Combivent
Farmakoterapeutická Skupina: Adrenergika v kombinaci s anticholinergiky pro obstrukční onemocnění dýchacích cest. Kód ATC: R03AL02.
Farmakologie: Farmakodynamika: způsob účinku: Ipratropium-bromid je kvartérní amoniová sloučenina s anticholinergními (parasympatholytic) vlastnosti. V neklinických studiích se zdá, že inhibuje vagálně zprostředkované reflexy antagonizací působení acetylcholinu, vysílače uvolněného z vagusového nervu. Anticholinergika zabraňují zvýšení intracelulární koncentrace Ca++, která je způsobena interakcí acetylcholinu s muskarinovým receptorem na bronchiálním hladkém svalstvu. Uvolňování Ca++ je zprostředkováno druhým messengerovým systémem sestávajícím z IP3 (inositoltrifosfát) a DAG (diacylglycerol).
bronchodilatace po inhalaci ipratropium-bromid je primárně lokální a site specific do plic a ne systémové povahy.
Salbutamol sulfát je beta2-adrenergní látka, která působí na hladké svalstvo dýchacích cest, což vede k relaxaci. Salbutamol uvolňuje všechny hladké svalstvo z průdušnice do koncových bronchiolů a chrání před všemi bronchokonstrikčními problémy.
COMBIVENT poskytuje simultánní vydání ipratropium bromid a salbutamol sulfát umožňuje aditivní účinek na obou muskarinových a beta2‐adrenergní receptory v plicích, což vede k bronchodilataci, která je nadřazená poskytována každý jeden agent.
pediatrická populace: přípravek COMBIVENT nebyl u pediatrické populace studován.
Klinické Studie: Kontrolované studie u pacientů s reverzibilní bronchospasmus prokázaly, že COMBIVENT má větší bronchodilatační účinek než některou z jeho složek, a tam byl žádná potenciace nežádoucích účinků.
farmakokinetika: z farmakokinetického hlediska je účinnost pozorovaná v klinických studiích plicní suspenze s inhalací pod tlakem COMBIVENT způsobena lokálním účinkem na plíce po inhalaci.
Po inhalaci 10-39% dávky je obvykle uloženo v plicích, v závislosti na složení přípravku, inhalační technice a zařízení, zatímco zbývající část podané dávky je uložena v náústku, ústech a horní části dýchacích cest (orofaryngu). Část dávky uložené v plicích dosáhne oběhu rychle (během několika minut). Množství účinné látky uložené v orofaryngu se pomalu spolkne a prochází gastrointestinálním traktem. Systémová expozice je tedy funkcí biologické dostupnosti perorální i plicní.
souběžné podání ipratropium bromidu a salbutamol sulfát není potencovat systémové absorpce buď součástí, a proto doplňkovou činnost COMBIVENT je díky kombinaci lokální účinek na plicích po inhalaci.
Ipratropium: Absorpce: Kumulativní renální vylučování (0-24 hod.), ipratropium (mateřská sloučenina) je aproximována k 46% intravenózně podané dávky, nižší než 1% perorálně podané dávky a přibližně 3-4% inhalační dávky. Na základě těchto údajů se celková systémová biologická dostupnost perorálních a inhalačních dávek ipratropium bromidu odhaduje na 2% a 7 až 9%. S přihlédnutím k této skutečnosti nepřispívají požité dávky ipratropiumbromidu k systémové expozici.
Distribuce: Kinetické parametry popisující dispozice ipratropium byly vypočteny z plazmatických koncentrací po tom, co jsem.v. správy. Je pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatických koncentrací.
zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) je přibližně 176 L≈(2,4 L/kg). Lék je minimálně (méně než 20%) vázán na plazmatické proteiny. Neklinické údaje naznačují, že kvartérní Amin ipratropium neprochází placentární nebo hematoencefalickou bariérou.
biotransformace: poločas terminální eliminační fáze je přibližně 1,6 hodiny. Ipratropium má celkovou clearance 2,3 L / min a renální clearance 0,9 L / min. Po intravenózním podání je přibližně 60% dávky metabolizováno, hlavní část pravděpodobně v játrech oxidací.
eliminace: Ve studii exkreční bilance tvořila kumulativní renální exkrece (6 dní) radioaktivity související s léčivem (včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) 72,1% po intravenózním podání, 9,3% po perorálním podání a 3,2% po inhalaci. Celková radioaktivita vylučovaná stolicí byla 6,3% po intravenózní aplikaci, 88,5% po perorálním podání a 69,4% po inhalaci. Pokud jde o vylučování radioaktivity související s léčivem po intravenózním podání, hlavní Vylučování probíhá ledvinami. Poločas eliminace radioaktivity související s léčivem (Mateřská sloučenina a metabolity) je 3, 6 hodiny. Hlavní metabolity v moči se špatně váží na muskarinový receptor a musí být považovány za neúčinné.
Salbutamol: Absorpce a Distribuce: Salbutamol je rychle a úplně absorbován po perorálním podání buď při vdechnutí nebo žaludeční trasy a má ústní bioavalability přibližně 50%. Průměrné maximální plazmatické koncentrace salbutamolu 492 pg / mL se objevují do tří hodin po inhalaci přípravku COMBIVENT. Kinetické parametry byly vypočteny z plazmatických koncentrací po i. v. podání. Zdánlivý distribuční objem (Vz) je přibližně 156 L (2.5 2,5 L/kg). Pouze 8% léčiva je vázáno na plazmatické proteiny. V neklinických studiích se v mozku nacházejí hladiny přibližně 5% plazmatické hladiny salbutamolu. Toto množství však pravděpodobně představuje distribuci látky v extracelulární vodě mozku.
biotransformace a eliminace: Po jednorázovém inhalačním podání se přibližně 27% odhadované dávky náustku vyloučí v nezměněné podobě 24hodinovou močí. Střední terminální poločas je přibližně 4 hodiny, s průměrnou celkovou clearance 480 mL/min a průměrná renální clearance 291 mL/min.
Salbutamol je konjugačně metabolizován na salbutamol 4′-o-sulfát. R ( – ) – enantiomer salbutamolu (levosalbutamol) je přednostně metabolizován, a proto je z těla vylučován rychleji než S (+) – enantiomer. Po intravenózním podání bylo vylučování močí dokončeno přibližně po 24 hodinách. Většina dávky byla vyloučena jako výchozí látka (64,2%) a 12,0% bylo vyloučeno jako Sulfátový konjugát. Po perorálním podání bylo vylučování nezměněného léčiva močí 31,8% a sulfátového konjugátu 48,2% dávky.
