Diagnostika a Řízení Výzev v Kongenitální Nefrotický Syndrom

Úvod

Poprvé popsal Gautier a Miville v roce 1942, kongenitální nefrotický syndrom (CNS) je definována jako trojice nefrotický rozsah proteinurie (>200 mg/mmol kreatininu), hypoalbuminaemia a klinicky zjistitelný edém, vyskytující se v prvních třech měsících života.1 je to samostatná entita od idiopatického dětského nefrotického syndromu. Vrozený nefrotický syndrom je nejčastěji genetický v etiologii, přičemž menšina je sekundární k vrozeným infekcím, jako je syfilis nebo toxoplazmóza. Dědičnost je autozomálně recesivní, s incidencí 1-3 na 100 000 živě narozených. Mutace v NPHS1 jsou nejčastější příčinou a jsou zvláště rozšířené ve Finsku (CNS “finského typu”), kde výskyt CNS stoupá na 1 z 10 000.

CNS byl historicky definován histopatologickým vzhledem, s pěti popsanými diskrétními vzory; Finského typu, Difuzní mesangiální skleróza (DMS), Fokální Segmentální Glomeruloskleróza (FSGS), Membranózní glomerulopatie a minimální změna onemocnění.2-7 vznikající diagnostické a mechanistické nástroje zpochybňují tyto rozdíly.8 rostoucí rozsah a dostupnost genetických analýz prokázaly, že korelace genotyp-fenotyp není tak přísná, jak se kdysi věřilo.

Tento přezkum se bude diskutovat o tom, jak diagnostické dráhy pro děti s CNS změnila a shrnout některé z častěji uznávány geny, v nichž mutace může způsobit CNS fenotyp. V léčbě zůstává dichotomie mezi bilaterální a jednostrannou nefrektomií; argumenty pro oba jsou porovnány s ohledem na další přístupy k řízení. Společné výzvy v řízení tyto děti jsou také stručně shrnuty, konče nové přístupy v současné době předmětem šetření, v pre-klinické prostředí.

Základní Patofyziologie

Filtrace do glomerulu se provádí strukturální jednotka, glomerulární filtrace (GFU), který představuje architektonické uspořádání endotelu kapilár, glomerulární bazální membrána (GBM) a podocyt. Podocyty jsou vysoce diferencované buňky obsahující buněčné tělo, hlavní procesy a procesy nohou. Tyto procesy nohou jsou životně důležité pro integritu štěrbinové membrány (SD), vysoce specializovaného mezibuněčného spojení mezi podocyty. Narušení těchto štěrbinových membrán je vysoce spojeno s proteinurií a glomerulárním onemocněním. Téměř výlučně monogenní příčiny vrozeného nefrotického syndromu souvisejí s mutacemi v genech relevantních pro podocyt a strukturální integritu GFU.

Když noha proces vymazání je obvykle spojena s významnou proteinurií, existují klinické situace, kdy toto sdružení neplatí. Effacement byl připisován vývoji lamellipodií, tlustých výčnělků z komponenty procesu nohy podocytu.9,10 Suvanto et al prokázána snížená exprese štěrbinové membrány proteiny v CNS ledviny ve srovnání s kontrolami, i když exprese cytosolové proteiny byla zachována.11

klinická prezentace

diagnóza CNS může být podezřelá antenatálně, přičemž placentomegalie je běžně hlášená funkce.12-14 prezentace je však typičtější v novorozeneckém nebo kojeneckém období. Kojenci se mohou projevit klinicky zjevným edémem nebo jemnějšími rysy, jako je špatné krmení a letargie. Mohou existovat související dysmorfické rysy nebo komorbidity, jako jsou oční abnormality, které mohou naznačovat diagnózu. Časté fyzické abnormality spojené s CNS jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1 CNS Genotypů a Jejich Přidružené Features17–21,23–26

Počáteční šetření cílem stanovit pravděpodobnou diagnózu, důležité vyloučit sekundární příčiny, a identifikovat případné komplikace, které mohou vyžadovat okamžitou řízení (Tabulka 2).

