Cholestin™ pro Léčbu Hypercholesterolemie

. dubna 1999; Svazek 2: 37-41

Dónal P. O’Mathúna, PhD

Snížení nasycených a trans-tuků a zvýšení aerobik prostě nestačí—nevadí, je to možné—pro každého. Farmakoterapie fibráty nebo sekvestranty žlučových kyselin není tak účinná ani bezpečná, jak doufali lékaři.

pak přišla éra statinů. Ukázalo se, že vhodně upravuje hladinu cholesterolu, 1 mnozí věří, že největším problémem léčby statiny, stejně jako u jiných preventivních přístupů, je jeho nedostatečné využití.2 část tohoto problému je finanční. Lovastatin terapie stojí mezi $ 63 – $ 228 za měsíc, v závislosti na dávkování.3 v Číně vedly prohibitivní náklady a omezená dostupnost statinů k hledání přírodní alternativy statinů mezi tradičními čínskými léky.4 hledání přineslo to, co se nyní prodává ve Spojených státech jako Cholestin™.

Historie a Výroby

Cholestin je vyroben fermentací rýže s konkrétní kmen kvasinek nazývá Monascus purpureus, Šel.5 červená kvasnice rýže, to byl používán po staletí v Číně, aby se červené rýžové víno, konzervování potravin, zvyšují chuť a působí léčivě. Písemné záznamy z dynastie Ming (1368-1644)uvádějí, že se věřilo, že zlepšuje krevní oběh a snižuje srážlivost.5 sušená červená kvasnicová rýže se buď práškuje a nazývá se Zhitai, nebo se extrahuje alkoholem a nazývá se Xuezhikang.

červená kvasnicová rýže je vyráběna v Číně a dovážena společností Pharmanex, Inc. který zabalí rýži do želatinových tobolek. Pharmanex prodává Cholestin jako doplněk stravy, ke kterému FDA namítá a tvrdí, že je to droga.

regulační Status

federální soudy předběžně prohlásily Cholestin za doplněk stravy a ne za drogu.

Mechanismus účinku

červená kvasnice rýže používá v Cholestin obsahuje řadu 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A (HMG-CoA) reduktázy. HMG-CoA reduktáza katalyzuje zásadní krok v biosyntéze cholesterolu. Inhibice HMG-CoA reduktázy snižuje tvorbu cholesterolu v játrech. Farmaceutické statiny jsou samozřejmě také inhibitory HMG-CoA reduktázy. Jejich chemické struktury jsou velmi podobné a liší se pouze na třech místech. (Viz Obrázek 1.)

z mnoha kmenů Monascus purpureus produkují pouze tři inhibitory HMG-CoA při fermentaci za specifických kontrolovaných podmínek.5 Cholestin obsahuje devět inhibitorů HMG-CoA reduktázy, z nichž nejhojnější je monakolin K (nebo mevinolin nebo lovastatin).6 Merck & Co., As. prodává lovastatin ve své čištěné krystalické formě jako Mevacor®.7

Zvířatech a Klinické Studie

Hledání Medline, International Pharmaceutical Abstracts, a Toxline (pomocí podmínky “Cholestin,” “červená kvasnice rýže,” “Monascus purpureus,” “Zhitai,” a “Xuezhikang”) odhalila tři studie.4,8,9 Čínská studie používající králíky a křepelky ukázala, že Xuezhikang významně snížil hladinu cholesterolu.8,10 Heber uvádí, že zkoumá osm kontrolovaných studií a devět nekontrolovaných studií v čínských lékařských dokumentech. V těchto studiích vedlo osm týdnů léčby buď Zhitai nebo Xuezhikang ke snížení celkového cholesterolu o 11,2-32,2%.5 dostupné studie jsou shrnuty v tabulce 1.

Jedna dvojitě zaslepená klinická studie byla zveřejněna pomocí Zhitai kapsle, složení nejvíce podobné Cholestin.11 152 subjektů bylo náhodně rozděleno do tří skupin (90 mužů, 62 žen; průměrný věk, 55 let). Jedna skupina 51 subjektů dostávala placebo, zatímco 101 subjektů ve dvou dalších skupinách dostávalo pět tobolek Zhitai denně po dobu dvou měsíců. Celkové koncentrace cholesterolu v léčebné skupině klesl o 19,2%; LDL-cholesterol klesl 27.4%; triglyceridy klesly 36,1% a HDL-cholesterol se zvýšil o 16,7% (všechna P < 0.01). Sérové lipidy se ve skupině s placebem významně nezměnily.

