Klinické a patologické analýzy tlustého střeva, Crohnovy choroby, včetně podskupiny s ulcerózní kolitidou, stejně jako funkce,

Nedávné klinické a molekulární údaje podporují existenci diskrétních podtypy Crohnovy choroby, které jsou, v rámci, který je vymezen převládající anatomické umístění onemocnění. 13, 14 tyto podtypy byly naposledy definovány pracovní skupinou pro zánětlivé onemocnění střev v kanadském Montrealu v roce 2005 jako součást světového kongresu gastroenterologie.13 podtypy definované touto pracovní skupinou jsou izolované terminální ileální onemocnění (L1), izolované onemocnění tlustého střeva (L2), kombinované onemocnění tlustého střeva a tlustého střeva (L3) a onemocnění horního GI (L4).13, 14, Bohužel, je známo jen málo, pokud jde o klinické, epidemiologické, a zejména patologické projevy u pacientů s izolovanou tlustého střeva, Crohnovy choroby, a to je v části týkající se skutečnosti, že většina předchozích studií na tlustého střeva, Crohnovy choroby není přesně odlišit pacienty s izolovanou tlustého střeva, od těch, v kombinaci s ileální a střevní zánět.15, 16, 17 kromě toho je přirozená historie izolovaných pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva po resekci do značné míry neznámá.

účelem této studie bylo zhodnotit klinické a patologické rysy, a výsledek, pacientů s Crohnovou chorobou omezen na tlustého střeva v počáteční prezentace ve srovnání s pacienty s ileocolonic Crohnova nemoc, a určit klinické a patologické charakteristiky podskupiny tlustého střeva, Crohnova choroba, u nichž se patologické projevy v oblasti tlustého střeva podobají ulcerózní kolitida histologicky z důvodu absence nástěnné zapojení. Klinicky, naše výsledky ukázaly, že pacienti s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba prezentovány na výrazně starší věk při diagnóze (37 let) a měli významně kratší trvání kolitidy před chirurgickou resekci, ve srovnání s pacienty s ileocolonic Crohnova choroba se na vzniku nemoci (průměrná doba trvání kolitidy, 7.7 vs 13 let; P=0,05). Patologicky bylo zaznamenáno několik odlišných rozdílů mezi pacienty s izolovanou dvojtečkou vs. ileokolonickou Crohnovou chorobou. Pacienti s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba, prokázali výrazně vyšší podíl případů s subtotální nebo totální kolitida, nebo levé straně kolitida, ve srovnání s pacienty s ileocolonic Crohnovou chorobou, kteří projevili převážně pravostrannou střevní onemocnění. Navíc pacienti s izolovanou Crohnovou chorobou tlustého střeva vykazovali významně méně striktur / stenózy a perikolonických adhezí a významně nižší počet případů se závažnějším onemocněním v proximálním než v distálním tlustém střevě. Perivaskulární lymfoidní agregáty a pylorická metaplazie byly také výrazně více a méně časté, respektive u pacientů s izolovanou tlustého střeva, Crohnovy choroby ve srovnání s ileocolonic Crohnova nemoc. I když to není statisticky významné, pacienti s izolovanou Crohnovou chorobou tlustého střeva vykazovali trend směrem k celkově nižšímu počtu hlavních rysů hrubé a mikroskopické Crohnovy choroby. Nakonec malá část pacientů z obou skupin (14 a 13%) vykazovala zánětlivé změny omezené na sliznici typickou pro ulcerózní kolitidu(Crohnova choroba podobná UC). Tito pacienti byli významně mladší než pacienti s klasickou Crohnovou chorobou s nástěnným postižením. Celkově, žádné rozdíly nebyly zaznamenány s ohledem na rozvoj negativních výsledků mezi pacienty s izolovanou tlustého střeva vs ty s ileocolonic Crohnova nemoc v počáteční prezentace, nebo mezi pacienty s ulcerózní kolitidou, jako je Crohnova choroba vs ty s nástěnnou zapojení. Na základě těchto výsledků jsme došli k závěru, že u pacientů s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba v úvodní prezentaci odhalit diskrétní klinické a patologické rysy, a to podporuje Montrealské klasifikace Crohnovy choroby.

