Identifikace Čínské Bylinné Medicíny Sítě pro Ekzém: Sborník z Celostátní Předpis Databáze
Abstrakt
Ekzém je velmi rozšířené kožní onemocnění, které může vážně ovlivnit kvalitu života pacientů. Čínská bylinná medicína (CHM) se běžně používá v kombinaci pro ekzém v důsledku komplikované patogeneze. Cílem této studie bylo identifikovat síť CHM pro léčbu ekzému pomocí celostátní databáze. V průběhu roku 2011 bylo 381 282 CHM předepsáno pro ekzém (ICD-9-CM 692.x) byly získány z Národní databáze výzkumu zdravotního pojištění (NHIRD) na Tchaj-wanu a analyzovány pomocí dolování asociačních pravidel a analýzy sociálních sítí. Z 661 dostupných chm bylo identifikováno 44 důležitých kombinací. Mezi sítěmi CHM bylo rozpoznáno sedm klastrů s převládajícím vzorem tradiční čínské medicíny (TCM). Největší CHM clusteru byla použita k léčbě větru-vlhkost-teplo, vzor, a Xiao-Feng-San (24.1% všech předpisů) byl jádrem tohoto clusteru s protizánětlivá, antioxidační, a antialergické účinky. Lonicera japonica (11.0% všech předpisů) s forsythia suspense (17,0% všech předpisů) byla nejčastěji používanou kombinací CHM a byla také základní léčbou pro léčbu tepelného vzoru, ve kterém je nalezen antimikrobiální účinek. Analýza sítě CHM je užitečná pro lékaře nebo výzkumné pracovníky TCM při výběru kandidátů na klinickou praxi nebo další studie.
1. Úvod
ekzém je převládající chronické zánětlivé dermatologické onemocnění s rostoucí prevalencí a finanční zátěží, zejména v asijských zemích . Kromě toho, že je ekzém vysoce spojen s jinými komorbiditami, je charakterizován častými relapsy svědění kůže, erytému, poškrábání a výtoku, a může tak vážně ovlivnit kvalitu života pacientů . I když neexistuje jednoznačný lék na ekzém, antihistaminika, kortikosteroidy, změkčovadla a dokonce i imunomodulační činidla se často používají současně ke kontrole příznaků. Kortikosteroidy jsou jednou z nejdůležitějších a nejúčinnějších způsobů léčby ekzému způsobeného dominantní imunitní odpovědí Th2 . Nicméně, opakující se příznaky ekzému často vedou k dlouhodobé užívání kortikosteroidů, které mohou způsobit nežádoucí účinky, včetně atrofie kůže a angioectasia, které mohou snadno vést ke krvácení, imunosuprese, euforie, a endokrinní dysfunkce . Vzhledem k nedostatečnosti současné léčby zůstává nalezení optimální léčebné strategie k léčbě ekzému bez dlouhodobých komplikací naléhavým problémem .
Tradiční čínská medicína (TCM) je jedním z nejčastěji používaných alternativních léků na Tchaj-wanu kvůli vnímané příznivé účinnosti s méně vedlejšími účinky . V posledních letech bylo hlášeno zvýšení nákladů a používání TCM včetně čínské bylinné medicíny (CHM), akupunktury a masáže. Pokud jde o léčbu ekzému, CHM je mnohem běžněji používán než jiné způsoby TCM . Navzdory vysoké prevalenci použití CHM je složení CHM receptů na ekzém nejasné a takové vyšetřování chybí. Analýze těchto předpisů je důležité k objasnění role CHM mohou hrát při léčbě ekzému a také při výběru vhodné kandidáty pro klinické studie a lavice studií, zvláště když CHM používá v každodenní praxi mohou být odlišné od klasické TCM . Kromě toho, vysoké heterogenity v CHM hlášeny v meta-analýzy, systematické hodnocení může souviset s nedostatkem informací o CHM předpisy používané v klinické praxi .
síť CHM je užitečná při porozumění odůvodnění předpisů CHM prostřednictvím grafické demonstrace vztahů mezi chm . Síťová analýza je zvláště důležitá, když se snaží pochopit, jak jsou recepty vyrobeny, protože lékaři TCM často kombinují pět až šest chm V jednom předpisu ze stovek dostupných chm . Výběr CHMs závisí hlavně na vlastnostech ostatních CHMs, jako jsou čtyři qi a pět příchutí, ve stejném předpisu. Specifická spojení mezi páry CHMs, jako jsou bylinné páry, jsou klíčovými složkami chm receptů, a tak může být vytvořena sofistikovaná CHM síť . Kromě toho mohou být na základě sítě CHM usnadněny další studie účinnosti a účinných látek .
cílem této studie bylo identifikovat síť CHM pro léčbu ekzému, složenou z běžně používaných CHMs a kombinací analýzou celostátní databáze receptů. Tato zjištění jsou nejen užitečná při znalosti zdůvodnění formulace CHM, ale také prospěšná pro další studie při výběru jejich kandidátů.
