Běžné gama-Řetězec Rodiny Cytokiny Hrají Klíčovou Roli v Regulaci Imunitního Systému Funkce
Různých forem těžké kombinované imunodeficience (SCID) onemocnění se vyskytují v důsledku inaktivujících mutací v multifunkční imunitní systém regulačních orgánů. Tyto mutace vést k vývojové nebo funkční vady v T lymfocytů, které mohou být také doprovázeny proměnné vady v B lymfocytů a/nebo nk buněk. Nejběžnější forma SCID, X-vázaný SCID (XSCID), je způsobena mutacemi v běžném gama řetězci cytokinových receptorů. Podjednotka gama řetězce je základní složkou komplexů receptorů IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21, což naznačuje, že pro normální vývoj imunitního systému je nutná signalizace jedním nebo více z těchto cytokinů. Několik studií nyní prokázalo, že cytokiny patřící do rodiny gama řetězců slouží jako kritické regulátory vývoje, přežití, proliferace, diferenciace a/nebo funkce buněk vrozeného i adaptivního imunitního systému. Zde jsou shrnuty jedinečné a překrývající se účinky těchto cytokinů na různé typy imunitních buněk.
Zobrazit Větší
gama-řetězec Rodiny Cytokinů Mají Jedinečné & Překrývající se Účinky na Různé Buňky Imunitního Typy
Cytokinů, které patří do společného cytokin receptor gamma-řetězec rodiny patří IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21. Členové této rodiny signalizují prostřednictvím receptorových komplexů, které obsahují Gama-řetězec/IL-2 R gama podjednotku. Gama-řetěz podjednotky společníky s různými cytokiny-specifický receptor podjednotky tvoří unikátní heterodimeric receptory pro IL-4, IL-7, IL-9 a IL-21, nebo společníků s oba IL-2/IL-15 R beta a IL-2 R alfa nebo IL-15 R alfa tvoří heterotrimeric receptory pro IL-2 nebo IL-15, resp. Běžné cytokiny rodiny gama řetězců obecně aktivují tři hlavní signální dráhy, které podporují buněčné přežití a proliferaci, cestu PI 3-k-Akt, cestu RAS-MAPK a cestu JAK-STAT. Rozdíly ve vzorcích exprese cytokinů nebo jejich jedinečných receptorových složek spolu s aktivací různých stat proteinů mohou představovat některé z odlišných účinků zprostředkovaných cytokiny rodiny gama řetězců.
signalizace cytokiny z rodiny gama řetězců hraje hlavní roli při regulaci vývoje, přežití, proliferace, diferenciace a/nebo funkce buněk imunitního systému. Význam γ-řetězec rodiny cytokinů pro zřízení a udržování imunitního systému je zdůrazněna skutečnost, že mutace v běžné gama-řetěz/IL-2 R gama u člověka jsou spojeny s nemocí, známý jako X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience (XSCID), která je charakterizována nepřítomnosti T buněk a přírodní vrah (NK) buněk, a přítomnost non-funkční B-buňky. Knockout studie na myších prokázaly, že nedostatek T buněk a NK buňky vývoje v této nemoci může být připisován především příslušné ztráty IL-7 a IL-15 signalizace, zatímco ztráta obou IL-4 a IL-21 signalizace vede k vadné B buněčné funkce. Podobné studie ukázaly, že na rozdíl od lidí vyžaduje vývoj B buněk u myší také signalizaci IL-7. Bylo zdokumentováno několik dalších jedinečných a nadměrných účinků běžných cytokinů rodiny gama řetězců na různé typy imunitních buněk. Řada těchto účinků je zde zdůrazněna, aby prokázala ústřední roli, kterou hrají běžné cytokiny z rodiny gama řetězců při kontrole funkcí imunitního systému. Pochopení mechanismů, které tyto cytokiny působí a jak se jejich signální dráhy může být regulovány, může mít terapeutické důsledky nejen pro řadu imunodeficientní onemocnění státy, ale také pro poruchy vyplývající z aberantní nebo přehnané imunitní systém aktivace.
