jak se Kladribin porovnává s jinými terapiemi MS?

nové údaje potvrzují účinnost kladribinu jako léčby relaps-remitentní roztroušené sklerózy (MS), podle výsledků zveřejněných online před tiskem 1. srpna v časopise roztroušená skleróza. Účinek léku na relapsy je srovnatelný s účinkem fingolimodu a jeho účinek na akumulaci postižení je srovnatelný s účinkem interferonu β a fingolimodu. Ve srovnání s interferonem, fingolimodem a natalizumabem může být kladribin spojen s lepším zotavením z postižení.

ve fázi III klinické studie prokázaly, že ve srovnání s placebem, kladribin snižuje výskyt relapsů a zvýšené pravděpodobnosti zbývající volné od tři-měsíc progrese postižení u pacientů s relaps-remitující formy roztroušené sklerózy. Evropská Agentura pro léčivé Přípravky schválila terapii v srpnu roku 2017. Potenciální pozice kladribinu v léčebném prostředí je nejasná, nicméně, protože není k dispozici žádné přímé srovnání kladribinu s jinými terapiemi RS.

Analýza Uzavřeno Kohorty

Tomáš Kalincik, MD, PhD, Profesor Medicíny na Royal Melbourne Hospital v Austrálii, a jeho kolegové provedli propensity score–uzavřeno analýzy observačních dat z MSBase, včetně pacientů z Australské Kladribin Produktu Seznámení Program, porovnat účinnost kladribinu se, že interferon β, fingolimod a natalizumab. Způsobilí účastníci měli relaps-remitentní formou RS, dostal jednu studie léků jako monoterapie pro jeden nebo více let, a měl žádné předchozí expozice na alemtuzumab, mitoxantron, rituximab, nebo transplantace krvetvorných kmenových buněk.

Tomáš Kalincik, MD, PhD

Pacienti dostávali 3,5 mg/kg orální kladribin, 44 µg subkutánně interferon β-1a třikrát týdně, 0,5 mg/den orální fingolimod, nebo 300 µg IV natalizumabu každé čtyři týdny. Údaje byly zaznamenány během rutinní klinické praxe. Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů bez relapsů, akumulace postižení a zlepšení postižení během studované terapie.

Kladribinu Byl Spojen S Vynikající Postižení Zlepšení

vědci zahrnuto 37 pacientů, léčeni kladribinem, 1,940 pacientů léčených interferonem β, 1,892 pacientů léčených s fingolimod, a 1,410 pacientů léčených natalizumabem ve své analýze. Vyšetřovatelé zaznamenali pouze malé rozdíly v základních charakteristikách mezi odpovídajícími kohortami.

ve Srovnání s účastníky léčených interferonem beta u pacientů užívajících kladribin byly méně pravděpodobné, že mít relapsu během prvního roku léčby (hazard ratio , 0.6). Podíl pacientů bez relapsu byl 86% ve skupině s kladribinem a 70% ve skupině s interferonem β. Pravděpodobnost postižení akumulace byla podobná pro tyto léky (HR, 0.41), ale kladribin skupina byla větší pravděpodobnost postižení zlepšení (HR, 15).

podíl relaps-free pacientů na jeden rok bylo 79% v kladribin a fingolimod skupin, a kumulativní rizika relapsu nelišily mezi oběma skupinami (HR, bod 1.2). Pravděpodobnost akumulace postižení byla podobná u kladribinu a fingolimodu (HR, 1,8), ale pravděpodobnost zlepšení postižení byla větší u kladribinu (HR, 3,9).

pravděpodobnost relapsu bylo vyšší kladribinem než u natalizumabu (HR, 1.8), ale proporce relaps-free pacientů na konci roku byla 80% a 81%, resp. Pravděpodobnost akumulace postižení byla vyšší ve skupině s kladribinem než ve skupině s natalizumabem (HR, 2,5). Pravděpodobnost zlepšení postižení byla větší u pacientů užívajících kladribin než u pacientů užívajících natalizumab (HR, 4). Analýzy citlivosti do značné míry potvrdily výsledky primárních analýz.

” šestiměsíční potvrzené zlepšení postižení bylo pozorováno u 10% -20% kohorty kladribinu během prvního roku, což bylo lepší než všechny tři srovnávací terapie. To je zajímavé v kontextu srovnání s natalizumabu, který je známo, že být spojena s výrazné zlepšení v postižení brzy po jeho zahájení,” řekl Dr. Kalincik a kolegy. “Zlepšení zdravotního postižení v kohortě s tímto profilem je neočekávané.”

hlavním omezením studie je malá velikost kohorty kladribinu, uvedli autoři. Dalším omezením je krátké trvání sledování kladribinové skupiny, což vylučuje závěry o dlouhodobých výsledcích. Nicméně výsledky srovnávací účinnosti “představují včasné informace o úloze kladribinu v řízení RS,” uzavřel Dr. Kalincik.

– Erik Greb

doporučené čtení

Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Kladribin versus fingolimod, natalizumab a interferon β u roztroušené sklerózy. Mult Scler. 2017 srpna 1 .