Charles Yanofsky
Americký Genetik a Mikrobiolog
Charles Yanofsky je nejvýznamnější příspěvky do genetiky a biochemie vyvinula z jeho studie z genetiky a biochemie tryptofan syntetázy. Yanofského průkopnické zkoumání tryptofan syntetázy bylo první, které prokázalo, že enzym může obsahovat dvě odlišné podjednotky. Eschericia coli tryptofan syntetáza katalyzuje poslední dvě sekvenční reakce v biosyntéze tryptofanu. Yanofsky je práce na vztahu mezi geny řízení enzymů a syntézy a regulace enzymu přispěl k sofistikovanější verzi “jeden gen—jeden enzym” koncept pokročilé George Beadle (1903-1989) a Edward Tatum (1909-1975).
Yanofsky se narodil v New Yorku. V roce 1948 získal titul B. S. s oborem biochemie na City College v New Yorku. Získal titul M. S. a Ph.D. v oboru mikrobiologie na Yale University v roce 1950 a 1951. Od roku 1944 do roku 1946 sloužil u ozbrojených sil Spojených států. Poté, co strávil dva roky jako výzkumný asistent v mikrobiologii (1951-1953), stal se asistentem mikrobiologie na Western Reserve University Medical School (1954-1958). V roce 1958 přijal profesuru na Katedře biologických věd na Stanfordské univerzitě. V roce 1967 byl jmenován Herzsteinovým profesorem biologie. V roce 1964 byl zvolen do Americké akademie umění a věd a v roce 1966 do Národní akademie věd.
jednou z prvních biosyntetických cest, která byla důkladně objasněna biochemickými a genetickými analýzami v Neurospora crassa, byla cesta vedoucí k aminokyselině tryptofan. Další výzkum s mutanty eschericia coli vyžadujícími typtofan a Salmonella typhimurium potvrdil nálezy v Neurosporách. Stimuloval práce Beadle a Tatum, Yanofsky je poradce v Yale, David Bonner, se pokusil zkoumat vztah mezi geny a enzymy zkoumáním enzymů Neurospora, která se zdála být vadný nebo chybí v konkrétní mutanti. Od roku 1950 členy Bonner je skupina vybraných enzymů v Neurospora nebo E. coli pro další enzymatické a genetické analýzy, doufá, že odhalit strukturální vztah mezi geny a proteiny. Vzhledem k jeho předchozím výzkumným zkušenostem si Yanofsky vybral tryptofan syntetázu. Práce s tento komplex enzym by poskytnout valuableinsights do strukturální vztah mezi geny a enzymy, včetně specifických aspektů jako potlačení, reakční mechanismy, aktivní stránky, skládání bílkovin a variabilita enzymů z různých mikrobiálních druhů.
v roce 1954 Yanofsky a jeho kolegové jednoznačně prokázali, že tryptofan syntetáza v Eschericia coli sestávala ze dvou oddělitelných proteinových podjednotek. Yanofsky je skupina také určuje vztah mezi bílkovinných podjednotek a sérii reakce katalyzované neporušené bílkoviny, schopnost podjednotky agregovat, a umístění aktivní sedí na substráty.
V roce 1980 Yanofsky provádí sérii experimentů, které osvětluje fenomén útlum v kontrolní bakteriální operons zabývá biosyntézu aminokyselin. Podle těchto experimentů obsahují operony v bakteriálním chromozomu, které jsou zodpovědné za biosyntézu aminokyselin, místo zvané atenuátor. Translační produkt počátečního segmentu těchto operonů je peptid, který je bohatý na aminokyselinu, jejíž syntéza je řízena tímto operonem. Když byl přísun této aminokyseliny velmi nízký, translace v příslušných kodonech transkriptu byla inhibována. Tento proces umožnil RNA polymeráze postupovat přes místo, které by ukončilo transkripci, když je přísun dané aminokyseliny vysoký. Útlum poskytl nový mechanismus pro regulaci genové exprese založený na selektivní redukci transkripce distálních částí operonu. Yanofsky vysvětlil, že existují dva mechanismy—potlačení systému a útlum—pro regulaci transkripce tryptofan, operace by mohly být vysvětleny, pokud jde o různé metabolické reakce, které se podílejí na biosyntéze a využití tryptofanu. Podle Yanofského kombinace obou regulačních mechanismů umožnila bakterii účinně rozpoznat a reagovat na vnější i vnitřní události. Studie tryptofan syntetázy byly tak plodné, že ji Yanofsky nazval “kouzelným enzymem”.”
LOIS N. MAGNER
