Comvax

KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Haemophilus Influenzae Typu b, Onemocnění

Před zavedením Haemophilus b konjugát vakcín, vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib) bylo nejvíce frequentcause bakteriální meningitidy a hlavní příčinou vážné, systemicbacterial onemocnění u malých dětí po celém světě.1-4

Hib onemocnění došlo především u dětí pod 5 let věku, a ve Spojených Státech před zahájením vakcína programwas odhaduje na téměř 20.000 případů invazivního infectionsannually, přibližně 12 000, které byly meningitidy. Úmrtnost na Hib meningitidu je asi 5%. Kromě toho se rozvíjí až 35% přeživšíchneurologické následky včetně záchvatů, hluchoty a mentální retardace.5,6 další invazivní onemocnění způsobená touto bakterií zahrnují celulitidu, epiglottitidu, sepse, pneumonii, septickou artritidu, osteomyelitidu a perikarditidu.

před zavedením vakcíny byloodhadl, že 17% všech případů onemocnění Hib se vyskytlo u kojenců mladších 6 letměsíců. Maximální incidence Hib meningitidy se vyskytla mezi 6 a 11měsíce věku. Čtyřicet sedm procent všech případů se vyskytlo ve věku jednoho rokuse zbývajícími 53% případů, které se vyskytly v příštích čtyřech letech.2,20

u dětí mladších 5 let je riziko invazivního onemocnění u některých populací zvýšeno, včetně následujících:

• Péče o děti attendees7,8,9
• Nižší sociálně-ekonomické groups10
• Blacks11 (zejména těch, kteří postrádají Km(1) imunoglobulin allotype)12
• Bělochů, kteří nemají G2m(23) imunoglobulin allotype13
• Nativní Americans14-16
• Domácnost kontakty cases17
• Jedinci s asplenia, nemocí srpkovité buňky, nebo protilátky nedostatku syndromů.18,19

prevence onemocnění H1b vakcínou

důležitým faktorem virulence bakterie Hib je jejípolysacharidová kapsle (PRP). Bylo prokázáno, že protilátka proti PRP (anti-PRP) koreluje s ochranou proti onemocnění Hib.3,21 Zatímco theanti-PRP úrovni v souvislosti s ochranou pomocí konjugované vakcíny není yetbeen určuje úroveň anti-PRP spojené s ochranou v studiesusing bakteriální polysacharid imunitní globulin nebo nonconjugated PRP vaccinesranged z ≥ 0,15 ≥ 1.0 µg/mL.22-28

nekonjugované PRP vakcíny jsou schopné stimulovatb-lymfocyty k produkci protilátek bez pomoci T-lymfocytů (T-nezávislých). Odpovědi na mnoho dalších antigenů jsou rozšířeny helperT-lymfocyty (T-dependentní). PedvaxHIB je PRP-konjugovaná vakcína, v níž thePRP je kovalentně vázán na OMPC carrier29 produkující antigen, který je postuloval převést T-nezávislé antigeny (PRP) do v-dependentní antigen, což má za následek zvýšenou tvorbu protilátek andimmunologic paměti.

Klinických Studiích s PedvaxHIB

ochranné účinnosti PRP-OMPC součást ofCOMVAX byla prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studyinvolving 3486 Native American (Navajo), malé děti (Ochranné Studie Účinnosti), kteří absolvovali základní dva-režim dávkování pro lyofilizované PedvaxHIB. Thispopulation má mnohem vyšší incidence Hib onemocnění než Spojené Statespopulation jako celek a také má nižší protilátková odpověď na Haemophilus bconjugate vakcín, včetně PedvaxHIB.14-16,30,31

