Experimentální a Terapeutické Medicíny

Úvod

Systémový lupus erythematodes (SLE) a revmatoidní artritida (RA) je systémové autoimunitní onemocnění, které může napadnout thebody buněk a tkání, což vede k zánětu a tissuedamage. Vývojové procesy a mechanismy SLE a RA jsounení dobře zaveden. Vzhledem k podobnosti příznaků (1,2) je differenciální diagnostika a léčba těchto dvou onemocnění. Klinicky mohou být provedeny laboratorní testy pomocírůzné sérové markery (3,4).

byly pozorovány určité rozdíly v patogenezi, klinických příznacích a změnách autoprotilátek mezi SLE a RA (5). To naznačuje, žesérové markery jsou schopny odrážet rozdíly mezi těmito dvěma onemocněními v široké škále aspektů. V aktuální studii, ve snaze ilustrovat roli markerů v séru v differentialdiagnosis a hodnocení aktivity onemocnění SLE a RA, a vypracovat různé patogenní mechanismy, studovali jsme theroles komplementu C3 a C4 a CRP, které jsou úzce související efekt s zánětlivé reakce.

Materiály a metody

populace Pacientů

celkem 347 SLE pacientů a 382 pacientů s RA wererandomly vybrán z osob léčených v SecondAffiliated Nemocnice Harbin Lékařské Univerzity (Harbin, Čína), mezi lety 2009 a 2012. Všichni pacienti poskytli informovaný souhlas andconformed s American College of Rheumatology 1990 kritéria pro klasifikaci systémový lupus erythematodes (6,7). Studie byla schválena institucionální výzkumnou Radou HarbinMedical Universiy. Sběr klinických dat a vyhodnocenídiagnostiku a aktivitu onemocnění provedl stejnýlékař. Kontrolní skupina zahrnovala 66 nodosump pacientů s erytémem.

aktivity Onemocnění a courseevaluation

hodnocení aktivity onemocnění SLE wereperformed s Systémový Lupus Erythematodes, Onemocnění ActivityIndex (SLEDAI) systém hodnocení. Podle kritérií Gladmanet al (8)byly hodnocenytakto: 0-9 pro mírnou aktivitu pacientů se SLE, 10-14 promoderní aktivita pacientů se SLE a ≥15 pro závažnou aktivitu pacientů se SLE. Hodnocení aktivity onemocnění RA bylo provedenos ratingovým systémem DAS28 (9), který má následující hodnocení: <3.2 pro mírnou aktivitu, 3.2–5.1 pro střední aktivitu a >5.1 pro těžkou aktivitu. Na základě progrese onemocnění, horečka a únava determinedas časné příznaky, bolest kloubů a motýl vyrážka byly stanoveny asmetaphase příznaky a ústní vředy byly stanoveny jako latesymptom.

vzorky séra

vzorky séra byly odebrány od pacientů.C3, C4 a CRP byly měřeny latexem zvýšenou nefelometrií pomocí testů s vysokou citlivostí na behringově analyzátoru (Bn100nefelometr; Dade Behring, Marburg, Německo). Koncentrace CRP byla normálně nižší než 5 mg / l. Normální rozsahy doplňků C3a C4 byly 0,9-1,8 g / l a 0,1–0,4 g/l.

Statistická analýza

pomocí SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA), rozdíly v úrovních doplňků C3 a C4 a CRP mezi skupinami byly porovnány s t-testem studenta. Korelace aktivity onemocnění s C3, C4 a CRP byla analyzována linearkorelační analýzou. Údaje jsou uvedeny jako průměr ± SD.P<0,05 byl považován za indikující statisticky významný výsledek.

Výsledky

Změny v C3, C4 a CRP u SLE a RApatients

Z klinických údajů a titry sérových markerů,pozorovali jsme, že hladiny komplementu C3 a C4 v patientswith SLE byly nižší než normální jedinci a patientswith RA (P<0.05; Obr. 1A). Hladina CRP u pacientů s RA byla vyšší než u pacientů s kontrolní skupinou a SLE (P<0,05; obr. 1B).

