databáze vzácných onemocnění

příznaky a symptomy se mohou projevit téměř v jakémkoli věku od narození do stáří. Někteří jedinci nemají žádné pozorovatelné příznaky (asymptomatické); jiní se mohou vyvinout závažné, dokonce život ohrožující komplikace. U některých se mohou vyvinout specifické příznaky, jako jsou izolované migrény nebo mrtvice v dětství nebo dospělosti. Variabilita a závažnost příznaků je významná a to, jak poruchy související s COL4A1 / A2 potenciálně ovlivní jednotlivce, může být jedinečné.

Klinické zprávy naznačují, syndrom s charakteristickou základní zjištění; nicméně, hodně o onemocnění není zcela objasněn. Několik faktorů, včetně malého počtu zjištěných případů, nedostatek velkých klinických studií, a možnost dalších genů, nebo faktory, které ovlivňují poruchy, aby bylo náročné vytvořit úplný obraz o přidružené symptomy a prognózu. Proto je důležité poznamenat, že mezi pacienty existuje velmi široké spektrum klinických projevů s různými orgány postiženými v různé míře.

Autozomálně Dominantní Familiární Porencephaly Typu I

první zprávy o lidských COL4A1 mutace byly u pacientů s autozomálně dominantní porencephaly a další nedávná studie zjistila, že COL4A1 mutace byly nalezeny v ~16% pacientů s porencephaly. Porencefalie označuje tvorbu cyst nebo dutin naplněných tekutinou v mozku. Velikost a umístění mozkových dutin přispívá k klinické variabilitě. U některých lidí se v dětství mohou objevit závažné, život ohrožující komplikace; u jiných se mohou vyskytnout pouze drobné komplikace a inteligence není ovlivněna. Ještě jiní jedinci nemusí vyvinout žádné příznaky až do dospělosti. Příznaky, které mohou nastat u osob s autozomálně dominantní typ, jsem porencephaly patří migrény, slabost nebo ochrnutí jedné straně těla (hemiparéza nebo hemiplegie), záchvaty, mrtvice, a dystonie, skupinu neurologických poruch, které jsou charakteristické mimovolní svalové kontrakce, že síla těla do nenormální, někdy bolestivé, pohyby a pozice. Migrény mohou nastat s aurou nebo bez ní. Aura označuje další neurologické příznaky, které se vyskytují s vývojem migrénové bolesti hlavy nebo někdy dříve. Postižené kojence a děti mohou vykazovat zpoždění při dosahování vývojových milníků a různého stupně mentálního postižení. Mezi další funkce patří špatná nebo chybějící vývoj řeči, obličeje ochrnutí (paréza), mimovolní svalové křeče (spasticita), které vyústí v pomalé, tuhé, tuhé pohyby, poruchy zorného pole, a hydrocefalus, stav, ve kterém hromadění nadměrného mozkomíšního moku v lebce způsobuje tlak na tkáně mozku, což má za následek řadu příznaků.

Autosomálně Dominantní Mozku Malé Plavidlo Nemoc

V retrospektivní studii 52 pacientů s COL4A1 mutace, mrtvice došlo v 17,3% subjektů a magnetická REZONANCE ukázala, že bílé hmoty abnormality (63.5%), subkortikální microbleeds (52.9%), porencephaly (46%), zvětšené prostory kolem cév, (19.2%), a malé myokardu (13.5%). Tato studie jasně ukazuje, že mutace COL4A1 a COL4A2 způsobují klinicky variabilní cerebrovaskulární onemocnění, které zahrnuje charakteristické rysy onemocnění mozkových malých cév. Cerebrální onemocnění malých cév s krvácením je pravděpodobně mírnější kontinuum z porencefalie a vykazuje mnoho stejných příznaků(s výjimkou mozkových dutin). Postižení jedinci nemusí mít žádné pozorovatelné příznaky nebo pouze izolované migrény s aurou. Někteří postižení jedinci mohou vyvinout slabost nebo ochrnutí jedné strany těla (hemiparéza nebo hemiplegie) a mají záchvaty. Hlavním příznakem je jednorázové nebo opakované krvácení uvnitř lebky (intrakraniální krvácení), které mohou nastat bez příčiny (spontánně), po traumatu, nebo při užívání léků, které zpomalují srážení krve (antikoagulancia).

kromě účinků jasného COL4A1 nebo COL4A2 mutace, velké genetické studie uvádí sdružení pro COL4A1/A2 s intrakraniální aneuryzmata, infarktu myokardu, arteriální kalcifikace, arteriální tuhost, hluboké intracerebrální krvácení, lakunární ischemické cévní mozkové příhody, snížení počtu bílých ohledu na objem a cévní leukoencefalopatie. Společně tyto studie naznačují, že některé neznámé varianty COL4A1 a COL4A2 mohou přispívat k chronické vaskulární dysfunkci.