Každé dítě v této studii obdržela dvě dávky eitherplacebo nebo lyofilizované PedvaxHIB (15 mcg Haemophilus b, PRP) s první doseadministered v průměru 8 týdnů věku a druhá administeredapproximately dva měsíce později, DTP (Záškrt a Tetanus, Toxoidů a wholecell Dávivému kašli Vakcína, Adsorbovaná) a OPV (Polioviru Vakcíny Živé OralTrivalent) byly podávány současně. V podskupině 416 subjektů,lyofilizované PedvaxHIB (15 mcg Haemophilus b PRP) vyvolané anti-PRP úrovně > jako 0,15 mcg/mL v 88% a > 1.0 ug/mL v 52% s geometrická střední hodnota titru (GMT) 0,95 µg/mL jeden až tři měsíce po první dávce; thecorresponding anti-PRP úrovně jeden až tři měsíce po druhé dosewere 91% a 60%, v tomto pořadí, s GMT 1,43 mg/mL. Tyto protilátky byly spojeny s vysokou úrovní ochrany.

většina subjektů byla zpočátku sledována do 15 až 18 měsíců věku. Během této doby se ve skupině s placebem vyskytlo 22 případů invazivního onemocnění Hib (8 případů po první dávce a 14 případů po druhé dávce) a pouze 1 případ ve skupině s vakcínou (Žádný po první dávce a 1PO druhé dávce). Po základní dva-režim dávkování, protectiveefficacy lyofilizované PedvaxHIB byla stanovena na 93% s 95% intervalem spolehlivosti (C. I.) 57-98%. Za ty dva měsíce mezi první a dávky, rozdíl v počtu případů onemocnění mezi placebem andvaccine příjemců (8 vs 0 případů) byl statisticky významný(p=0.008). Po ukončení studie byli příjemci placebavakcína. Všichni původní účastníci byli poté sledováni dva roky a devět měsíců od ukončení studie. Během tohoto extended follow-up, invazivní Hibdisease došlo v dalších 7 původních příjemců placeba před toreceiving vakcíny a v 1 původní vakcína příjemců (kteří měli receivedonly 1 dávka vakcíny). Po podání alespoň jedné dávky vakcíny nebyly u příjemců placeba pozorovány žádné případy invazivního onemocnění Hib. Účinnost pro toto období sledování, odhadované z rizikových dnů osob, byla 96.6% (95C.I., 72,2-99,9%) u dětí mladších 18 měsíců a 100% (95 C.I., 23,5-100%) u dětí starších 18 měsíců.31 Tak, v této studii,ochrannou účinnost 93% bylo dosaženo s anti-PRP úroveň > 1.0 mg/mL v 60% očkovaných a GMT 1,43 µg/mL jeden až tři měsíce po druhé dávce.

onemocnění hepatitidy B

virus hepatitidy B je důležitou příčinou virové hepatitidy. Podle Centra pro kontrolu nemocí (CDC) se každoročně odhaduje 200 000-300 000 nových případů infekce hepatitidou Bspojených států.32 neexistuje žádná specifická léčba tohoto onemocnění.Inkubační doba pro hepatitidu B je relativně dlouhá; mezi expozicí a nástupem klinických příznaků může uplynout šest týdnů až šest měsíců. Prognóza po infekci virem hepatitidy B je proměnnou a závislými nejméně tři faktory: (1) Věk — u kojenců a mladších dětí usuallyexperience mírnější onemocnění než počáteční starší osoby, ale jsou mnohem více mohou zůstat trvale infikovaných a stát na riziko vzniku seriouschronic onemocnění jater; (2) Dávka viru — čím vyšší dávka, tím více likelyacute ikterické hepatitidy B bude výsledek; a (3) Závažnost associatedunderlying onemocnění — primární malignity nebo pre-existující jaterní diseasepredisposes ke zvýšené úmrtnosti a nemocnosti.34

Hepatitida B infekce nepodaří vyřešit a postupuje toa chronické dopravce státu v 5 až 10% starších dětí a dospělých a v to90% dětí; chronické infekce dochází také častěji po initialanicteric hepatitidy B, než po počáteční ikterické choroby.34následně, nositelé HBsAg často neposkytují žádnou anamnézu, že by měliuznaná akutní hepatitida. Odhaduje se, že více než 285 milionůlidé na světě jsou dnes trvale infikováni virem hepatitidy B.35 CDC odhaduje, že přibližně 1 milion-1,25 milionu chroniccarriers viru hepatitidy B v USA.32 chronických nosičůpředstavují největší lidský rezervoár viru hepatitidy B.

