Imunitní Náhradní Zjištění Může Urychlit CMV Vývoj Vakcíny

Duke Zdraví-vedl výzkumný tým říká, že to má identifikovány klíčové marker, který vám pomůže urychlit účinné vakcíny vzory pro cytomegalovirus (CMV), nejčastější vrozená infekce po celém světě a je hlavní příčinou kojenecké poškození mozku.

Ve studii “vazby Protilátek na nativní cytomegalovirus glykoprotein B předpovídá účinnost gB/MF59 vakcínu na lidech” se objeví on-line Science Translační Medicíny, vědci popisují imunitní náhradní, který ukazuje, kdy očkovací látka vyvolala potřebné protilátky, které chrání proti infekci CMV. Nález se již aplikuje na screening potenciálních vakcín.

“lidský cytomegalovirus (CMV) je nejčastější infekční příčinou poškození mozku kojenců a posttransplantačních komplikací na celém světě. Navzdory vysoké globální zátěži nemocí zůstává vývoj vakcíny k prevenci infekce stále brzděn výzvami při vytváření ochranné imunity. Nejvíce účinná vakcína proti CMV kandidát testován k dnešnímu dni je rozpustný glykoprotein B (gB) subjednotkové vakcíny s adjuvans MF59 (gB/MF59), který dosáhl 50% ochranu ve více historické fáze 2 klinických studií,” píší vyšetřovatelé.

” imunitní odpovědi vyvolané vakcínou, které tuto ochranu poskytovaly, zůstaly nejasné. Zkoumali jsme humorální imunitní koreláty ochranu před CMV akvizice v populacích CMV-séronegativní dospívající a ženy po porodu, která obdržela gB/MF59 vakcíny. Zjistili jsme, že gB/MF59 imunizace vyvolala odlišné CMV-specifických imunoglobulinů G (IgG)–vazba profily a IgG-zprostředkované funkční odpovědi u dospívajících a po porodu, očkované, s heterologní kmen CMV neutralizace pozorována především u dospívajících osob.”

“penalizován Pomocí vícenásobné logistické regresní analýzy jsme zjistili, že ochrana proti primární infekci CMV v obou kohort byla spojena se sérovou koncentrací IgG, vazba na gB přítomny na povrchu buněk, ale není vazba na rozpustného antigenu vakcíny, což naznačuje, že IgG, vazba na buňky-spojené gB je imunitní korelát účinnost vakcíny. Podporuje tento, jsme identifikovali gB-specifické monoklonální protilátky, které rozdílně uznávané rozpustné nebo mobilní-spojené gB, odhalující, že existují strukturální rozdíly v buňce-souborům a rozpustné gB jsou relevantní pro generaci ochrannou imunitu. Naše výsledky zdůrazňují důležitost nativní konformace gB související s buňkami v budoucím návrhu vakcíny CMV.”

” CMV byla uznána jako nejvyšší priorita pro vývoj vakcíny již více než 20 let, přesto zůstáváme bez schválené vakcíny. Tato práce poskytuje způsob, jak zajistit, že současné a budoucí kandidátské vakcíny stimulovat účinnou imunitní reakci,” řekl hlavní autor Sallie Permar, MD, profesor v oddělení Pediatrie, Imunologie, Molekulární Genetika a Mikrobiologie a Patologie na Duke University School of Medicine.

“Jsme mimo důsledku u vakcín, které mají být vyvinuty na ochranu proti tomuto viru, který infikuje až 40 000 dětí ročně ve Spojených Státech osamocený, přičemž třetina z těchto dětí vyvíjí trvalá ztráta sluchu, poškození mozku nebo neuro-vývojové zpoždění,” Permar dodal.

Permar a kolegové, včetně vedení autor Jennifer A. Jenks, MD/PhD kandidát na Duke, zkoumala imunitní reakce, které chráněn proti CMV infekce u žen, které získal hodnocený protein vakcíny gB/MF59. Hlavní složkou této vakcíny byl protein CMV “gB”, který virus používá k vstupu do lidských buněk.

hodnoceného byla vakcína očekává, že generovat imunitní reakci, která by mohla zastavit CMV od vstupu do hostitelské buňky. To bylo asi 50% účinné v prevenci infekce CMV v několika klinických studiích fáze 2, ale přijatelná CMV vakcína by měla být alespoň 70% účinná.

výzkumníci zjistili, že ochrana proti CMV infekce byla spojena s přítomností protilátek v krvi, které se váží na cílový protein gB, když je prezentován na buněčném povrchu, ale ne na gB, když to je v jeho rozpustné, volné-plovoucí formě používané v gB/MF59 vakcíny.

toto zjištění naznačuje, že budoucí CMV vakcíny by měly být navrženy tak, aby se zaměřily na vhodnou konformaci gB. Vědci navíc uvádějí, že přítomnost těchto protilátek může být použita k předpovědi potenciální účinnosti budoucích kandidátských vakcín.

“Toto je důležitý imunologický koncový bod pro vývoj a hodnocení vakcíny,” řekl Jenks. “To by mohlo sloužit jako náhrada pro hodnocení antivirové funkce a mohlo by pomoci při hodnocení vakcíny v předklinických a časných klinických studiích.”