Naše studie je první, provést podrobný patologické analýzy izolovaných tlustého střeva, Crohnova choroba, a porovnat funkce, které přímo s ileocolonic Crohnova nemoc v počáteční prezentace. Nicméně, několik dalších převážně klinické-založené studie hodnotila pacienty s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba, a v některých z těchto studií, méně komplexní patologické analýzy byly provedeny.25, 26, 27 například, v roce 2003, Morpurgo et al25 hodnotí klinické a (vybrané) patologie funkce, a výsledek po operaci, 92 u pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva, při počáteční prezentaci. V této studii byli pacienti specificky rozděleni do dvou širokých kategorií na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti granulomů. Pacienti s granulomy nebo segmentovým onemocněním při prezentaci vykazovali významně vyšší míru recidivy po operaci než pacienti bez granulomů nebo pacienti s pankolitidou. Kromě toho, podobné výsledky naší současné studie těchto autorů poznamenal, že většina pacientů s pancolitis (81%) byl izolován tlustého střeva zapojení na původní prezentace ve srovnání s pacienty s segmentární kolitida (37%), kteří, naopak, ukázala vyšší prevalence sazba extracolonic zapojení. Výsledky studie Morpurgo et al je bohužel obtížné porovnat s výsledky naší studie kvůli rozdílům v designu studie a vstupních kritériích. Například zahrnovali některé pacienty s předchozí operací a pacienty s extrakolonickým onemocněním při počáteční prezentaci. Kromě toho, podrobný patologické hodnocení Crohnova nemoc-jako funkce v tlustého střeva a srovnání s tlustého střeva u pacientů s ileocolonic Crohnova nemoc nebyla provedena.

pouze další studie, která hodnotila pacienty s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba konkrétně, Hancock et al26 zkoumány asociace určité genetické polymorfismy s onemocněním, umístění a chování. V této studii se 135 pacienty, izolované tlustého střeva, Crohnova choroba se častěji vyskytuje u žen a nekuřáků, a statisticky vyšší prevalence frekvence DRB1*0103 alely ve srovnání s Crohnovou chorobou, aniž by klystýr zapojení. Bohužel, v této studii, pouze 20.7% pacientů mělo resekci tlustého střeva a u žádné nebyla provedena patologická analýza. Autoři však na vědomí, že pacienti s izolovanou tlustého střeva, Crohnovy choroby se ukázala méně omezení než pacientů bez tlustého zapojení (3.7 vs 26%). Naše studie dokumentován nižší výskyt striktur v tlustém střevě pacientů s izolovanou Crohnovy choroby ve srovnání s tlustého střeva pacientů s ileocolonic Crohnova nemoc (26 vs 58%), a to navzdory skutečnosti, že naše celkové striktura sazba (38%) byla vyšší, než bylo pozorováno ve studii Hancock et al. Jeden potenciální důvod pro tento rozdíl může být vzhledem k tomu, že všichni pacienti v naší kohortě podstoupili střevní resekce, která může mít za následek zkreslení směrem pacientů s více závažných onemocnění, jako je striktura tvorba je hlavní indikací k operaci u pacientů s Crohnovou chorobou. Zajímavé je, Hancock et al26 hlásil, že tlustého střeva, Crohnova choroba u pacientů s DRB1*0103 allelickou polymorfismus byly spojeny s kratší interval mezi pacientovy diagnózy a operace, výsledek, který jsme také poznamenal, v našich pacientů s izolovanou tlustého střeva Crohnovou chorobou ve srovnání s těmi, s ileocolonic Crohnova nemoc.

Nicméně, výsledky obou těchto studií, včetně těch z naší aktuální studie, podporovat rozvíjející se teorie, že existuje diskrétní biologických subtypů Crohnova nemoc, definovaná onemocnění umístění.14 existují další důkazy na podporu této teorie.13 například, kromě rozdílů v klinické a demografické charakteristiky a rizikové faktory jako je kouření (což ukazuje vyšší míra prevalence u pacientů s ileální onemocnění), jiní zaznamenali různé jiné rozdíly v patologii, jako jsou nižší (nebo vyšší) výskyt perianální onemocnění, a nižší výskyt stenózy a pronikající/fistulating onemocnění, u pacientů s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba.13, 26, 28, 29, 30, 31, 32 Kromě HLA DRB1*0103 výsledky poznamenal Hancock et al,26 jiná Crohnova nemoc náchylnost loci, jako je NOD 2, zánětlivé onemocnění střev 5, NOD 1, Isle 23R, a ATC16L1 byly také prokázáno, že být spojena s Crohnovou chorobou.13, 33, 34, 35, 36, 37 Bohužel, žádný z těchto molekulárních studií koreluje přítomnost polymorfismy nebo mutace, s konkrétní patologické subtypy Crohnovy choroby.