závažnou komplikací viru akutní hepatitidy Binfekce je masivní jaterní nekróza, zatímco následky chronické hepatitidy zahrnují cirhózu jater, chronickou aktivní hepatitidu a hepatocelulárníkarcinom. Zdá se, že chronické nosiče HBsAg jsou vystaveny zvýšenému rizikurozvoj hepatocelulárního karcinomu. Ačkoli řada etiologických faktorů je spojena s vývojem hepatocelulárního karcinomu, zdá se, že nejdůležitějším etiologickým faktorem je chronická infekce virem hepatitidy Bvirus.36 podle CDC je vakcína proti hepatitidě B uznána jakoprvní protirakovinová vakcína, protože může zabránit primární rakovině jater.67

vozidla, pro přenos viru jsou nejvíce oftenblood a výrobky z krve, ale virový antigen byl nalezen rovněž v slzy, sliny, mateřské mléko, moč, sperma a vaginální sekret. Virus hepatitidy B je schopen přežít několik dní na povrchech prostředí vystavených tělním tekutinám obsahujícím virus hepatitidy B. Infekce může nastat,když je virus hepatitidy B, přenášený infikovanými tělními tekutinami, implantován přes povrchy sliznic neboperkutánně zaveden náhodným nebo úmyslným přerušením kůže.Přenos infekce virem hepatitidy B je často spojován s blízkýminterpersonální kontakt s infikovaným jedincem as přeplněným životempodmínky.37

Prevence Onemocnění Hepatitidou B s Vakcínou

Hepatitida B infekce a onemocnění může být preventedthrough očkování s vakcínami, které obsahují virové povrchového antigenu (HBsAg)a vyvolat tvorbu ochranných protilátek (anti-HBs).38-39

Více klinických studií vymezena ochranným stupněm anti-HBs jako 1) 10 nebo více, poměr vzorku jednotek (SRU nebo S/N), jak určí radioimunoesejí nebo 2) pozitivní výsledek, jak je stanoveno pomocí enzymové imunoanalýzy.40-46poznámka: 10 SRU je srovnatelná s 10 mIU / mL protilátky.36 ACIP a mezinárodní skupiny hepatitidy B odborníci považují anti-HBs protilátek titr ≥ 10mIU/mL, odpovídající reakci na kompletní kurz vakcíny proti hepatitidě B andprotective proti klinicky významné infekce (antigenemia bez klinického onemocnění).36,46

Klinických Studiích s RECOMBIVAX HB

V klinických studiích, 100% 92 kojenců do 1 roku ageborn non-carrier matky vyvinuly ochranné hladiny protilátek (anti-HBs ≥ 10mIU/mL) po obdržení tři 5-mcg dávky RECOMBIVAX HB v intervalech 0,1 a 6 měsíců.31

V jedné klinické studii RECOMBIVAX HB (2.5 mcg), která zkoumala jiný režim RECOMBIVAXHB, ochranné hladiny protilátek byly dosaženy v 98% 52 zdravé infantsvaccinated na 2, 4 a 12 měsíců věku. Ochranné hladiny anti-HBs bylydosaženo u 100% z 50 dětí očkovaných ve věku 2, 4 a 15 měsíců.47

ochranné účinnosti tři 5-mcg dávky ofRECOMBIVAX HB, vzhledem k tomu, při narození (s Hepatitidou B Imunní Globulin), 1 a 6 měsíců věku, byla prokázána u novorozenců narozených matkám pozitivním zařízení HBsAg a HBeAg (jádro-spojené antigenní komplex, který koreluje svysoce infekčnost). V této studii se po devíti měsících sledování chronická infekce nevyskytla u 96% ze 130 kojenců.48 odhadovaná účinnost při prevenci chronické infekce hepatitidou B byla 95% ve srovnání s mírou infekce u neléčených historických kontrol.49