Tabulka 2 Předběžné Šetření v případě Podezření na CNS

diagnóza CNS je silně navrhl detekci masivní nefrotický rozsah proteinurie. Ačkoli klasicky nefrotický rozsah je považován za >200 mg / mmol, děti s CNS budou mít často proteinurii deset až stokrát větší. Měření poměru bílkovin v moči: kreatininu na jediném vzorku moči tedy může svědčit o diagnóze.

tradičně byla diagnóza klinická. Přetrvávající nefrotický rozsah proteinurie představující věk kratší než 3 měsíce a při absenci zjevné sekundární příčiny (tj. Histologické potvrzení buď perkutánní renální biopsie nebo vyšetření nefrektomie materiál by pak poskytují potvrdil diagnózu.

histologicky je NS finského typu spojen s expanzí mezangiální matrice a hypercelularitou vedoucí k progresivní glomeruloskleróze. Mikrocystická dilatace proximálních tubulů je klasickým znakem. Na imunofluorescenci chybí depozice imunitního komplexu.27

Naopak, difuzní mesangiální skleróza více typicky demonstruje malé kondenzované glomerulů s depozice kolagenu v mesangium, funkce chybí v finsko-typ.28 imunofluorescence může prokázat mesangiální depozici IgM a C3.

u membránové nefropatie způsobuje lokalizovaný zánět zvýšení tloušťky kapilární membrány. Ukládání imunitních komplexů s přidruženým zánětem vede k podocytovému efektu.

FSGS vykazuje sklerózu segmentů glomerulárního trsu. Tyto léze jsou nejlépe demonstrovány barvením PAS a stříbrem-methenaminem zvýrazňujícím zvýšené ukládání kolagenu. Často přiléhají k normálním glomerulům, které zdůrazňují jeho ohniskovou povahu.

provedení perkutánní renální biopsie však není bez rizika. I když to může potvrdit přítomnost histologické rysy konzistentní s diagnózou CNS, korelace mezi mutační analýza a histologie je méně definitivní, než se původně domnívali. Pokud neexistuje významná diagnostická nejistota, čekání na genetickou analýzu je často obezřetnější. Kromě toho nefrektomie často tvoří součást následné léčby a poskytuje bohatství histologické tkáně na podporu diagnózy později.

genetické analýzy

nástup genetické mutační analýzy vedl ke specifičtějším diagnózám CNS. Stále více se uznává, že histologický vzhled nemusí tak snadno korelovat s genetickými nálezy.5,15,16,19

většina případů CNS je způsobena mutacemi ve čtyřech významných genech; NPHS1, NPHS2, WT1 a LAMB2.2,29 Nicméně, jak genetické hodnocení se stává více snadno přístupné a expanzivní, kauzální mutace v dalších genech jsou stále více uznávány např. PMM2, PODXL.23,24 například, velké BRITÁNII pediatrické kohorty steroid-rezistentní nefrotický syndrom, včetně CNS pacientů, měl celý-exome sequencing provedeny, se zaměřením na 53 genů uznaných spojit s NS. Identifikováno několik nových pravděpodobné patogenní varianty v NPHS1 a NPHS2.17

NPHS1

NPHS1 kóduje pro výrobu nephrin.16,30-32 Nefrin je hlavní strukturní složkou štěrbinové membrány, která je klíčem k její integritě.31,33 mutace v NPHS1 vede ke ztrátě exprese nefrinu v SD. Tato ztráta interakce mezi intracelulární komponenty nephrin s podocin a další uvnitř podocyt procesů vede ke snížení polymerace aktinu a odpovídající změnu v nohou proces morfologie a GBM funkčnost.16,34 Fin-dur (c.121delCT; p.L41fs) a Fin-moll (c.3325C>T; p.R1109X) mutace jsou příčinou 98% NPHS1 mutace viděl ve finské populace; jiné mutace jsou však častější u jiných populací s více patogenními mutacemi v genu nefrinu, který je nyní identifikován.30,35 podobně jako u jiných genetických onemocnění, kdy mutace může ovlivnit expresi proteinu, může být závažnost CNS spojena s dopadem na expresi nefrinu. Absence nephrin vede k CNS, zatímco změněné (ale nechybí) výraz je spojena s těžkou nefrózy představí mimo dětství. Narušení nephrin signální dráhy, v důsledku nemoci nebo poranění, vede ke změnám v aktin cytoskeletu morfologie s migrací zdravé podocytů k pokrytí oblastí, kde podocyt ztrátě došlo.36 nedostatek nefrinu a nef1 vede k upregulaci dalších faktorů uvnitř podocytů (podocin, NCK1 / 2 & CD2AP). Ačkoli mechanismus pro tuto upregulaci není zcela pochopen,je cítit jako odpověď na selhání SD a výsledné poškození cytoskeletu podocytů.11

