Vědět O Chronotherapy

Chronotherapy—léčba nemoc, která zahrnuje tělo přirozené rytmy a cykly—byl zkoumán od roku 1980, ale nedávno získal na síle díky z části k udělení 2017 Nobelovu Cenu ve Fyziologii nebo Medicíně Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash, a Michael W. Young za jejich práci na cirkadiánní rytmy. Jejich objev molekulárních mechanismů kontrolujících cirkadiánní rytmus způsobil chronotherapy, aby se stal tématem prvořadého zájmu pro ty, zkoumání terapeutické důsledky tohoto cirkadiánní-rakovina připojení.

1. Chronoterapie si klade za cíl zmírnit vedlejší účinky chemoterapie sladěním podávání léku s cirkadiánním rytmem těla.

Také známý jako sleep/wake cyklu, cirkadiánní rytmus je vnitřní hodiny, které způsobí, že mozek a všechny biologické cykly cyklus mezi intervaly bdělost a ospalost. Cirkadiánní rytmy obsahují různé prvky, které ovlivňují tyto intervaly, včetně stravovacích návyků, tělesné teploty a trvání spánku, jakož i vnějších faktorů, jako je tma a lehkost. Chronoterapie zahrnuje synchronizaci doby, kdy jsou léky proti rakovině podávány s přirozeným cirkadiánním rytmem pacienta s cílem zmírnit vedlejší účinky a maximalizovat účinnost léku. To zahrnuje podávání léků, pokud jsou zdravé buňky nejméně náchylné k toxicitě těchto léků nebo pokud jsou rakovinné buňky nejzranitelnější vůči účinkům léčiva.

2. Pracovní hřbitovní směny nebo časté zpoždění může být karcinogenní.

studie Davis, Mirick, a Stevens na Fred Hutchinson Cancer Research Center v Seattlu, Washington, zjistili, že vystavení světlu během noci je spojena se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny prsu. Vyšetřovatelé pozorovali spací návyky 813 žen, které pracovaly hřbitovní směny 10 let před diagnózou. Ve srovnání s kontrolami měly ženy, které pracovaly na noční směny během desetiletí před diagnózou, o 60% větší šanci na rozvoj rakoviny prsu. Existovala také přímá korelace mezi počtem odpracovaných hodin během nočních směn a rizikem rakoviny prsu. Studie zjistila, že vyhýbání se spánku v době, kdy jsou vaše noční hladiny melatoninu na svém vrcholu, je možným karcinogenem.

Časté jet lag je další možný karcinogen vztahující se k narušené cirkadiánní rytmy. Studie provedená Kettner a kolegy na Baylor College of Medicine v Houstonu, Texas, pozorováno, že myši, které byly jet zaostával byly častěji diagnostikován s ovariální tumory, lymfom B-buněk slinivky břišní nádory, hepatocelulární karcinom, u jiných druhů rakoviny. Tato studie pozorováno, že chronická cirkadiánní narušení bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny, neoplastický růst, a genomové nestability. Protože myši mají jiné cirkadiánní rytmy než lidé, úloha jet lag na riziko rakoviny u lidí stále vyžaduje vyšetřování; nicméně, to je navrhl, že opakující se cirkadiánní narušení spojené s jet lag vede k neuroendokrinní dysfunkce a celkově metabolických oslabení, což vede ke zvýšenému riziku vzniku rakoviny.

3. V současné době existuje pouze jedna aktivní klinická studie o chronoterapii ve Spojených státech.

navzdory rostoucímu zájmu o chronoterapii po loňském udělení Nobelovy ceny je v současné době ve Spojených státech prováděna pouze jedna studie o chronoterapii. Této klinické studii s názvem “Randomizované Studie Proveditelnosti, Hodnotící přípravek Temozolomide Chronotherapy pro High Grade Gliom,” je vedena na Washington University v St. Louis, Missouri, Jian Campian a její kolegové a očekává se, že bude dokončena v roce 2020. Temozolomid byl vybrán jako chemoterapeutický lék pro studii kvůli jeho spojení s poškozením DNA. Pomocí chronoterapie vědci doufají, že odhalí, zda doba, po kterou je temozolomid podáván, ovlivňuje jeho toxicitu nebo účinnost. 30 účastníků studie vezme temozolomid buď v 8 hodin nebo v 8 hodin, a přestože je příliš brzy na přesvědčivé výsledky, Campian uvádí, že užívání temozolomidu v 8 hodin spíše než v 8 hodin vedlo ke snížení vedlejších účinků léku.