2. Materiál a metody
2.1. Zdroj dat
v této studii byl použit průřezový datový soubor na předpis CHM získaný z Národní databáze výzkumu zdravotního pojištění (NHIRD) na Tchaj-wanu. Program Národního zdravotního pojištění (NHI) byl založen na Tchaj-wanu v roce 1995 a v současné době poskytuje komplexní lékařskou péči více než 99% z 23 milionů obyvatel. Všechny informace potřebné pro NHI úhradu, včetně pohlaví, datum narození, důvody návštěv a intervencí (včetně léků, frekvence a trvání), vyšetření nařídil lékaři, recepty, a náklady, je digitalizován a uložen v NHIRD. Identifikační číslo pacienta je zašifrováno v NH, a tak nelze vysledovat skutečnou totožnost jednotlivce. K ověření důvodu každé návštěvy jsou zaznamenány až tři diagnózy pomocí kódů Mezinárodní klasifikace nemocí, deváté revize, klinické modifikace (ICD-9-CM). Kromě toho musí být hlavním důvodem každé návštěvy první diagnostický kód. Spolehlivost ICD-9-CM kódování jako důvody návštěvy bylo prokázáno, a NHIRD sám byl úspěšně použit pro mnoho studií, včetně základních procedur z předpisu analýzu a analýzu charakteristik pacientů léčených TCM . Kromě toho je využití CHM na Tchaj-wanu jedinečné. Náhrady za CHM i západní medicínu (WM) jsou prováděny stejně, a proto si pacienti mohou zvolit léčbu bez zkreslení. Vzhledem k vysokému pokrytí NHI, výsledky analýzy pomocí receptů lze považovat za obecný konsensus, a potenciální zkreslení výběru nebo doporučení lze proto účinně eliminovat .
2.2. Studijní předměty
k identifikaci návštěv provedených pro léčbu ekzému TCM, jediná diagnóza ekzému (kód ICD-9-CM: 692.X) byl použit. Ekzém se skládá z řady přetrvávajících dermatologických projevů, včetně svědění kůže, erytému, otoku a lichenifikace s výrazným poškrábáním. Návštěvy s prvním kódem ICD-9-CM jiným než 692.X nebo jiné kódy ICD-9-CM ve druhé nebo třetí diagnóze byly vyloučeny, aby se minimalizovalo potenciální matoucí zkreslení předpisu způsobené komorbiditami.
2.3. Čínská bylinná medicína předpis Dataset
všechny návštěvy s chm recepty na ekzém během 2011 byly použity k vytvoření chm předpis dataset. Bylinné receptury (HF) a jednotlivé byliny (SH) jsou jedinými druhy CHM hrazenými NHI na Tchaj-wanu. SH, jako například Angelica sinensis (Dang Gui), patří byliny, části zvířat, a minerálních látek zaznamenány v TCM materia medica, zatímco HF, jako je Xiao-Feng-San (XFS), jsou složeny z několika SH s fixní proporcí podle TCM klasiky. HF a SH se zpracovávají na koncentrovanou práškovou formu a lékaři TCM jsou schopni volně kombinovat více HF nebo SH do jednoho předpisu, aby dosáhli terapeutických cílů.
2.4. Statistické Analýzy
Použití association rule mining (ARM) s sociální sítě analýzy (SNA) na velkém měřítku předpis datových souborů je užitečný při zkoumání CHM sítích, jako jsme již dříve hlášeny . ARM se používá k identifikaci běžně používaných CHM a jejich kombinací, zatímco síť CHM může být vytvořena začleněním kombinací CHM do SNA. RUKA je jedním z nejčastěji používaných dat-mining techniky a byl používán značně prozkoumat vztahy mezi studijní cíle jako kombinace CHMs, coprescriptions WM léky, komorbidity onemocnění, a TCM syndrom . Dva rozhodující faktory, podpůrný faktor a Faktor spolehlivosti, se používají v modelu ARM k prozkoumání běžně používaných kombinací CHMs a CHM. Podpůrný faktor představuje prevalenci individuálního CHM, a Faktor spolehlivosti představuje sílu spojení mezi CHMs. Vyšší podpůrný faktor CHM znamená, že CHM se používá častěji, zatímco vyšší úroveň faktoru spolehlivosti mezi dvěma chm znamená, že vztah je blíže. Podrobný algoritmus byl popsán v naší předchozí práci . Prahové hodnoty faktorů podpory a spolehlivosti byly stanoveny na 1% a 30% podle našich zkušeností s analýzou CHM pro kopřivku .