Imunogenicity COMVAX

imunogenicita COMVAX (7.5 mcg Haemophilus b PRP,5 µg HBsAg) byla hodnocena v roce 1602 kojenců a dětí od 6 týdnů do 15 měsíců věk v 5 klinických studiích. Ve 2 kontrolovaných klinických studiích (n=684), immuneresponse z COMVAX byl ve srovnání s tím získané pomocí monovalentvaccines, PedvaxHIB (7.5 mcg Haemophilus b PRP) a RECOMBIVAX HB (5 µg HBsAg)s ohledem na samostatné stránky, a to buď současně, nebo jeden měsíc od sebe. Imunogenicita přípravku COMVAX byla dále hodnocena ve 2 nekontrolovaných studiích (n=852). V první, kompletní třídávkové sérii COMVAX byl administeredconcurrently s další běžné dětské vakcíny. V druhé, COMVAX wasadministered jako třetí dávku Haemophilus b PRP a HBsAg současně withroutine dětské vakcíny. COMVAX byl také podáván jako kontrolní rameno při hodnocení hodnocené vakcíny (n=66).

tyto studie prokazují, že přípravek COMVAX je vysoce imunogenní. Odpovědi protilátek jsou shrnuty níže.

Protilátkovou Odpovědí na COMVAX u Dětí Dříve Očkovaných Hib nebo Vakcínou proti Hepatitidě B

V pivotní kontrolované, multicentrické, randomizované,otevřené studii, 882 kojencům ve věku přibližně 2 měsíců, který měl notpreviously nedostal žádné Hib nebo vakcínou proti hepatitidě B, byly přiřazeny k přijímání po tři-režim dávkování buď COMVAX nebo PedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB atapproximately 2, 4 a 12-15 měsíců věku. Podíl hodnotitelnýchočkovaných se vyvíjí klinicky významné hladiny anti-PRP (procento s > 1.0 µg/mL po druhé dávce n=762) a anti-HBs (% s ≥ 10mIU/mL po třetí dávce, n=750) byly podobné u dětí vzhledem COMVAX orconcurrent PedvaxHIB a RECOMBIVAX HB (Tabulka 1).

anti-PRP odpověď po druhé dávce mezi infantsgiven COMVAX v této studii byl 72.4% (C. I. 68.7, 76.0) > 1.0 mg/mL s aGMT=2.5 mcg/mL (C. I. 2.2, 2.8) a byl srovnatelný s kojenci vzhledem thePedvaxHIB a RECOMBIVAX HB kontroly, která byla 76.3% (C. I. 70.2, 82.5) s aGMT=2.8 mcg/mL (C. I. 2.2, 3.5). Tyto odpovědi překročit reakce NativeAmerican (Navajo) kojenců v předchozí studii lyofilizované PedvaxHIB (60% > 1.0 mg/mL; GMT=1.43 mcg/mL), která byla spojena s 93% redukce ve výskytu invazivních Hib onemocnění. Účinnost COMVAX v preventionof invazivní Hib onemocnění, se očekává, že bude podobná, že získané withmonovalent lyofilizované PedvaxHIB v Ochranné Účinnosti Procesu (viz CLINICALPHARMACOLOGY, Klinických Studiích s PedvaxHIB).

anti – HBs odpověď po třetí dávce u infantsgiven COMVAX v této studii byla 98,4% ≥ 10 mIU / mL (C.I. 97.0, 99.3) s aGMT z 4467.5 (C. I. 3786.3, 5271.3) ve srovnání s 100.0% (C. I. 97.9, 100.0) s GMT 6943.9 (C. I. 5555.9, 8678.7) u kojenců vzhledem COMVAX nebo concurrentPedvaxHIB a RECOMBIVAX HB.