jedna klinická studie s použitím alkoholického extraktu z červené kvasnicové rýže, Xuezhikang, byla hlášena jak v čínské publikaci12, tak v novější americké publikaci.4 oba uvádějí stejnou randomizovanou, jednooslepou studii, ale liší se v počtu vzorků hlášených pro každý typ analyzovaných lipidů. K nesrovnalostem došlo, protože data byla reanalyzována podle západních standardů.13

předměty dostávali buď 0,6 g Xuezhikang dvakrát denně nebo Jiaogulan, další Čínské bylinné medicíny hlášeny jako s antihyperlipidemic vlastnosti. Koncentrace inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebyla hlášena, i když jinde je hlášeno, že 1 g Xuezhikang obsahuje 20 mg lovastatinu.10 léčená skupina obsahovala 324 subjektů a kontrolní skupina 122 subjektů (celkem 261 mužů, 185 žen; průměrný věk, 56 let).4,12

Čínské publikaci uvádí, že v léčené skupině, průměrná celková hladina cholesterolu klesla o 23%; LDL-cholesterol klesl o 28,5%; triglyceridy klesla na 36,5%; HDL-cholesterol se zvýšil o 19,6% (P < 0.001).12 Americká publikace hlášeny 22.7% poklesu celkového cholesterolu; 30.9% pokles LDL-cholesterolu; 34.1% pokles triglyceridů; a 19,9% vzestupu HDL-cholesterolu (P < 0.001).4 koncentrace lipidů u těch, kteří dostávali Jiaogulan, se také významně změnily, ale v menší míře než u Xuezhikangu.

byla nedávno hlášena první klinická studie s Cholestinem společnosti Pharmanex.6 osmdesát osm pacientů bylo náhodně rozděleno na čtyři 600 mg Cholestinové tobolky denně nebo placebo. Všechny subjekty dodržovaly dietu American Heart Association Step I. Kromě drop-outs, 42 dokončili léčbu a 41 ovládání (46 mužů, 37 žen; průměrný věk 62 let). Analýza krevních lipidů byla provedena po osmi a 12 týdnech, se zde shrnutými změnami.

S léčbou, celkového cholesterolu byl o 16,8% nižší po 8 týdnech a 16.0% nižší po 12 týdnech (P < 0.05); LDL-cholesterol klesl o 21,4% (8 týdnů) a 22.0% (12 týdnů) (P < 0.001); triglyceridy klesly o 11,3% (8 týdnů; P = 0,05) a 6,8% (12 týdnů; již nejsou významné); HDL-cholesterol zůstal nezměnil po celou dobu, stejně jako všechny hodnoty v placebové skupině.

nežádoucí účinky

během klinických studií nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky, ale malý počet lidí měl potíže s trávicím traktem. Literatura výrobce doporučuje užívat Cholestin s jídlem, aby se tyto účinky minimalizovaly.14 Cholestin by neměly užívat těhotné nebo kojící ženy, ženy plánující těhotenství nebo osoby mladší 20 let. Výrobce také doporučuje, aby Cholestin neměli užívat lidé s rizikem pro onemocnění jater, ty, konzumovat více než dva alkoholické nápoje denně, každý s závažné infekce, nemoci nebo fyzické poruchy, nebo každý, kdo prodělal transplantaci orgánů nebo nedávné velké operaci.14 pro tato varování není dáno žádné zdůvodnění.

bylo zjištěno, že purifikovaný lovastatin způsobuje poškození jater, myalgii, slabost a nefrotoxicitu u 1-2% pacientů.14 lidí užívajících lovastatin by mělo mít pravidelné vyšetření jater. Statiny se nedoporučují ženám v plodném věku ze strachu z poškození plodu, protože vývoj plodů vyžaduje cholesterol jedinečným způsobem.

studie Toxicity u potkanů neprokázaly žádné nežádoucí účinky s jednorázovou dávkou Xuezhikang 533 násobek běžné dávky, nebo za čtyři měsíce se na 33 nebo 66 násobek běžné dávky.15 Monascus purpureus však může produkovat citrinin, nefrotoxický metabolit.9

lékové interakce

pro Cholestin nebyly hlášeny žádné lékové interakce. Grapefruitová šťáva však poskytuje 15násobné zvýšení sérových koncentrací lovastatinu a jeho aktivního metabolitu, kyseliny lovastatinové.16 spotřebitelé Cholestinu by měli být informováni o této interakci.