vztahy mezi CHMs jsou znázorněny SNA, který je silný analytické metody představují sofistikované CHM sítě pomocí hierarchické klastrové metody . K charakterizaci sítě CHM se používá několik měření, včetně modularity, stupně a centrality . Stupeň představuje frekvenci připojení k určitému CHM a modularita představuje vhodnost shlukování CHM. Kdysi nejlepší modularitu byl získán, CHMs s užší vztahy jsou klasifikovány jako jednoho clusteru se vztahy různých klastrů být tak vzdálené, jak je to možné. Podrobný algoritmus byl uveden v předchozí studii . Tato grafická prezentace kombinací CHM je užitečná pro pochopení role CHM při léčbě různých onemocnění, včetně ekzému. Open-source software ” R “s balíčkem” arule ” byl použit k získání důležitých kombinací CHM a vizualizaci sítě CHM v této studii.
3. Výsledky
v roce 2011 bylo pro 132 971 pacientů s ekzémem provedeno 381 282 receptů CHM. Většina uživatelů CHM byla žena (62,6%), většina byla ve věku mezi 21 a 30 lety a více než dvě třetiny byli dospělí (Tabulka 1). Celkem bylo použito 661 CHMs, včetně SH a HF, a v průměru bylo použito přibližně 5, 8 CHMs na jeden předpis. V jednom předpisu bylo běžně používáno více CHMs a více než 90% receptů bylo složeno z nejméně dvou CHMs (Obrázek 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Z 661 k dispozici CHMs používá k léčbě ekzémů v CHM předpis dataset, top 10 nejčastěji používané CHMs (včetně SH a HF), jsou uvedeny v Tabulkách 2 a 3. XFS byl nejčastěji používaným HF (24.1%), následují Čching-Šang-Fang-Feng-Tang (14,9%), Sian-Fang-Huo-Ming-Jin (12,5%) a Chuang-Lian-Jie-Du-Tang (10,9%) (Tabulka 2). Mezi všemi SH, Forsythia suspensa (Lian Qiao) byl nejvíce běžně používané (17.0%), následuje Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) a Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying), což představuje 12,7% a 12,1% všech předpisy, v uvedeném pořadí (Tabulka 3). Lékaři TCM obvykle předepisovali HF třikrát až čtyřikrát vyšší dávku než SH, přibližně 4 gm / den pro HF a 1-1, 5 gm / den pro SH (tabulky 2 a 3).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
v této studii bylo zkoumáno čtyřicet čtyři důležitých kombinací CHM, z nichž 10 nejčastějších je uvedeno v tabulce 4. Lonicera japonica (Jin Yin Hua) s Forsythia suspensa (Lian Qiao) byla nejčastější kombinace (5.0% všech předpisů), těsně následovaný XFS s Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) (4.8% všech předpisy) (Tabulka 4). Zdálo se, že XFS hraje důležitou roli při léčbě ekzému, protože byl použit ve 4 z 10 kombinací. Kromě toho byla jasně prokázána důležitost jeho role při léčbě ekzému, když byly všechny významné kombinace CHMs seskupeny SNA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sedm klastrů byly nalezeny v CHM sítě pro léčbu ekzémů tím, že analyzuje všechny CHM kombinací, jak je znázorněno na Obrázku 2, ve kterém větší kruhy a silnější spojení linie představuje vyšší prevalence CHM a kombinace, resp. Každý klastr měl převládající syndrom TCM, jak je uvedeno při aplikaci charakteristik každého CHM do sítě; například chm pro syndrom vlhkosti větru a tepla byly převážně seskupeny do klastru 1 (Obrázek 2). CHMs ve stejném clusteru měl silné propojení, zatímco některé shluky byly použity v kombinaci, například, cluster 1 (větru-vlhkost-teplo syndrom) shluk 6 (vítr syndrom) a shluk 2 (teplo-toxin syndromu) s clustery 4 (krev, teplo), 5 (teplo toxin), nebo 6 (vítr). XFS byl ve středu největšího klastru v síti CHM (Obrázek 2).
