Kaspázy-3 – markeru programované buněčné smrti
Caspases, nebo cystein-dependentní aspartát-specifické proteázy, jsou rodina enzymů, důležité pro zahájení a provedení apoptózy v buňce, důležitou biologickou událost, a to zejména během vývoje orgánů (1). Podněty prostředí a buněčné signály spouštějí iniciaci kaskády programované buněčné smrti primárně proteolytickou aktivací kaspáz (1). Jeden konkrétní efektorové kaspázy je kaspázy-3, protein, který se štěpí a tím aktivuje při zahájení apoptózy. Cleaved caspase-3 rozšíří o apoptotických signálů prostřednictvím enzymatické aktivity navazující na cíle, včetně poly ADP ribose polymerase (PARP) a dalších substrátů (2). V buněčné biologii jsou protilátky kaspázy-3, které detekují jak nečisté, tak štěpené verze enzymu, silnými indikátory indukce buněčné smrti. Například protilátky kaspázy-3 se široce používají k hodnocení cytotoxické síly a účinnosti potenciálních terapeutických látek. Jedna studie zkoumá molekulární mechanismy taxanu-indukované apoptózy ukázal s kaspázy-3 protilátek na western blot, že uncleaved kaspázy-3 úrovně dramaticky snížil, zatímco aktivované formy kaspázy-3 zvyšuje, když lidské buňky rakoviny prsu bylo léčeno paklitaxelem (2).
Zatímco kaspázy-3 kanonicky slouží jako markeru programované buněčné smrti, nedávné důkazy dotýká této proteázy jako klíčové molekuly v patogenezi různých druhů rakoviny a neurodegenerativních onemocnění. Konkrétně bylo prokázáno, že hladiny štěpené kaspázy-3 korelují s progresí rakoviny ve vzorcích nádoru (3). V jedné studii, vědci prokázali pomocí imunohistochemie s kaspázy-3 protilátky, které zvýšená hladina štěpí kaspázy-3 významně spojena s vyšší mírou recidivy rakoviny a snížení doby přežití u pacientů s rakovinou (3). Další výzkumná skupina na University of Pittsburgh School of Medicine zjistila, že ztráta kaspázy-3 senzibilizovaných rakovinných buněk na terapeutická činidla poškozující DNA (4). Vědci generované kaspázy-3-null buňky rakoviny tlustého střeva a odhalil pomocí imunofluorescence s kaspázy-3 protilátky, které nádorových buňkách tento enzym chybí, byly náchylné k prochází nekrotické události při zacházení s látkami, jako je 5-fluorouracil (4). Konečně, kaspázy-3 bylo prokázáno, že hrají roli v zesílení Alzheimerovy Choroby (AD), což je onemocnění charakterizované akumulací amyloidu-beta plaků v mozku, které vedou k neuronální smrti (5). Jedna studie z Massachusetts General Hospital prokázala pomocí protilátek kaspázy-3, že aktivace kaspázy-3 podporuje akumulaci patogenních neuronálních proteinů podílejících se na progresi AD (5). Společně tyto nálezy ukazují, že kaspázy-3 protilátek může sloužit klinické roli při určování onemocnění, prognóze a progresi, navíc k jejich častější využití v identifikaci apoptotických buněk.
Novus Biologicals nabízí činidla kaspázy-3 pro vaše výzkumné potřeby včetně:
- Kaspázy-3 protilátky
- Kaspázy-3 protilátek dvojici
- Kaspázy-3 ELISA soupravy
- Kaspázy-3 lyzáty
- Kaspázy-3 proteiny
- Kaspázy-3 RNAi
PMIDs