důkazy ve prospěch Crohnovy choroby tlustého střeva představující specifický klinicko-patologický podtyp pramení také z výsledků výsledných studií. Například ve studii uvedené výše Hancock et al,26 kumulativní riziko chirurgického zákroku u pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva bylo 32,8% po 10 letech oproti 90% u pacientů s ileální chorobou. Ve skutečnosti se v některých studiích riziko chirurgického zákroku u pacientů s onemocněním tlustého střeva blíží míře hlášené u pacientů s ulcerózní kolitidou.22, 23, 24 další studie zaznamenaly vyšší riziko symptomatické recidivy u pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva.38, 39 například v populační kohortové studii 833 pacientů s Crohnovou kolitidou po Bernell et al, kumulativní 10-leté riziko symptomatické recidivy bylo 58 a 47%, v tomto pořadí, po kolektomie s ileorectal anastomózy a segmentální resekce tlustého střeva, respektive.38 v této studii byla přítomnost perianálního onemocnění, ileorektální anastomózy a segmentální resekce nezávislými rizikovými faktory pro pooperační recidivu. Jiné studie ukázaly, že některé patologické rysy, jako jsou granulomy, mohou být spojeny s recidivou po operaci; to je však kontroverzní.40, 41, 42 kromě studie Morpurgo et al, 25 tyto studie nehodnotily specificky izolovanou Crohnovu chorobu tlustého střeva.

V naší současné studii jsme nespatřil žádný významný rozdíl v rozvoji nežádoucích výsledků u pacientů s izolovanou tlustého střeva, Crohnovy choroby, ve srovnání s pacienty s ileocolonic Crohnova nemoc v počáteční prezentace. Celkově 44% pacientů s izolovanou Crohnovou chorobou tlustého střeva vykázalo alespoň jeden nepříznivý výsledek ve srovnání se 44% pacientů s Ileokolonickou Crohnovou chorobou. Kromě toho jsme byli schopni rozpoznat souvislost mezi nějaké konkrétní, nebo kombinace, hlavní nebo vedlejší patologické rysy a výsledek v obou skupinách pacientů, včetně přítomnosti nebo nepřítomnosti perianální onemocnění nebo granulomy.

výsledek pacientů s Crohnovou kolitidou, kteří podstoupili ileální anastomózu (“vak”), je také kontroverzní.22, 23, 24, 43, 44 Některé studie ukazují, přijatelnou nízkou míru komplikací, morbidity, a pouzdro selhání,22, 23, 24, zatímco jiné ukázaly špatné výsledky.43, 44 obecně se komplikace vaku a míra selhání pohybují od 35 do 90%.22, 23, 24, 43, 44 i když některé studie ukázaly lepší výsledky u pacientů s Crohnovou kolitidou bez perianální onemocnění nebo tenkého střeva zapojení,23 další studie nebyly nalezeny žádné klinické nebo patologické rysy prediktivní výsledek po ileální pouch–anální anastomózy postup.43 V naší současné studie 20 pacientů s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba a 10 pacientů s ileocolonic Crohnova nemoc v počáteční prezentace podstoupila ileální pouch–anální anastomózy řízení, z důvodu chybné předoperační diagnóza ulcerózní kolitida nebo neurčité kolitidy. U žádného z těchto pacientů se nevyvinula anastomotická porucha nebo píštěle, obě komplikace, které mohou vyžadovat odklon vaku nebo resekci. Kromě toho se chronická (rezistentní na antibiotika) pouchitida vyvinula pouze u 15 a 20% pacientů v každé ze dvou skupin. Bohužel, žádný z patologické rysy, jako je přítomnost nebo nepřítomnost granulomy, perianální onemocnění, fissuring vředy, transmurální zánět, nebo granulomy byly prediktivní pouzdro komplikace, včetně přítomnosti nebo nepřítomnosti malé střevní účast na vzniku nemoci. Pacienti s izolovanou Crohnovou chorobou tlustého střeva vykazovali podobný výsledek jako pacienti s Ileokolonickou Crohnovou chorobou. Bez ohledu na to tyto údaje naznačují, že mnoho pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva má po postupu anastomózy ileálního vaku dobrý úspěch, což lze považovat za životaschopnou možnost léčby u pacientů, kteří jsou rezistentní na trvalou ileostomii.