farmakologické mechanismy CHM byly poté zpřístupněny při hledání PubMed a jsou shrnuty v tabulce 5 (datum posledního přístupu: 2014/6/30). Mezi běžně používanými CHMs byly často nalezeny antioxidační, protizánětlivé a antialergické účinky. Nicméně, XFS byl jediný CHM, který údajně měl všechny účinky. Zajímavé je, že antimikrobiální účinky byly hlášeny v některých CHMs, včetně Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao) a Lonicera japonica (Jin Yin Hua).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskuse
podle našeho nejlepšího vědomí je to první celostátní studie, která zkoumá síť CHM pro léčbu ekzému. V této studii byla většina uživatelů CHM dospělé ženy, což je slučitelné s předchozími zprávami, ve kterých bylo hlášeno, že maximální věk výskytu ekzému je od 18 do 29 let . Modul TCM lékaři často předepsané více CHMs s průměrem 5.8 CHMs na předpis a více než 90% lékařských předpisů, obsahující více než 3 CHMs v této studii (viz Obrázek 1). Tento výsledek je podobný naší předchozí práce na kopřivku (v průměru 5.46 CHMs na předpis), a to může být ve vztahu k tomu, že oba kopřivka a ekzém je onemocnění s komplikovaným patogenezi .
navrhujeme CHM sítě k léčbě ekzémů, včetně běžně používaných CHMs a jejich vztahy v této studii, a tato síť může být prospěšné k pochopení složité CHM léčba model, “TCM vzor identifikace a léčba” nebo “bian-zheng-lun-zhi” v Čínský . “TCM vzor” nebo zheng je stručné shrnutí symptomů pacienta podle teorie TCM a CHMs jsou předepsány pro vzor TCM. Vzhledem k rozmanitosti projevů pacienta může být pro jedno onemocnění identifikováno několik vzorů TCM a u každého pacienta může existovat v různé míře. Vyrovnat se s těmito v kombinaci TCM vzory, TCM lékaři obvykle používají několik CHMs zaměřené na určité vzory v jednom předpisu, a tedy CHM farmakologie sítě se používá pojem “vícenásobné cíle, komplexní onemocnění” . Proto je zkoumání kombinací CHM a konstrukce sítě CHM důležitější než studium pouze jednoho jednotlivého CHM. K dosažení tohoto cíle byla SNA použita k grafickému zobrazení sítě CHM v této studii. Modularita, rozhodující parametr používaný k prozkoumání klastrů, vyústil v to, že každý klastr chm měl silné spojení uvnitř klastru a slabé spojení mezi klastry, a tento proces je podobný při předepisování chm. Lékaři TCM obvykle vybírají skupinu chm pro hlavní vzor TCM a poté přidávají další chm pro menší vzory nebo příznaky TCM. Z tohoto důvodu byla SNA použita k analýze sítí CHM pro mnoho nemocí .
Naše navrhované CHM sítě pro ekzém je graficky znázorněn na Obrázku 2 a může být cenným odkazem pro TCM lékařů při výběru CHMs pro některé TCM vzory u pacientů ekzém z obrovského množství dostupných CHMs. Při aplikaci charakteristik CHM do sítě CHM bylo možné vidět vztahy TCM vzor-CHM, i když informace o vzoru TCM každého pacienta nebyly poskytnuty v původním datovém souboru. CHM pro vzor větru-vlhkosti-tepla představoval největší shluk, zatímco tepelný vzor existoval téměř ve všech shlucích, což je podobné předchozímu vyšetřování . Vzorek vlhkosti a tepla je charakterizován svěděním kůže, erytémem, lokálním teplem, výtokem a otokem při relapsu a je obvykle způsoben chronickými zánětlivými dermatologickými procesy . Tyto projevy jsou diagnostickými rysy ekzému a vysoká prevalence tohoto vzoru může souviset s vlhkým podnebím na Tchaj-wanu . Navíc, vítr vzor je charakterizován rychlé pohyby a rychlé změny v dermatologické příznaky a představuje také jako migrační kožní léze po celém těle běžně vyskytují u pacientů ekzém. V důsledku toho kombinace větru, vlhkosti a tepla tvoří většinu vzorů TCM u pacientů s ekzémem, a proto se pro různé kombinace těchto vzorů používají specifické chm.