i když rozdíl v anti-HBs GMT je statisticallysignificant (p=0.011), obě hodnoty jsou mnohem vyšší než úroveň 10 mIU/mLpreviously založena jako označení ochrannou reakci na viru hepatitidy B.42,44-46,51,52 Tyhle Gmt jsou vyšší než ty, které byly pozorovány u mladých kojenců, kteří dostávali kv současné době licencované režim RECOMBIVAX HB se skládá z 5-mcg dosesadministered na standardu 0, 1 a 6-měsíční plán (GMT ~ 1359.9 mIU/mL).53-55In toho, dvě studie prokázaly, že děti, vzhledem 2.5-mcg dávky ofRECOMBIVAX HB podle plánu použity pro COMVAX (2, 4 a 12-15 monthsof věku), vyvinuté Gmt z 1245-3424 mIU/mL.47,64 i když rozdíl v GMT může vést k diferenciální retenci ≥ 10 mIU / mL anti-Hbspo několika letech, nemá to zjevný klinický význam kvůli imunologické paměti.56,57

Protože HBsAg součástí COMVAX indukuje acomparable anti-HBs odpovědi na získané s RECOMBIVAX HB, efficacyof COMVAX se očekává, že bude podobné (Tabulka 1).

Tabulka 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	plechovka 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	plechovka 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	plechovka 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	Dávka 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*Po očkování reakce byly stanoveny approximatelytwo měsíců po dávkách 1 a 2. * * poočkovací odpovědi byly stanoveny přibližně jeden měsíc po podání dávky 3. Více než tři čtvrtiny dětí v studyreceived DTP a OPV současně první dvě dávky COMVAX orPedvaxHIB plus RECOMBIVAX HB, a přibližně jedna třetina obdržel M-M-R® II(Spalničky, Příušnice a Zarděnky Virus Vaccine Live) s třetí dávka thesevaccines na 12 nebo 15 měsíců věku. *** C. I. srovnání: Dávky 2 Anti-PRP: 95% C. I na rozdíl v % > 1.0 mg/mL (-11.2, 3.1); 95% C. I. na poměr GMT (0.69, 1.17) Dávka 3 Anti-HBs: 95%C. I na rozdíl v % ≥ 10 mIU/mL (-2.9, -0.6); 95% C. I. na poměr GMT(0.49, 0.91)

Protilátková odpověď na COMVAX u Dětí Dříve Očkovaných Vakcínou proti Hepatitidě B při Narození

Dvě klinické studie hodnotily protilátkovou odpovědí na tři dávky série COMVAX v 128 hodnocených kojenců, kteří byli dříve givena narození dávka vakcíny proti hepatitidě B. Tabulka 2 shrnuje anti-PRP aanti-HBs odpovědi těchto kojenců. Protilátková odpověď byla klinicky srovnatelná s odpovědí pozorovanou v pivotní studii s přípravkem COMVAX (Tabulka 1).

Tabulka 2: Protilátková odpověď na COMVAX v InfantsPreviously Očkovaných s Vakcínou proti Hepatitidě B při Narození

Studie	Věk (měsíce) na Očkování	Čas	n	Anti-PRP % pacientů s > jako 0,15 mcg/mL > 1.0 mg/mL		Anti-PRP GMT (ug/mL)	n	Anti-HBs % Subjektů > 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
Studie 1		Prevaccination	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dávka 1	Neměří
	4	Dávka 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dávka 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Studie 2		Prevaccination	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Plechovka 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Plechovka 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Plechovka 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
postvakcinační odpovědi byly stanoveny přibližně 2 měsíce po dávce 2 a 1 měsíc po dávce 3. ** poočkovací odpovědi byly stanoveny přibližně 2 měsíce po dávkách1, 2 a 3. Děti v těchto studiích dostávali DTP a OPV nebo eIPV (enhancedinactivated polioviru vakcíny) současně s první dvě dávky ofCOMVAX, zatímco třetí dávka COMVAX byl podáván současně s vakcínou DTaP (záškrtu a tetanu a acelulární pertusi), OPV, a M-M-R® II na 14-15 měsíců věku (Studie 1), nebo jen s M-M-R® II na 15 měsíců věku (Studie 2).