obvykle se děti s mutací NPHS1 narodí v pozdním nedonošení (35-38 týdnů těhotenství).37 Prostřednictvím jejich předporodní kurz, ultrazvukové vyšetření může upozornit na poměrně velkou placentu a může být návrh shlukování, omezení pohybu v děloze. To může vést k deformacím ohybu loktů, boků a kolen a může mít také vliv na vývoj dýchacích cest.13,14 kojenci mohou také prezentovat s malým nosem a nízko nasazenými ušima a existují důkazy o opožděné osifikaci s zející přední a zadní fontanely.

NPHS2

NPHS2 kóduje pro podocin, membránový protein, který tvoří kotvení vlásenkové struktury mezi plazmatickou membránou a vnitřní aktin cytoskeletu na podocyt.38 Podocin podporuje integraci nefrinu do lipidových raftů SD (24), přičemž ztráta této signalizace a integrace vede k nefrotickému syndromu. Fenotyp má tendenci být méně agresivní než ty, které vznikají z mutací NPHS1. Většinou se tyto děti vyskytují v raném dětství, ale mohou se vyhnout detekci až do rané dospělosti.

WT1

WT1 gen byl původně identifikován ve spojení s WAGR syndrom (wilmsův nádor, Aniridie, Urogenitální malformace a mentální Retardace).39,40 Nachází na chromozomu 11p13, WT1 je tumor supresorový gen nezbytný pro normální pohlavní žlázy a ledvin rozvoje, a v pozdějším životě podporuje podocyt stabilizaci. WT1 mutací může představovat s časným nástupem NS v souvislosti Popřít-Drash Syndrom (DDS) (s základní difuzní mesangiální skleróza (DMS)), nebo později v životě, např. Frasier syndrom. DDS spojené s genotypickými muži (46XY) přítomnými s Wilmovým nádorem, pseudohermafroditismem(tj. Ženy genotypu (46XX) mají Wilmův tumor a glomerulopatii bez pseudohermafroditismu. Existují i jiné neúplné formy stavu, které se vyskytují u DMS. U frasierova syndromu jsou základní patologické nálezy typičtější FSGS. Ačkoli se původně uvažovalo, že přispívá pouze 3% případů CNS na celém světě, jemnější nástroje pro genetickou diagnostiku naznačují větší přínos. Nedávná kontrola registru ve Velké Británii identifikovala WT1 jako druhou nejčastější patogenní genetickou variantu u dětí mladších 2 let.15 pacientů s mutací WT1 může mít méně symptomatické nefrózy, pokud jde o edém a hypoalbuminemii, ale je pravděpodobnější, že budou mít progresivní a rychlé snížení renálních funkcí. WT1 je velmi velký gen, který částečně vysvětluje velmi širokou škálu klinických nálezů spojených s mutací.

