Chidamide, inhibitor histondeacetylázy založené na lék proti rakovině, účinně aktivuje latentní HIV-1 provirus

i když kombinované antiretrovirové terapie (cART) je vysoce účinné v potlačení lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) replikace se nepodaří vymýtit virus z HIV-1 infikovaných jedinců, protože HIV-1 integruje do klidových CD4+ T buňky, založení latentně infikovaných nádrží. Histonová deacetylace je klíčovým prvkem při regulaci latentní infekce HIV-1. Chidamid, nové protinádorové léčivo, je nový typ selektivního inhibitoru Histon deacetylázy. Zde jsme ukázali, že chidamid účinně reaktivoval HIV-1 latentní provirus v různých latentně infikovaných buněčných liniích v závislosti na dávce a čase. Chidamid měl relativně nízkou cytotoxicitu vůči mononukleárním buňkám periferní krve (pbmc) a dalším latentním buněčným liniím. Prokázali jsme, že chidamid reaktivoval HIV-1 latentní provirus prostřednictvím signální dráhy NF-kB. Replikace nově aktivovat HIV-1 by pak mohla být účinně inhibována anti-HIV-1 Zidovudinu léky, Nevirapin, a Indinavir. Proto může být chidamid použit v kombinaci s cART k funkční léčbě HIV-1.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.