Zaměnitelnost COMVAX a Licencované Haemophilus b Konjugát Rekombinantní Vakcíny nebo Vakcíny proti Hepatitidě B

Mezi 58 dětí dříve uvedeny základní kurz ofPedvaxHIB, 90% (95% C. I. 78.8%, 96.1%), vyvinuté anti-PRP odpověď > 1mcg/mL s GMT 9,6 mcg/mL (95% C. I. 6.6, 14.1) v reakci na dávku ofCOMVAX na 12-15 měsíců věku. Mezi 683 děti dříve dána primarycourse jiného HIB nebo HIB vakcíny obsahující 99% (95% C. I. 97.9%, 99.6%), vyvinuté anti-PRP odpověď > 1 mcg/mL s GMT 14,9 mcg/mL (95% C. I.13, 7; 16, 3) v reakci na dávku přípravku COMVAX ve věku 12-15 měsíců.

V jiné studii, COMVAX byl podáván eitherconcomitantly nebo šest týdnů po očkování přípravkem M-M-R® II a VARIVAX®(Virus Varicella Vaccine Live, Oka/Merck). Mezi 149 dětí, které previouslyreceived 2 dávkami monovalentní vakcíny proti Hepatitidě B, 100% (95% C. I. 97.6%,100.0%), vyvinuté anti-HBs odpovědi ≥ 10 mIU/mL s GMT 2194.6 mIU/mL (95% C. I. 1667.8, 2887.8) v reakci na dávku COMVAX na 12-15 měsíců věku.

Protilátkovou Odpovědí na COMVAX a Souběžně Podávaných Vakcín

Imunogenicita výsledky z open-označené studií indicatethat COMVAX může být podáván současně s DTP, DTaP, OPV, IPV (inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě), M-M-R II, a VARIVAX pomocí samostatných sitesand injekčních stříkaček pro injikovatelné vakcíny.

DTP a DTaP

Po primární sérii DTP (2, 4, 6 měsíců věku)podáván současně s COMVAX (2 a 4 měsíců věku), 98.2% 57 infantsdeveloped 4-násobné zvýšení protilátek proti záškrtu, 100% 57 dětí developeda 4-násobné zvýšení protilátek proti tetanu, a 89.5% na 96,5% 57 infantsdeveloped 4-násobné zvýšení protilátek proti pertusi antigeny, v závislosti na theassay použita a upravena pro mateřské protilátky. V této studii, po 2 dávkách ofCOMVAX, 79.0% 62 kojenců anti-PRP > 1.0 mg/mL a po 3 dávkách(2, 4, a 15 měsíců věku), 100% 59 kojenců ≥ 10 mIU/mL ofanti-HBs.

Po primární sérii DTaP a COMVAX givenconcomitantly na 2, 4 a 6 měsíců věku, 100% z 18 dětí mělo ≥ 0.01 jednotky antitoxinu/mL do záškrtu a tetanu a 94.4% 100% 18 infantsdeveloped ≥ 4-násobné zvýšení protilátek proti pertusi antigeny, v závislosti na testu použita a upravena pro mateřské protilátky. V této studii, po 2 dosesof COMVAX, 85.7% 63 kojenců anti-PRP > 1.0 mg/mL a po 3doses podávat na stlačený plán 2, 4 a 6 měsíců věku,92.9% 56 kojenců > 10 mIU/mL anti-HBs.

OPV i IPV

Po primární sérii OPV (2, 4, 6 měsíců věku)podáván současně s COMVAX (2 a 4 měsíců věku), 98.3% 60 infantshad neutralizačních protilátek ≥ 1:4 poliovirus typ 1, 100% 57 infantshad neutralizačních protilátek ≥ 1:4 až polioviru typu 2 a 98,1% 53infants měl neutralizačních protilátek ≥ 1:4 až polioviru typu 3. V thistrial, po 2 dávkách COMVAX, 79.0% 62 kojenců anti-PRP > 1.0 mg/mL a po 3 dávkách, 100% 59 kojenců ≥ 10 mIU/mL anti-HBs.

