Colchicum
Kolchicin
Kolchicin je alkaloid odvozený od dvou rostlin liliovitých, Colchicum autumnale a Gloriosa superba, který byl poprvé doporučen pro léčbu dny v šestém století a. D. 7 zůstává široce v použití dnes pro léčbu akutní dnu. Ve skutečnosti někteří autoři obhajují jeho použití u pacientů, pokud je podezření na dnu, ale není potvrzeno; pokud pacient nereaguje po až 10 hodinových dávkách kolchicinu, měla by být diagnóza dny znovu zvážena.8
Kolchicin je k dispozici perorálně jako 0.5 nebo 0.6 mg tablety nebo intravenózně (IV) 0,5 mg/ml roztok, i když ústní forma je nejrozšířenější. Typická dávka používaná u normálních pacientů pro akutní dnu je 0,6 mg perorálně každou hodinu až do úlevy od příznaků kloubů, výskytu gastrointestinálních vedlejších účinků nebo do 10 dávek.8 Počáteční farmakokinetické studie používá IV kolchicin,9 vzhledem k tomu, že následné zprávy zaměstnán ústní formulace.10 Když vzhledem IV kolchicin je rychle odstraněn z plazmy v prvních 10 až 20 minut a poklesy v logaritmické módní poté.9 Perorální podání kolchicinu vede k maximální koncentraci přibližně za 1 hodinu s odhadovanou biologickou dostupností 50%.10 po perorálním podání je 50% kolchicinu v plazmě vázáno na bílkoviny.7
až 30% IV dávky kolchicinu se vylučuje močí a existuje důkaz enterohepatální cirkulace s 10% léčiva metabolizovaného v játrech.7 poločas pro IV dávku je 19 minut, zatímco pro perorální dávku se poločas pohybuje od 9 do 16 hodin.7 i když to bylo hlásil, že neexistuje žádný významný rozdíl v eliminaci půl-krát mezi pacienty a normální kontrol a pacientů s poruchou funkce jater mají zvýšené clearance kolchicin,9 následné studie ukazují, že kolchicin clearance je snížena u pacientů s renální a jaterní dysfunkcí.7
kolchicin působí na dnu inhibicí aktivace a migrace leukocytů. Kolchicin je považován za nejúčinnější, pokud je podán během prvních 24 až 48 hodin útoku. V jediné kontrolované studii s kolchicinem u akutní dny byl dvakrát účinnější než placebo po 48 hodinách.11 u všech pacientů, kterým byl podáván kolchicin, se však vyvinul průjem ve střední době 24 hodin a průjem předcházel úlevě od bolesti u většiny pacientů léčených kolchicinem.11
gastrointestinální příznaky jsou nejčastějšími projevy toxicity kolchicinu, pokud se používají ve vhodných dávkách pro dnu. Typická gastrointestinální toxicita kolchicinu zahrnuje bolest břicha, nevolnost, zvracení a průjem.7 závažnější projevy toxicity kolchicinu zahrnují supresi kostní dřeně, diseminovanou intravaskulární koagulaci a selhání jater, ledvin, kardiopulmonální a nervové soustavy.7 tyto projevy se s největší pravděpodobností vyskytnou při masivních dávkách kolchicinu, jako při pokusu o sebevraždu. Tito pacienti měli tradičně špatnou prognózu, ale bylo hlášeno, že léčba fragmenty Fab specifickými pro kolchicin je účinná.12
závažná toxicita kolchicinu se příležitostně vyskytuje rutinním užíváním kolchicinu, zejména v případě poruchy funkce jater nebo ledvin.13 kromě toho, kolchicin neuromyopathy s reverzibilní symetrické proximální svalovou slabostí a zvýšením sérové kreatinkinázy se vyskytuje u pacientů s renální insuficiencí.13,14 proto musí být kolchicin používán s opatrností u pacientů s renální a jaterní nedostatečností.
byly navrženy pokyny pro vhodné použití kolchicinu u pacientů s dnou a poruchou funkce ledvin. Kolchicinu je třeba se vyhnout u hemodialyzovaných pacientů a snížit dávku u pacientů s poruchou clearance kreatininu.13 dávek 0, 6 mg dvakrát denně se nedoporučuje u pacientů s hladinami sérového kreatinu 1, 6 mg/dl nebo více.13 tato dávka vedla k toxicitě a úmrtí u pacientů s hladinou kreatininu pouze 2, 3 mg / dl.15
intravenózní kolchicin je méně často používán při akutní léčbě dny kvůli možnosti závažné toxicity. Maximální doporučená kumulativní dávka pro IV kolchicin je 4 mg; překročení této dávky bylo spojeno se zvýšenou mortalitou.16 kromě toho je použití IV kolchicinu u pacientů na chronickém perorálním kolchicinu spojeno se selháním kostní dřeně a smrtí.16 V současné době IV kolchicin je zřídka indikován kvůli dostupnosti účinnějších a méně toxických alternativ.