Další Příznaky a symptomy

Mnoho pacientů s COL4A1 a COL4A2 mutace mají další příznaky a symptomy, které nezahrnují mozkové vaskulatuře. Někteří z těchto pacientů byli popsáni jako pacienti s HANACOVÝM syndromem, což je zkratka pro dědičnou angiopatii, nefropatii, aneuryzma a svalové křeče. Postižení jedinci mají onemocnění ledvin (nefropatie) způsobující krev v moči (hematurie), kterou lze vidět pouhým okem (hrubá hematurie) nebo viditelnou pouze při testování (mikroskopická hematurie). Někteří jedinci vyvíjejí cysty na ledvinách. Aneuryzma jsou vyboulení nebo zvětšení krevní cévy způsobené oslabením stěny cévy. U většiny lidí onemocnění malých cév v mozku nezpůsobuje příznaky. Mohou se objevit bolestivé svalové křeče a mohou se vyvinout před třemi lety věku. Mohou být ovlivněny různé svaly a svalová síla může být oslabena. Tyto nálezy však lze pozorovat nezávisle nebo v kombinaci u mnoha pacientů s mutacemi COL4A1 a COL4A2.

poruchy související s COL4A1 / A2 mohou být také spojeny s řadou abnormalit ovlivňujících přední nebo zadní část očí. V přední části oka, pacienti mohou mít abnormálně malých očí (mikroftalmie), šedý zákal (zakalené čočky), a dysgenezí předního segmentu (Axenfeld-Rieger). Šedý zákal, který je zakalením očních čoček, je často přítomen od narození (vrozený) a může být jedním z prvních identifikovatelných příznaků syndromu. Axenfeld-Rieger je sbírka abnormalit, které postihují přední oko, včetně duhovky (barevné části oka) a rohovky (abnormálně malé rohovky zvané microcornea), což je transparentní membrána, která pokrývá oči. Vývojové vady přední části oka, které také zahrnují oční drenážní struktury mezi duhovkou a rohovkou, mohou vést ke zvýšenému tlaku v oku (zvýšený nitrooční tlak nebo IOP). Akutní nebo chronické zvýšení IOP může vést k glaukomu, kde zvýšený tlak poškozuje optický nerv a způsobuje progresivní a nevratnou ztrátu zraku. V zadní části oka, postižení jedinci mají také kroucení nebo deformace (křivolakost) z tepny v sítnici (bilaterální retinální arteriální křivolakost) jako součást syndromu nebo jako izolovaný nález. Sítnice je membrána citlivá na světlo, která lemuje vnitřek očí. Buňky sítnice spouštějí nervové impulsy, které běží z optického nervu do mozku a vytvářejí zrak. Abnormální retinální tepny jsou náchylné k prasknutí způsobuje krvácení spojené s dočasnou ztrátu zraku nebo dokonce sítnice oddílů, které mohou způsobit trvalou ztrátu zraku.

různé další známky a příznaky byly hlášeny u jedinců s COL4A1/A2-související poruchy včetně dětství-počátek epilepsie, hemolytická anémie (stav, který se vyznačuje nízkou úrovní cirkulujících červených krvinek vzhledem k jejich předčasnému zničení, což vede k únavě, slabost, točení hlavy, závratě, podrážděnost, bolesti hlavy, a bledá barva kůže), prolaps mitrální chlopně (klapky ventilu se nachází mezi horní a dolní levé srdeční komory boule nebo kolaps během kontrakce umožňuje úniku krve zpět do levé síně).

Ostatních pacientů byly hlášeny s cysty na játrech, nepravidelný srdeční tep (supraventrikulární arytmie), a Raynaud fenomén, který je v prstech na rukou nebo nohou stát znecitlivění nebo pichlavý pocit v reakci na chlad v důsledku zúžení krevních cév.

vrozené cefalické poruchy
kromě porencefalie mohou existovat i jiné formy poškození mozku přítomné při narození. Jedinci s COL4A1 nebo COL4A2 mutace může také rozvíjet vzniku rozštěpů nebo štěrbiny v obou polovinách mozku (schizencephaly), ve které mozkové hemisféry chybí a nahrazuje s váčky naplněné mozkomíšního moku (hydranencefalii), abnormální záhyby na povrchu mozku (polymicrogyria) nebo abnormality v normální kterým se z nervových buněk v mozku (kortikální laminace vady).