Složení/Dávkování

Každý gram Cholestin obsahuje 4 mg inhibitory HMG-CoA reduktázy: 2 mg lovastatin, 1 mg lovastatin kyselina a 1 mg jako směs sedmi jinými statiny. Doporučená dávka Cholestinu je dvě 600 mg tobolky dvakrát denně. To odpovídá 7,2 mg lovastatinu plus 2,4 mg jiných statinů. S přibližně 10 mg statiny, 16% snížení LDL-cholesterolu pro Cholestin6 paralely 17% snížení obvykle nalézt s 10 mg čištěná lovastatin.17

závěr

schopnost Cholestinu snižovat hladinu cholesterolu v séru bez nežádoucích účinků byla prokázána v malém počtu klinických studií. Protože jeho aktivní složky jsou statiny, objemný výzkumu k dispozici, přidává podporu pro Cholestin je účinnost. Čtyři tobolky Cholestinu dávají pacientům denní ekvivalent asi 10 mg lovastatinu. Další studie jsou oprávněné k určení, proč Cholestin nezměnil hladiny HDL, ale čínské výrobky Ano. Je třeba vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost.

Doporučení

bez ohledu na její právní status, lékaři a pacienti by se dobře léčit Cholestin jako lék, ne jako léčivé potraviny nebo potravinový doplněk. Za cenu $20-$30 za měsíc by užívání Cholestinu mohlo pomoci hyperlipidemickým pacientům realizovat významné úspory nákladů. Někteří pacienti mohou nahradit Cholestin dražšími nebo obtěžujícími léky; lékaři by měli být na tuto možnost upozorněni a měli by si být vědomi toho, že Cholestin nese stejná varování jako statiny, zejména lovastatin. Obecně by Cholestin neměl být kombinován s jinými léky snižujícími hladinu cholesterolu. Přestože je Cholestin standardizovaným produktem, neexistují žádné federální normy pro jeho výrobu a pro hodnocení kvality bude zapotřebí pečlivé kontroly přípravků z červené kvasnice.

Dr. O ‘ Mathúna je profesorem bioetiky a chemie na Mt. Carmel College of Nursing, Columbus, ACH.

1. Farmář JA. Agresivní lipidová terapie v éře statinů. Prog Cardiovasc Diss 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. Nutnost změny paradigmatu: význam rizikový faktor snížení terapie v léčbě pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. Am J Cardiol 1998; 82: 10T-13T.

3. Perreault S, et al. Léčba hyperlipidemie pro primární prevenci koronárních onemocnění. Jsou vyšší dávky lovastatinu nákladově efektivní? Arch Intern Med 1998; 158: 375-381.

4. Wang J, et al. Multicentrická klinická studie sérových hypolipidemických účinků přípravku z rýže Monascus purpureus (červené kvasinky) z tradiční čínské medicíny. Curr Ther Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. přírodní prostředky pro zdravé srdce. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Účinky na snížení cholesterolu patentovaného čínského doplňku stravy s červenou kvasinkou a rýží. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Doplněk stravy nebo lék? Případ Cholestinu. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-fermentovaná rýže (červená kvasnicová rýže): přírodní potravinářský produkt, který snižuje hladinu cholesterolu v krvi u zvířecích modelů hypercholesterolemie. Nutr Res 1998; 18: 71-81.

9. Blanc PJ a kol. Charakterizace monascidinu a z Monascusu jako citrininu. Int J Food Microbiol 1995; 27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. Účinky Xuezhikangu na krevní lipidy a koncentrace lipoproteinů králíků a křepelek s hyperlipidemií. Chinaski 1995; 30:4-8.

11. Zhiwei S, et al. Prospektivní studie na kapsli Zhitai v léčbě primární hyperlipidémie. Natl Med J Čína 1996; 76: 156-157.

12. Wang J, et al. Klinická studie extraktu Monascus purpureus (červené kvasinky) při léčbě hyperlipidémie. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. V rozhovoru s Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Únor 1999).

14. Odkaz Na Lékařský Stůl. Montvale, NJ: lékařská ekonomická společnost; 1998.

15. Li C, et al. Studie toxicity Xuezhikang. Bull Chinatown 1995; 12:3.

16. Kantola T, et al. Grapefruitová šťáva výrazně zvyšuje sérové koncentrace lovastatinu a kyseliny lovastatinové. Clinton Ther 1998; 63: 397-402.

17. Havel RJ a kol. Lovastatin (Mevinolin) v léčbě heterozygotní familiární hypercholesterolemie: multicentrická studie. Ann Intern Med 1987; 107: 609-615.