LAMB2

na rozdíl od výše uvedených mutací, které všechny ovlivňují podocyt přímo, je glomerulární bazální membrána ovlivněna mutacemi v LAMB2. Tento gen kóduje pro laminin-β2 hlavní strukturní protein poskytující ukotvení uvnitř GBM k podocytům. Jsou vyjádřeny v několika systémů, mutace v LAMB2 vede k Pierson syndrom, zahrnující CNS, oční projevy a neurologické poruchy u dětí.20 renální fenotyp tohoto stavu je variabilní od mírné glomerulosklerózy po difúzní mezangiální onemocnění.41

Sekundární CNS

rozvoj nefrotického rozmezí proteinurie v kojeneckém věku je vzácná, většina případů v rozvinutých zemích, které jsou výsledkem genetické mutace vedoucí k CNS. Je však třeba zvážit a vyloučit sekundární NS s předchozí infekcí.7,18,42 syfilis zaznamenal globální oživení43 a podílí se na vývoji CNS, s histologickým důkazem glomerulární imunitní depozice, která může prokázat účinek dávky antigenu.44 vhodná antibiotická léčba syfilisu může vést k vymizení CNS (35).

vrozená toxoplazmóza infekce byla identifikována jako příčina nefrotického syndromu.45 stejně tak by vhodná léčba měla vést k vymizení nefrózy.

Novorozenecká cytomegalovirus (CMV) infekce byl také zapleten do nefrotický syndrom, i když, zda je kauzální zůstává kontroverzní vzhledem k tomu, že důkazy o CMV infekce je poměrně běžná a CNS je velmi vzácné.18,46,47 je pravděpodobné, že infekce CMV představují další “zásah” ve složitém vícefaktorovém stavu.

rostoucí dostupnost mutační analýzy a technologie, která umožňuje výslech více relevantních genů na jednom vzorku, změnila diagnostickou dráhu u kojenců s významnou proteinurií. Pokračující identifikace nových mutací pokročila v našem chápání patofyziologie podocytopatií, včetně CNS. Ačkoli individualizovaná terapie pacientů založená na mutační analýze je stále mimo rozsah většiny služeb, v budoucnu se to může stát dosažitelným cílem.8

Řízení

hlavním cílem v oblasti řízení z CNS v kojeneckém věku a raném životě je optimalizace výživy a minimalizace komplikací, k dosažení přiměřené hmotnosti a výšky k transplantaci přistoupit co nejdříve. Nutriční management u těchto dětí je extrémně náročný a nařizuje odborný dietetický vstup brzy. Tito pacienti jsou ohroženi několika komorbiditami, které mohou mít dopad na jejich dlouhodobé fungování a kvalitu života. Nízký výskyt CNS se v podstatě vyloučeno randomizovaných kontrolovaných studiích strategie řízení přesto, že dlouhodobý registru, data, zvláště z Finska, poskytl některé uklidňující výsledek údaje, které tyto děti mohou mít vynikající výhled.48-50 řízení komplikace lze rozdělit na ty, spojené s nefrotickým státu, požadavky vyplývající ze zhoršené glomerulární filtrace (GFR), a ty, spojené s komorbiditami, např. odchlípení sítnice v Pierson syndrom. Tento přehled se zaměří na první-výzvy řízení nefrotického stavu a jeho komplikace u malých kojenců.

řízení edému

charakteristickým znakem CNS je významná ztráta bílkovin. To vede k problematickému edému, podvýživě bílkovin a komplikacím souvisejícím s plýtváním specifických proteinů, např. imunoglobuliny. Jaká je optimální strategie pro snížení ztráty bílkovin? Dva převládající strategií za posledních 25 let byly:

1. Brzy bilaterální nefrektomie, aby se minimalizovaly ztráty bílkovin, optimalizace růstu a renální substituční terapie
2. Lékařské správy s non-steroidal anti-pobuřující (indometacin) a inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu inhibitor (ACEi) léky, někdy s jednostrannou nefrektomii.