4. Ať už jste ranní nebo noční člověk, může ovlivnit účinnost chemoterapie.

zatímco Campianova studie pozorovala, že doba dávkování 8 PM se zdá být optimální pro většinu pacientů, nejúčinnější doba pro podání léku není univerzální, ale spíše specifická pro individuální cirkadiánní rytmus pacienta. Váš individuální cirkadiánní rytmus je známý jako váš chronotyp, který, nejzákladnější, je, zda jste ranní nebo noční člověk. Každá osoba má individuální intervaly bdělosti a ospalosti, které korelují s vnitřní molekulární aktivitou. Chronoterapie tedy musí být přizpůsobena každému konkrétnímu pacientovi, i když je určitý čas pro většinu pacientů v průměru lepší. Dekódování osobní chronotype může pomoci odhalit optimální čas jít do postele ve snaze získat co nejlepší spánek, nebo v tomto případě optimální čas, aby se antineoplastické léky pro jejich toxicitu, aby se na jejich nejnižší a jejich účinnosti na její nejlepší.

nejen, že lidé mají optimální časy pro podávání léků, ale samotné léky mají specifické časy, ve kterých budou nejúčinnější. Protože každá třída chemoterapie má individualizovanou metodu zabíjení buněk, má každý lék také časové okno, ve kterém je nejproduktivnější. Například, fluorouracil, chemoterapie vzhledem k léčbě řady nádorových onemocnění, bylo pozorováno, že pracují nejlépe v noci, zatímco oxaliplatina, droga nejčastěji používá k léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu, bylo pozorováno, že fungují nejlépe v odpoledních hodinách. Francis Lévi, MD, PhD, chronotherapy výzkumník na University of Warwick v Coventry, Spojené Království, zkoumal roli těchto léků v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu a poznamenal, že chronotherapy za následek výrazně nižší toxicitou.

5. Můžete posunout cirkadiánní rytmus těla nebo dokonce narušit hodiny nádoru, aby byla chronoterapie proveditelná pro každodenní implementaci.

zatímco předmět chronoterapie získal v poslední době popularitu, existuje mnoho úskalí ve výzkumu chronoterapie, které byly překážkou klinických výsledků. Jedním z hlavních faktorů byla invazivní povaha získávání nádorových biopsií, jakož i náklady a čas. Z tohoto důvodu se mnoho vědců dívá spíše na biomarkery než na vzorky nádorů, aby zkoumalo účinky chronoterapie. Například aktigrafie zápěstí, teplota kůže a vzorky krve a slin byly identifikovány jako relativně účinné způsoby identifikace, zda je tělo pacienta v pohotovosti nebo v klidu. Přesnější a komplexnější biomarkery jsou však nezbytné pro výzkum individualizované chronoterapie.

Ve snaze obejít úskalí, které učinily chronotherapy méně proveditelné pro každodenní provádění, vědci zkoumali způsoby, jak manipulovat cirkadiánní rytmy, aby chronotherapy více praktické pro použití pacientem. To může zahrnovat okolní osvětlení, postupné přesouvání spánkových plánů, užívání doplňků melatoninu nebo změnu stravovacích nebo cvičebních návyků.

kromě posunu cirkadiánního rytmu pacienta lze manipulovat s cirkadiánními hodinami samotného nádoru. Kiessling a kolegové z Douglas Mental Health University Institute v Montrealu v Kanadě zjistili, že injekce nádorů steroidy může obnovit funkci hodin v rakovinných buňkách a následně snížit růst nádoru. Bylo zjištěno, že injekce glukokortikoidu dexamethasonu obnovuje expresi hodinového genu v buňkách melanomu B16, což vedlo k 33% snížení velikosti nádoru za něco přes týden. Bylo pozorováno použití steroidů k inhibici proliferace rakovinných buněk, což naznačuje, že pacienti mohou těžit z výhod chronoterapie, aniž by narušili jejich denní plány.

posun vpřed

zatímco chronoterapie byla primárně spojena s léčbou rakoviny, její použití má také výhody v jiných lékařských oborech. Chronoterapie byla pozorována jako účinná při léčbě hypertenze ve studii provedené Hermidou a kolegy na univerzitě Vigo v Pontevedře ve Španělsku. Hermida používá zápěstí actigraphy jako biomarker pro identifikaci cirkadiánní rytmy u pacientů a zároveň monitorovat jejich krevní tlak během 48-hodinové sezení. Podávání antihypertenziv před spaním vyústila v 37% pacientů s kontrolovaným krevním tlakem po 3 měsících, nikoli pouze jeden ze 125 pacientů, kteří užívali antihypertenziva ráno. Chronoterapie může být také užitečná v psychiatrických stavech, jako je bipolární porucha. Wu a jeho kolegové z University of California, Irvine, našli významné výhody při užívání antidepresiv ve třech specifických intervalech v cirkadiánních rytmech pacientů, aby se dosáhlo trvalé odpovědi na léky. Studie, jako jsou tyto, přispívají k široké použitelnosti chronoterapie a jejího potenciálu napříč spektrem lékových terapií.

relativně nízký počet klinických studií chronoterapie byl překážkou pokroku v této oblasti. Zastánci chronotherapy, jako Chi Van Dang, MD, PhD, výzkumník rakoviny z Wistar Institute v Philadelphii, Pennsylvania, doufám, že nedávný výzkum denních rytmů bude pohánět chronotherapy k stává široce prozkoumány oblasti s množstvím kontrolovaných studií, aby prokázal svou účinnost. V jeho prezentaci keynote loni v září v National Institutes of Health v National Cancer Institute v Bethesdě, Maryland, Dang vyzván, onkologové na podporu chronotherapy výzkum a realizace: “já bych tvrdit, že důkazy ukazují, tam je výhoda, a nemůžeme ji ignorovat. Jen musíme být chytřejší v tom, jak přistupovat k výzvám.”