Diferenciální diagnóza SLE a RA withC3, C4 a CRP

klinické údaje z kontrol, SLE a RA patientswere shromažďovány, včetně pohlaví, věku, trvání nemoci, DAS28rating, SLEDAI klientů, komplement C3 komplementu C4 a CRP(Tabulka I). Byla provedena srovnání mezi pacienty SLE a RA s podobnými příznaky. Výsledky ukázaly, že u pacientů s SLE a RA s horečkou a únavou nebyly žádné významné rozdíly v hladinách komplementsc3 a C4 a CRP (P>0,05). Nicméně u pacientů s SLE s kloubembolest, motýlí vyrážka a orální vřed, hladiny komplementu C3 a C4byly výrazně sníženy(P<0,05). U pacientů s RA s tytopříznaky došlo k významnému zvýšení CRP (P<0,05; tabulka II). To naznačuje, že kdyžbolest kloubů, motýlí vyrážka a orální vřed se objeví u pacientů ssnížení hladin komplementu C3 a C4 a nezměněných hladin CRPMŮŽE být diagnostikována SLE. Naproti tomu pacienti se zvýšenou hladinou CRP a bez změn hladin komplementu C3 a C4 mohou být diagnostikováni s RA. To naznačuje, že ačkoli doplňuje C3 andC4 a CRP neprokázalo diferenciální diagnóza SLE a RAwith horečka a únava, mohou být užitečné pro differentialdiagnosis SLE a RA s bolesti kloubů, motýl vyrážka a oralulcer.

tabulka i. klinické údaje o kontrole pacientů s SLE andRA.

Tabulka II. Použití C3, C4 a CRP pro thedifferential diagnóza SLE a RA.

Korelace aktivity onemocnění s C3,C4 a CRP

SLE a RA pacientů byly seskupeny jako mírné,středně těžké a těžké podle aktivity onemocnění. Korelace aktivity onemocnění a změny sérových markerů bylyanalyzovány. Výsledky ukázaly, že komplementu C3 a C4 titry werenegatively koreluje s SLE disease activity (correlationcoefficient r=-0.535 a -0.397 pro C3 a C4, resp.,P<0.05; Obr. 2A a B). Nebyla zjištěna významná korelace mezi titrem CRP a aktivitou SLEdisease (r=0,068, P>0.05; obr. 2C). Titr CRP však bylpozitivně koreloval s aktivitou onemocnění RA(r=0,386, P<0,05; obr. 3C). Nebylo pozorováno, že titry komplementu C3a C4 korelují s RA diseaseaktivitou (r = 0,014 a 0,099 pro C3 a C4, P>0,05; obr. 3A a B). Jako diseaseactivity SLE a RA zvýšila, komplementu C3 a C4 levelsdecreased (P<0,05) a CRP úroveň zvýšila, respektive(P<0.05; Tabulka III).

Tabulka III. Hodnocení C3, C4 a CRP v SLEand RA aktivity onemocnění.

Klinické predikce SLE a RA withC3, C4 a CRP

Změny v sérové markery byly analyzovány v SLE a RApatients podle příznaků různých fázích (Tabulka IV). Vyšší riziko bolesti kloubů,motýl vyrážka a ústní vředy u SLE pacientů byl demonstratedalong s redukci komplementu C3, ale ne C4 (P<0.05).Na upregulace komplementu C4 a CRP zvýšené riziko společných bolesti, motýl vyrážka a ústní vředy u pacientů s RA(P<0.05). U pacientů s SLE se však hladiny C4 a CRP nezměnily v průběhu onemocnění. Tyto výsledky naznačují, že downregulace komplementu C3 byla známkou středního a pozdního stádia SLE, zatímco KOMPLEMENT C4 a Crpupregulace naznačovaly střední a pozdní fáze RA.

Tabulka IV. Prediktivní hodnota C3, C4 a CRPfor progresi onemocnění SLE a RA.

Diskuse

Lupus a revmatoidní artritida jsou typicalautoimmune poruchy. Vzhledem k tomu, že 80% pacientů SLE a RA má horečkua únava v časných stádiích, je obtížné rozlišitmezi těmito dvěma poruchami (10).Předchozí studie (11,12) ukázaly, že krevní markery mohou býtpoužívá se jako pomocná diagnóza obou onemocnění. Markery jsou však nespecifické a jejich role v diferenciální diagnostice, predikci a hodnocení aktivity onemocnění SLE a Ranejsou dobře známy. Kromě toho byla zřídka hlášena role sérových markerůrůzné regiony a etnický původ (13). V této studii byla analyzována role následků a CRP v diferenciální diagnostice a hodnocení aktivity onemocnění SLE a RA.

výsledky ukázaly, že v rané fázi SLEand RA nebyly tam žádné jasné rozdíly v titry C3, C4 orCRP. Ve středním a pozdním stádiu však byly hladiny komplementu C3 a C4 významně sníženy u pacientů s SLE a hladiny CRP byly zvýšeny u pacientů s RA. To naznačuje, že doplňky C3a C4 a CRP nemají v diferenciální diagnostice SLE a RA v raných stádiích žádný význam. To může být spojeno slehký zánět na začátku těchto onemocnění. Ve středním a pozdním stádiu však došlo k významnému snížení hladin C3 a C4, ale ne hladiny CRP u pacientů se slepotou. Naproti tomu u pacientů s RA byla hladina CRP značněsnížena a nebyly pozorovány žádné změny v úrovni komplementu C3 a C4. Rozdílná patogeneze SLE a RA může být způsobenarozdíly v sérových markerech, i když zánět je běžnýkomplikace SLE a RA. Například u SLE pacientů, reductionof hladin komplementu mohou být vyvolané zvýšení kidneydischarge a ukládání imunokomplexů, zatímco u pacientů s RA, theCRP úrovni byla postupně zvyšována a pozitivně spojena s zánět. Tyto změny byly v souladu s předchozíminformace (14).