Bilaterální Nefrektomie

Vzhledem k daleko vyšší výskyt ve Finsku, mnoho aspektů řízení byly silně ovlivněn strategií a výsledky nahlášeny. Standardním přístupem byla časná bilaterální nefrektomie k optimalizaci růstu a umožnění dřívější transplantace. Tím se dosáhne rychlé korekce nedostatku bílkovin, čímž se zabrání požadavku na dlouhodobé intravenózní podávání albuminu a zlepšení kvality života.3 jednostranná nefrektomie nemusí mít tak vliv na ztrátu bílkovin vedoucí k horšímu růstu a pokračující intravenózní požadavky na albumin. Uremie a komplikace, jako je dyslipidemie, také nemusí být tímto méně agresivním přístupem řešeny. Existuje navrhovaný rozdíl mezi dětmi s “těžkou” ztrátou bílkovin, které by měly podstoupit bilaterální nefrektomii, a méně závažnými formami onemocnění.3,51 výsledky ukázaly dobrý růst po nefrektomii a progresi k transplantaci. Finská registru údaje o výsledcích s end-stage onemocnění ledvin (ESRD) ukazují, že tito pacienti nejsou znevýhodněni, pokud jde o přežití štěpu, celková úmrtnost, nebo vývojové dosažení ve srovnání s jinými dětí s ESRD z jiných příčin.18,48,52

Následné práce Holmberg et al navrhl bilaterální nefrektomie jako nejlepší způsob ovládání proteinového deficitu a dosažení stabilní nutriční platformu, ze které k pokroku na transplantaci ledvin.3 Nativní nefrektomie před transplantací v nefrotický pacient je doporučeno povolit obnovu sérové proteiny, což vede k snížení komplikací včetně štěpu trombóza a intravaskulární vyčerpání. Za těchto okolností byla popsána nedávná kohorta nefrotických pacientů, z nichž 3 měli CNS, všichni podstoupili bilaterální nefrektomii; 2 synchronní a 1 představený před transplantací. V rámci této kohorty, jednostranné nefrektomie byla hlášena účinek 40% snížení proteinurie; tento byl smíšený kohorty, a proto nemusí být zobecnitelné na CNS.53

jednostranná nefrektomie

jednostranná nefrektomie je navržena jako méně agresivní alternativa k bilaterální nefrektomii. Řada případů uvádí snížení zátěže infuzí albuminu a pozitivní dopad na růst. Zdá se, že další krátkodobé přínosy růstu pozorované po bilaterální nefrektomii klesají po roce po intervenci.54,55 hlášené kohorty jsou heterogenní a údaje o individuálních výsledcích často nejsou prezentovány. Při každém budoucím hodnocení léčby nefrotického syndromu by proto bylo rozumné zahrnout údaje o genetických variantách, aby bylo možné rozlišovat.56 toto bylo replikováno v novější práci.56-58

Dufek informoval o heterogenní skupiny 80 pacientů, u nichž necelá polovina pacient kohorta měla nephrectomies provádí správu hrubé proteinurie způsobené v tomto stavu.57 Zpočátku, když přezkoumána po 12 měsících byla hmotnost výhodu těm, kteří nephrectomies v souladu s finským kohort, vedou k prospěšné růst a optimalizovány podmínky pro transplantaci. Tato výhoda však byla ztracena během následujících 6 měsíců, což zvyšuje váhu argumentu pro konzervativnější přístup. Rovněž nehlásí žádný nárůst komplikací CNS mezi konzervativními nebo nefrektomizovanými pacienty. Kohorta naznačuje špatnou korelaci mezi genotypem a fenotypem v CNS, známé zjištění.4

je uznáváno, že transplantace u osob mladších 2 let s sebou nese významné zvýšení morbidity.49,59 dialýza s sebou nese svou vlastní nezávislou morbiditu.60,61 zdá se, pragmatický, kde není zvýšené riziko wilmsův (WT1), že strategie řízení představil nefrektomie dává CNS pacienti možnost být řízeny, případně v jejich domácím prostředí s domácím podání albuminu, které jim umožní růst a vyhnout se dialýze, a možnost preemptivní transplantace.

