Jak myši pomáhají přizpůsobit léčbu rakoviny

imunoterapie představuje jednu z dalších hranic léčby rakoviny. Imunoterapie, která se poprvé používá proti lymfomu a rakovině prsu, se nyní používá a testuje proti celé řadě dalších typů rakoviny.

přesto musí být překonáno mnoho překážek, než imunoterapie stojí s chemoterapií, radioterapií a chirurgickým zákrokem jako hlavním pilířem léčby rakoviny. Musíme zjistit, proč je imunoterapie účinná pouze u 20 až 30 procent pacientů. Musíme pochopit, proč postupy, jako je CAR – T terapie, který přeprogramuje vlastní imunitní buňky jedince vystopovat a zabít rakovinu, může způsobit vážné a občas fatální vedlejší účinky. A potřebujeme způsoby, jak určit, které kombinace imunoterapie a chemoterapie nebo radioterapie jsou nejlepší pro každého jednotlivce s rakovinou.

tyto problémy komplikuje skutečnost, že imunitní systém a rakovina jsou pro každého jednotlivce vysoce specifické. Ve skutečnosti, dva lidé se zdánlivě podobnými nádory rostoucími ve stejné části těla mohou zažít diametrálně odlišné výsledky léčby.

reklama

jedním z nejlepších způsobů, jak prozkoumat tyto rozdíly, je studovat je u myší.

myši jsou někdy obviňovány ze zklamání ve výzkumu rakoviny,například když léčba, která byla slibná ve studiích na myších, v klinických studiích špatně. Jak se však dozvídáme více o složitých interakcích mezi rakovinou a imunitním systémem, vzrostla potřeba jednoduchých modelů, které umožňují výzkum omezeného souboru faktorů v kontrolovaném prostředí. Studie na myších mohou být cenným prediktorem klinického úspěchu, pokud se myší modely vyvíjejí s vědou.

reklama

xenograftové myši jsou myši, do kterých byl implantován lidský nádor. Tyto myši jsou cenným nástrojem ve výzkumu rakoviny již více než deset let. Ale jejich užitečnost v imunoterapii je omezená. Pro lidský nádor, aby se uchytila a růst v myš, zvíře je imunitní systém musí být deaktivován, takže to nebude poznat implantovaných nádorových jako cizí a odmítají to. I když to funguje dobře pro testování chemoterapií, imunoterapie nemůže být testována na myši bez imunitního systému.

Naštěstí, vědci vyvinuli způsoby, jak zavést součásti lidského imunitního systému do myší geneticky modifikovaných k žádné imunitní systém své vlastní. Tyto takzvané humanizované myši neodmítají lidský nádor a s imunitním systémem budou reagovat na imunoterapii.

při implantaci nádoru odebraného pacientovi jsou humanizované myši v mnoha ohledech stand-iny pro tuto osobu. Volal trpěliví-odvozené xenografts, tyto zvířata mohou dokázat více realistické modely než myší s implantovaným standardizované, jídlo-dospělé rakovinné buňky, které byly tradičně používány pro klinický výzkum.

teoreticky by humanizované myši mohly být použity k poskytování skutečně personalizované péče o rakovinu. Každý pacient by jednoho dne mohl mít jeho nebo její nádor implantované v několika humanizované myši, které by pak být léčeni různých kombinací chemoterapie a imunoterapie určit nejefektivnější.

v praxi však většina pacientů nebude mít čas ani peníze na dodržování takové strategie. Místo toho vědci vytvářejí stovky nádorových linií u humanizovaných myší, které zachycují co nejvíce genetické rozmanitosti lidských rakovin. Protože rakovina geny jsou klíčem k určení, zda bude reagovat na konkrétní lék, testování samostatná léčba nebo kombinace léčby na tyto myši by měly poskytovat cenná data o tom, jaké léky bude pracovat pro které pacienty. Ohlašuje éru skutečně přesných nástrojů.

Moje společnost Charles River Laboratories, je již testování rakovina imunoterapie proti nádorů z více než 550 pacientů, které byly transplantovány do linie humanizovaných myší. Tyto studie nám umožní vidět jemné rozdíly v účinnosti, vedlejších účinků, a dávku reakcí, které jsou způsobeny různými mutacemi hlubších těchto nádorů a jejich interakci s lidským imunitním systémem. Pomohou nám vylepšit terapii CAR-T a další přístupy, které se spoléhají na imunitní systém a identifikují genetické markery, které naznačují náchylnost rakoviny k určité léčbě.

Humanizované myši zvýší úspěšnost drog v lidských studiích, snížit náklady na uvádění nových léků na trh a rozšířit arzenál zbraní, které mohou lékaři nasadit proti rakovině. Poskytnou také lékařům lepší informace o tom, které zbraně si vybrat, když čelí konkrétnímu nepříteli, což zvyšuje šance pacientů na porážku jejich rakoviny.

národní cancer moonshot uznal příslib imunoterapie a výzvy, kterým čelí, což z něj činí jednu z 10 priorit pro pokrok v příštích pěti letech. “Současná imunoterapie léčby představují pouze špičku ledovce toho, co je možné,” moonshot je “blue ribbon panel” napsal v září, “a lidské studie pomocí nově vyvinuté, špičkové technologie jsou klíčem k dalšímu pokroku.”

není pochyb o tom, že lidské studie budou nezbytné pro pokrok imunoterapie. Myši si však také zaslouží místo ve výzkumné agendě imunoterapie.

Aidan Synnott je výkonným ředitelem discovery oncology v Charles River Laboratories, kde dohlíží na místa onkologických objevovacích služeb společnosti.