předchozí studie ukázala, že doplňky C3 a C4byly sníženy u bělošských jedinců s aktivitou onemocnění ofRA (15). Nicméně, pouze komplementc4 byl spojován s SLE u jedinců z Tchaj-wanu (republika ofChina) (16). V presentstudy, pozorovali jsme, že v Severní Číně, komplementu C3 a C4levels byly sníženy s SLE disease activity, vzhledem k tomu, stupněm CRP signifikantně nezměnila. U pacientů s RA měly hladiny komplementu C3 a C4 tendenci se zvyšovat s rostoucí aktivitou onemocnění, ale nebyly pozorovány žádné významné rozdíly.I když studie Kavkazské SLE pacientů prokázaly, že CRP levelsincreased spolu s SLEDAI skóre (17), v této studii, žádné změny jízdního CRP titru byly zjištěny u SLE pacientů, i když increasewas pozorovány u pacientů s RA. Naše výsledky ukazují, že hodnocení aktivity SLE a RA a pokroku v severní Číně může být usnadněno měřením doplňků C3 a C4 a CRP. Kromě toho tyto údaje naznačují, že etnicita ovlivňuje role C3, C4 a CRP v diferenciální diagnostice SLE a RA.

většina pacientů se SLE a RA displayfever a únava příznaky v časných stádiích onemocnění.S průběhem onemocnění se u pacientů vyskytují bolesti kloubůa motýlí vyrážka. Nakonec se objevují mikrocirkulační poruchy a ústnívředy (18). Nazákladě chorobného procesu, jsme se vyznačuje horečka a únava jako earlysymptoms, bolesti kloubů a motýl vyrážka jako metafáze příznaky státních vřed jako pozdní fáze příznaky. Tato metoda klasifikace bylav souladu s klinickými příznaky většinypacientů. Protože tento způsob klasifikace může odrážet thedynamics onemocnění, aplikovali jsme to posoudit roli serummarkers v predikci a hodnocení choroby. V předchozí studii byly pozorovány hladiny komplementu C3 a C4 u pacientů s SLE s bolestmi kloubů, motýlí vyrážkou a orálními vředy. Nebyly však zjištěny žádné výrazné změny hladin CRPBĚHEM této fáze (10). U Rapatientů hraje klasická dráha komplementového systému animdůležitou roli při zánětu; tato cesta může být aktivována CRP (19). Ve studii, ve které byli Rapatienti léčeni anti-TNF-α protilátkami, nebyly u některých pacientů hladiny komplementu CRP sníženy. To naznačuje, že aktivace komplementového systému není regulována výlučně CRP (20). V naší studii, sníženéúrovně C3 byly významně korelovány s příznaky středního a pozdního stadia SLE, ale ne RA. Ve srovnání s časným stádiem bylo zvýšení komplementu C4 a CRP korelováno spříznaky RA ve středním a pozdním stádiu, ale ne SLE. Zvýšení hladiny komplementu C4 a CRP korelovalo se symptomy středního a pozdního stadia RA, ale ne SLE. Tato zjištění jsouodlišné od předchozích studií. Progrese onemocněnía genetické pozadí pacientů může být odlišné. Naše studie ukázala, že C3, C4 a CRP jsou důležité pro diferenciální diagnostiku a predikci klinických příznaků SLE a RA.

i když existují určité rozdíly v rolesof doplňuje C3 a C4 a CRP v diferenciální diagnostice ofSLE a RA (21,22), naše výsledky ukázaly, že u SLE andRA pacientů ze Severní Číny, C3, C4 a CRP může být použit pro thedifferential diagnóza, symptom, predikce a onemocnění progressevaluation. Kromě toho tyto výsledky dále prokázaly, žesnížení komplementu by mělo být způsobeno imunitním komplexemvložky, které přispěly k patogenezi SLE. Bykontrast byl RA způsoben hlavně zánětlivými faktory vylučovanými z T buněk po změnách autoantigenu. Tyto výsledky naznačujíže různé zánětlivé cesty mohou zprostředkovat patogenezia vývoj SLE a RA. Ačkoli byly jistépodobnosti symptomů, průběhu onemocnění a sérových markerůsle a RA, byly zjištěny změny zánětlivých faktorůbýt heterogenní. Povaha onemocnění se liší mezi SLEand RA.

poděkování

tato studie byla podpořena granty z Národní Přírodovědné nadace Číny (NSFC;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).