Jako rostoucí počet genů se podílejí na vývoji CNS se zdá rozumné, aby zvážila zmírnění finský přístup a zda je použitelná pro všechny CNS genotypů.

náhrada albuminu a lékařská péče

vývoj edému je základním rysem nefrotického syndromu. Zda je zvýšený intersticiální tekutiny je sekundární snižuje onkotický tlak, hypotenze, a renin-angiotenzin-aldosteron aktivace – “underfill” hypotéza, nebo zadržování sodíku a vody s intravaskulární rozšíření a přetečení do interstitium – “přetečení” hypotéza, základem raného řízení je infuzní roztok lidského albuminu se současného podávání kličkových diuretik.42,57,58

četnost těchto infuzí klade velkou zátěž na rodiny postižené dítě, více, takže pokud doručení je nutné v nastavení pacienta. Dodávka IV albuminu rodinou v domácím prostředí může zmírnit některé z těchto problémů s kvalitou života, bez zvýšení nežádoucích účinků.62-64

Záměrné snížení průtoku krve ledvinami pomocí angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) a inhibitory prostaglandinů (Chzo), jako je indometacin vede ke snížení ztráty bílkovin prostřednictvím snížení intraglomerular tlaku, a může snížit počet albumin infuze nutné.29,56,57,59,65-67 existují určité důkazy, které naznačují, že použití samotného ACEi je neúčinné při snižování hladiny proteinurie.57,68 ačkoli použití amiloridu k omezení retence sodíku aktivací ENaC se zdá být podobně fyziologicky zdravé, nepoužívá se rutinně. Amilorid byl studován ve spojení se smyčkovými diuretiky a prokázal aditivní účinek.69,70

léčba může také zahrnovat studie imunosupresivní terapie. Standardní léčba idiopatického nefrotického syndromu zahrnuje kortikosteroidy a často následně inhibitory kalcineurinu, např.71 Pre-klinické modely zkoumání těchto léků prokázat buď pozorovatelné blahodárné účinky na podocyt, nebo, v případě rituximabu, přímá vazba na podocyt, které mohou nebo nemusí být spojené s jeho terapeutický účinek v jiné formy nefrotického syndromu. Literatura existuje u kojenců s CNS zkoušených na kortikosteroidy, cyklosporin, nebo rituximab, za určitých okolností se zjevným přínosem.72-75 omezený počet pacientů znemožňuje definitivní potvrzení klinického účinku a veškerá imunomodulační terapie nese profil nežádoucích účinků. Pragmaticky, pokud je diagnóza nejasná použití imunoterapie, dokud není provedena genetická diagnóza, je potenciálně ospravedlnitelné, ale mělo by být zastaveno, pokud není prokázán žádný klinický přínos.76

celkově přetrvávají dvě hlavní strategie řízení. Bilaterální nefrektomie, zejména u pacientů s “závažným” onemocněním nebo u pacientů s významným maligním rizikem, tj. Jednostranná nefrektomie kombinovaná s lékařskými antiproteinurickými strategiemi včetně ACEi a indomethacinu s optimalizovanou podpůrnou renální péčí.

Další Komplikace Vyplývající z Proteinurie

Výživa a Růst

vývoj bílkovin podvýživy je neoddělitelnou CNS. Zapojení specializovaného pediatrického dietologa do léčby těchto pacientů je povinné a mělo by se objevit, jakmile je podezření na diagnózu. Strava s vysokým obsahem kalorií a bílkovin v kombinaci s omezením tekutin a solí jsou základními kameny nutričního řízení.3,14,18,29,58 pravidelná dietetická kontrola, protože funkce ledvin klesá a stupeň ztráty bílkovin se snižuje, je základním kamenem řízení. Nazogastrická trubice, gastrostomie pro zajištění optimální výživy od nejranějších stadií je zásadní. Primárním cílovým parametrem pro tyto pacienty je dosažení výšky a hmotnosti, při které mohou být transplantováni, a minimalizace jejich morbidity a mortality.