Po primární sérii IPV a COMVAX givenconcomitantly na 2, 4 a 6 měsíců věku, 100% 38 dětí neutralizingantibody ≥ 1:4 až polioviru typu 1, 2 a 3. V této studii bylo po 2doses z COMVAX, 85.7% 63 kojenců anti-PRP > 1.0 mg/mL andafter 3 dávky na stlačený plán 2, 4, a 6 měsíců věk, 92.9% 56 kojenců ≥ 10 mIU/mL anti-HBs.

M-M-R II a VARIVAX

po současné vakcinaci M-M-R II a Varivaxem COMVAXEM (ve věku 12 až 15 měsíců), 99.4% 313 dětí vyvinula antibodyto spalničky, 99,2% 354 děti vyvinutý protilátek proti příušnicím, 100% 358children vyvinuté protilátky na zarděnky a 100% 276 dětí developedantibody k planým neštovicím. V této studii dostávali kojenci primární sérii vakcíny proti hepatitidě B a první dvě dávky vakcíny proti hepatitidě B v prvním roce života. Po dávce COMVAX, 97.8% 368 kojenců > 1.0 mg/mLof anti-PRP a 99,2% vyvinut ≥ 10 mIU/mL anti-HBs.

1. Cochi, S. L., et al. JAMAOVÁ 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMAOVÁ 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., et al. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M., et al. Býk, který 59: 575-584, 1981.
5. Sell, S. H. a kol. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G. a kol. Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W. a kol. Pediatr 80 (3): 319-329, 1987.
8. Redmond, s. R., et al. JAMAOVÁ 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R., et al. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. W. a kol. Jaromír Jágr 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, P. I. a kol. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M., et al. Jaromír Jágr 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Health Rep 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. a., et al. Pediatr Infect Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I. a kol. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I. a kol. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I. a kol. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, a. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 34(15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R., et al. Infect Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H. a kol. Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B., et al. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Kaythy, H., et al. Jaromír Jágr 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., et al. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I. a kol. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Daum, R. S. a kol. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, G. W. a kol. Pediatr Infect Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Údaje o souboru ve výzkumných laboratořích Merck.
32. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 40 (RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W.s. “principy a praxe infekčních nemocí,” g. l. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & Sons, 1985,
PP.1002-1029.
35. Maynard, J. E. a kol. “Virová hepatitida a onemocnění jater”, a. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s. 967-969.
36. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 39 (RR-2): 5-26, 1990.
37. Wands, J. R., et al. “Principy vnitřního lékařství,” G. W. Thorn, R. D. Adams, e. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, s. 1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E. Ellis, R. W. Průzkum licencované vakcíny proti hepatitidě B a jejich výrobních procesů. In: Ellis RW, ed. Vakcíny proti hepatitidě B v klinické praxi
. New York: Marcel Dekker, A.S., 1993, s. 83-101.
39. West, D. J. rozsah a návrh klinických studií vakcíny proti hepatitidě B. V Ellis RW, ed. Vakcíny proti hepatitidě B v klinické praxi. New York: Marcel Dekker, A.S.,
1993, s. 159-177.
40. Hadler, S. C. a kol. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P., et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W., et al. Hepatologie 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. a., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Mezinárodní skupina: imunizace proti hepatitidě B, Lancet 1 (8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L., et al. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J., et al. “Virová hepatitida a onemocnění jater.”A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s. 982-983.
49. Stevens, C. E., et al. Pediatr 90 (1, Část 2): 170-173, 1992.
51. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centra pro kontrolu nemocí. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J. a kol. Pediatr Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31 (4 body 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, h. Pediatr Res 31 (4 body 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W. a kol. Infekce 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J. a kol. Vakcína 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S. a kol. Pediatr Res (4 body. 2): 179A, 1993.
67. Centra pro kontrolu nemocí. Federální Registr, 64 (35):9044-9045, 23. února 1999.