XFS bylo zjištěno, že nejdůležitější CHM se k léčbě ekzémů všech CHMs, protože to bylo jádro klastru 1 (větru-vlhkost-teplo, vzor) a mnoho dalších CHMs byly spojeny s XFS, aby účinně léčit ekzém (Tabulka 4). XFS se používá jako CHM po stovky let k vyloučení vlhkosti větru a tepla pro svědění, erytém a otoky kožních lézí s výtokem a byla prokázána jeho účinnost při léčbě atopické dermatitidy . Kromě toho bylo hlášeno, že XFS má rozsáhlejší protizánětlivé, antialergické a antioxidační účinky při léčbě ekzému ve srovnání s jinými CHMs používanými pro ekzém . Modulací nerovnováhy Th1 a Th2 buněk může XFS snížit hladiny IL-4 a interferonu gama v séru, což pak může korigovat konstituci pacienta a zmírnit příznaky . Tato široká škála účinku jak na farmakologický mechanismus, tak na vzor TCM může být důvodem, proč je XFS nejdůležitějším CHM při léčbě ekzému.
pozoruhodné jsou také aditivní účinky jiných CHMs kombinovaných s XFS. Lékaři TCM obvykle používají jiné chm s XFS buď ke zvýšení účinnosti na hlavním vzoru, nebo k pokrytí dalších menších vzorů TCM, a tyto kombinace více chm lze snadno vidět v diagramu sítě CHM. Kombinace XFS, Kochia scoparia (Di Fu Zi), a Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) je hlavní složkou clusteru 1, a navíc Kochia scoparia (Di Fu Zi) a Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) může zvýšit účinnost XFS na vypuzování vlhkosti a tepla prostřednictvím posílení protizánětlivé a antialergické účinky . Kromě toho je Lonicera japonica (Jin Yin Hua) obvykle kombinována s Forsythia suspensa (Lian Qiao) a tvoří centrum clusteru 2 pro léčbu tepelného vzoru ekzému. Tato kombinace je také běžně používané s přístrojem cluster 6, Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) a Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), které jsou dobře známé CHM pár používá k vyhnat patogenní vítr. Tato kombinace může mít kombinovaný účinek na léčbu pacientů s velkým tepelným vzorem a malým větrem. Nejasné farmakologické mechanismy Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) a Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), zejména při použití v kombinaci, příkaz budoucí studium od Lonicera japonica (Jin Yin Hua) a Forsythia suspensa (Lian Qiao) již pokrývají téměř všechny patogenezi ekzém .
antimikrobiální účinek je dalším zajímavým zjištěním v síti CHM, ve které téměř všechny klastry měly CHM s antimikrobiálními účinky. Mnoho CHMs s schopnost léčit teplo vzor mají silné antimikrobiální účinky, jako je Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao), Lonicera japonica (Jin Yin Hua), Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren), a Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) . Toto zjištění vyplývá, že zásadní roli mikrobiální infekcí recidivující ekzém, což bylo navrženo na začátku zprávy; nicméně, tyto infekce jsou běžně léčeni z důvodu obavy z rezistence . Nicméně použití CHM může zvýšit vrozenou imunitu a poskytnout alternativní metodu pro kontrolu mikrobiálních infekcí a přímou eradikaci mikrobů. Například, Huang-Liang-Ťie-Du-Tang bylo hlášeno zvýšení fagocytární schopnost makrofágů, a Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) bylo hlášeno zvýšení počtu periferních cytotoxické T buňky a NK buňky . V důsledku toho může být kombinace těchto antimikrobiálních CHMs s konvenční terapií potenciální terapií pro kontrolu refrakterního ekzému.
5. Závěr
tato studie je první farmakoepidemiologickou studií, která navrhuje síť CHM pro léčbu ekzému. Vizualizací sítě lze jasně vidět základní kombinace CHMs a CHM pro odpovídající vzory TCM a zdůvodnění formulací CHM. Tyto výsledky této studie lze považovat za konsenzus mezi lékaři TCM v Tchaj-wanu, a mohou proto poskytují cenný referenční jak pro TCM lékařů a vědců, vybrat vhodné kandidáty pro klinickou praxi nebo dalším studiu.
Etické Schválení
protokol studie byl schválen a certifikace byla osvobozena od Institucionální Review Board Chang Gung Memorial Foundation, tchaj-Pej, Tchaj-wan (bez. 101-2290b).
střet zájmů
autoři prohlašují, že neexistuje žádný střet zájmů ohledně zveřejnění tohoto příspěvku.
Poděkování
Tato práce byla podpořena Grantem z Chang Gung Memorial Hospital, Tchaj-wan (CMRPG3B0761). Hsing-Yu Chen a Yi-Hsuan Lin jsou spoluautoři.