Cévní Přístup

dlouhodobý centrální žilní přístup je často nezbytné pro bezpečné, pravidelné dodávce IV albumin během výrazně proteinuric fázi. Přítomnost centrálního žilního katétru s sebou nese rizika zahrnující infekci, krvácení, vytěsnění a nutnost zavedení a odstranění anestezie u dětí.77-79 nejvýznamnější riziko v této konkrétní populaci pacientů se trombózy – kombinace jsou relativně hyperkoagulačního sekundární proteinurie a přítomnost cizího materiálu do nádoby poskytnout silný impuls k tvorbě trombu; “zhoršení” sraženiny.Měla by být zvážena 80,81 antikoagulační terapie, buď perorální warfarin nebo subkutánní nízkomolekulární heparin. Důkazní základna preferující buď terapii neexistuje a může být vedena preferencí pacienta / rodiny. V důsledku ztráty antitrombinu III v moči může být dávka potřebná k dosažení uspokojivých profylaktických koncentrací antikoagulancií několikanásobně vyšší než u jiných populací pacientů.82

Infekční Riziko

Několik onemocnění faktory předurčují tyto děti vyšší riziko infekčních komplikací, včetně infekce močových ztrát imunoglobulinů, požadavek na centrální žilní katétr a optimální výživy. Podávání intravenózních imunoglobulinů v CNS se nedoporučuje, protože intravaskulární přetrvávání vnější imunoglobulinu je otázkou hodin, pokud žádný významný přínos.83 Profylaxe proti zapouzdřené organismů je někdy poskytována ve formě pravidelné fenoxymethylpenicilin (“Penicilin V”), i když klinický přínos je nejistý.58,84

Ztráta Dalších Albumin Vázané Proteiny

Močových ztráta štítné žlázy globulinu vázajícího vede k funkčně hypothyroid stav vyžadující tyroxin substituční terapie.85 Infantilní hyperbilirubinémie s sebou nese zvýšené riziko kernikteru vzhledem k nepatrně větší volný bilirubin – takové děti by měli být agresivně podařilo s fototerapií, kde diagnóza je uznána dost brzy. Hyperlipidemie a hypercholesterolemie jsou běžné (22) – užívání léků ke snížení, jako jsou statiny, dosud nemá v CNS zavedenou roli.

transplantace

transplantace je převážně léčebná pro většinu případů vrozeného nefrotického syndromu.3,29,48,49,51,57,58,86,87 dlouhodobé přežití štěpu je však závislé na řadě pre-a peri-transplantačních faktorů, včetně odpovídajícího růstu ubytovat štěpu a velmi blízko monitorování a řízení v časné potransplantační fázi, zejména štěp cévní trombus.

dárcovství související s životem od rodiče znamená příjem štěpu s heterozygotností pro kauzativní mutaci (pokud je identifikována). I když existují teoretické obavy, pokud jde o to, že v praxi neexistuje žádný důkaz o chudší štěpu výsledek, nebo rozvoje onemocnění, “opakování” u pacientů, kteří dostávají bydlení související, spíše než zemřelého dárce ledviny.88 podrobnější genetická analýza dárce je navržena v mutaci NPHS2, protože varianta pR229Q je relativně běžná (~4% populace) a je spojena s nástupem NS u dospělých heterozygotů. Za těchto okolností by mělo být zváženo darování od alternativního dárce.

byla hlášena “recidiva” onemocnění po transplantaci, i když ve skutečnosti se jedná o vývoj jiné patofyziologie. Podskupina pacientů s Fin-hlavní mutace, kteří nemají výraz normální nephrin rozvíjet anti-nephrin protilátek, které mohou představovat s opakování proteinurie u transplantovaných pacientů.89 tento proces může být rychlý po transplantaci.90 tito pacienti obvykle reagují na clearance protilátek výměnou plazmy a anti-CD20 protilátkami (např. rituximabem).

oblasti pro budoucí vývoj

předchozí modely podocytů byly omezeny absencí skutečně reprezentativní štěrbinové membrány in vitro. Nové techniky v trojrozměrných buněčných kulturách a” organoidní ” vývoj slibují pokračující mechanistické vyšetřování.91,92

Jako naše chápání genetické variace spojené s CNS se vyvíjí, překlad do přizpůsobené ošetření zrcadlení vývoj v jiných genetických onemocnění, jako je cystická fibróza a juvenilní idiopatické artritidy může dojít. Jako příklad, myších modelů Pierson Syndrom ukazuje narušení GBM se ukázaly být vhodný k léčbě intravenózní lidský LM-521 vedoucí ke snížení GBM poškození a následné ztráty bílkovin.93