Agresivní Chemoterapie (CHOEP-14) a Rituximab nebo Vysoké Dávky Terapie (MegaCHOEP) a Rituximab pro Mladé, Vysoce Rizikových nemocných s Agresivním B-Buněčného Lymfomu: Výsledky MegaCHOEP Zkušební německého High – Grade Non-Hodgkinův Lymfom Studijní Skupiny (DSHNHL).
Abstraktní 404
Srovnání konvenční chemoterapie s vysokou dávkou terapii následovanou autologní transplantací kmenových buněk (HDT/ASCT) podávat mladé, vysoce rizikových nemocných s agresivním B-buněčný lymfom jako součást první linie terapie dal rozporuplné výsledky; žádná z randomizovaných studií nepoužívala rituximab (R) v kombinaci s konvenčními nebo HDT. V březnu 2003 jsme zahájili randomizovanou studii fáze III u mladých (18-60 let), vysoce rizikových (věk upravený IPI 2 nebo 3) pacientů s agresivním lymfomem. U pacientů s B-buněčné lymfomy tato studie porovnávala 8 cyklů CHOEP-14 (CHOP + etoposid 300 mg/m2 podáván každé 2 týdny) s MegaCHOEP. Program MegaCHOEP používal cyklofosamid (1500 mg / m2 v cyklu 1; 4500 mg / m2 v cyklech 2 a 3; 6000 mg/m2 v cyklu 4), doxorubicin (70 mg/m2 ve všech cyklů), vinkristin (2 mg, všechny cykly), etoposid (600 mg/m2 , 1. cyklus; 960 mg/m2 , cykly, 2 a 3; 1480 mg/m2, cyklus 4) a prednison (500 mg, všechny cykly), které mají být podávány každých 21 dní. Hematopoetické kmenové buňky byly odebrány po cyklech 1 a 2 a znovu naplněny po cyklech 2, 3 a 4 HDT. Byla popsána proveditelnost, bezpečnost a účinnost MegaCHOEP + / – R (Glass et al. Krev 2006 a BMT 2006). Studie fáze III měla původně čtyři ramena (8 × CHOEP-14, 8 × CHOEP-14 a 6 × R, MegaCHOEP a MegaCHOEP a 6 × R). Léčebná ramena bez R byla v červnu 2004 uzavřena, protože jiné studie (např. studie MInT) prokázaly významné zlepšení výsledných parametrů při přidání R k chemoterapii. Studie pokračovala ve srovnání 8 × CHOEP-14 a 6 × R (375 mg/m2) s Megachoepem a 6 × R (375 mg/m2). V době této analýzy bylo přijato 346 pacientů (pts); 216 pts. (medián věku 48 let, LDH > N 97 %, stadium III nebo IV 96%, ECOG > 1 35%) byla randomizovaná, dokud 07 / 07 a jsou availabel pro tento plánované interim analýze ( 8 × CHOEP – 14 + 6 × R, n = 91; MegaCHOEP + 6 × R, n = 94; 8 × CHOEP-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Mezi hlavní toxicity patřila mukozitida, průjem a infekce, které byly významně častější v rameni MegaCHOEP studie. K úmrtím souvisejícím s léčbou došlo u 5 / 94 bodů. (5, 3%) v rameni MegaCHOEP a v 1 / 91 bodech. (1,1 %) v rameni R-Chopp (p = 0,211). Překvapivě 3leté přežití bez událostí (EFS : čas od randomizace buď k progresi onemocnění, č. CR / CRu na konci léčby, zahájení salvage terapie, relaps nebo smrt z jakékoliv příčiny) byla lepší po konvenční než po HDT / ASCT: jich 71,0% po 8 × CHOEP-14 + 6 × R vs. 56.7 % po MegaCHOEP + 6 × R (p = 0.050). Po medián doby sledování 29 měsíců odhadované 3-leté celkové přežití bylo vysokou míru 83,8 % po 8 × CHOEP – 14 + 6 × R a 75.3 % po MegaCHOEP + 6 × R (p = 0.142). Přežití bez progrese bylo 76.0 % po 8 × CHOEP – 14 + 6 × R a 64.6 % po MegaCHOEP + 6 × R (p = 0.119). Srovnání rituximab-obsahující zacházení se zbraní (8 × CHOEP 14 + 6 × R a Mega CHOEP + 6 × R) s chemoterapií – jen ruce (8 × CHOEP -14 a MegaCHOEP) odhalila 27.1 % rozdíl v 3-leté EFS-sazba ( p = 0.003 ) ukazuje na nečekaně vysoké účinnosti R zejména v neošetřených, mladý, vysoce rizikových nemocných s agresivním B-NHL. Tyto údaje byly předloženy členům studijní skupiny a Výboru pro bezpečnost a monitorování údajů, kteří se rozhodli zastavit rameno MegaCHOEP studie. Závěrem lze říci, že 8 × CHOEP -14 + 6 × R poskytlo vynikající výsledky u mladých vysoce rizikových pacientů s neléčeným agresivním lymfomem B buněk. 3leté EFS a OS jsou pro tuto skupinu pacientů vůbec nejlepší. MegaCHOEP + 6 × R nebyl lepší než agresivní konvenční chemoterapie, pokud jde o některý z cílových parametrů studie; EFS (primární cílový parametr studie) byl významně horší. Vzhledem k vyšší toxicitě a horšímu přežití bylo rameno MegaCHOEP přerušeno. HDT / ASCT nemá žádnou roli v rámci léčby první linie u pacientů s vysoce rizikovým agresivním lymfomem B buněk, pokud je rituximab kombinován s agresivní konvenční chemoterapií.
Schmitz: Roche: Honoraria, Research Funding. Honoraria. Trümper: Roche: Honoraria, Financování Výzkumu. Pfreundschuh: Roche: Poradenství, Honoraria, Financování Výzkumu. Sklo: Roche: Honoraria, Financování Výzkumu.