Dalším zajímavým výsledkem naší studie je, že jsme identifikovali 16 Crohnovou chorobou (14% celkové), ve kterém tlustého střeva ukázal pouze slizniční zapojení, bez tradiční nástěnné rysy Crohnovy choroby, jako je transmurální lymfoidní agregáty, hluboké nebo fissuring vředy, sinus traktu, nebo píštělí. Tyto případy představovaly 14 a 13% izolovaných pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva a ileokolonickou Crohnovou chorobou. Tato podskupina pacientů s Crohnovou chorobou byla dříve označována jako “povrchová Crohnova kolitida “nebo” Crohnova kolitida podobná ulcerózní kolitidě”.1, 4, 19, 20, 21, 27 Jsme nezjistili žádné klinické, patologické nebo výsledek funkce, které výrazně lišily mezi pacienty s ulcerózní kolitidou, jako je Crohnova choroba vs ty s nástěnnou zapojení, s výjimkou pro věk pacienta, ve kterém první skupina byla podstatně mladší v době diagnózy (23 vs 35 let, P=0.02). V naší studii většina ulcerózní kolitidy, jako je Crohnova choroba pacientů levostranná tlustého střeva zapojení (50%) a pouze dva (13%) mělo pancolitis. Zajímavé je, že 7 z 16 (44%) pacientů mělo granulomy, a v 1 z těchto pacientů, to byl jen Crohnova nemoc-jako hrubý/mikroskopické funkce identifikované v tlustém střevě. Výsledek těchto pacientů se však významně nelišil od pacientů bez granulomů, jak bylo uvedeno dříve Morpurgo et al.25 S ohledem na výsledek, skutečnost, že čtyři z ulcerózní kolitidy, jako je Crohnova choroba u pacientů ileální pouch–anální anastomózy postup, a žádný komplikace, které vyžadovaly resekce vaku musí být uvedeno. Ačkoli se u čtyř pacientů vyvinuly píštěle, tři z těchto píštělí se objevily u pacientů s ileálním postižením při počáteční prezentaci.

Pouze dvě předchozí studie hodnotila pacienty s “povrchní” a ulcerózní kolitida-jako je Crohnova nemoc, a, bohužel, jedním z nich byly publikovány pouze v abstraktní podobě.19, 20 V roce 1989, McQuillan a Appelman20 popsáno 10 pacientů s povrchní Crohnova nemoc, se vyznačuje tím, zánětlivých změn omezen na sliznici a submukózu. Tito pacienti neměli žádný, nebo jen minimální, transmurální zánět a nepřítomnost trhlin přesahujících submukózu. Nicméně, na rozdíl od ulcerózní kolitidy, jako je Crohnova choroba skupiny pacientů, pouze dva pacienti v této studii měli onemocnění omezena téměř výhradně na střeva’, vzhledem k tomu, že dalších osm byly většinou omezeny do tenkého střeva. Navíc, pět pacientů ve studii McQuillan a Appelman měl typické transmurální Crohnova choroba jinde v předchozí resekce exempláře, a čtyři typické transmurální Crohnova choroba jinde v pacientově současné resekce vzorku. To je na rozdíl od pacientů s Crohnovou chorobou podobnou ulcerózní kolitidě v naší studii, ve které žádný z nich neměl nástěnnou malbu (podle definice). Harpaz et al19 také hlásil 10 případů s povrchovou Crohnovou kolitidou v abstraktní formě. Těchto pacientů byly popsány jako ‘hrubě podobné ulcerózní kolitida,’ ukázal zapojení tlustého střeva v kontinuálním způsobem, a absence (nebo téměř absenci) mikroskopický zánět v povrchových submukózy, ale na rozdíl od naší studie, pacientů byly definovány přítomností diagnostických sarkoid-like granulomů. Nicméně pacienti měli při diagnóze podobný průměrný věk jako pacienti v naší studii (26 let) a vysoký podíl s pankolitidou. Dva z jejich případů měly také hrubé a histologické postižení ilea. Výsledky naší studie i výsledky předchozích malých sérií tedy naznačují, že některé podtypy Crohnovy choroby mohou ovlivnit pouze sliznici a povrchovou submukózu.

V souhrnu, výsledky naší studie prokazují, že pacienti s izolovanou tlustého střeva, Crohnova choroba v úvodní prezentaci ukázat odlišné klinické a patologické rysy ve srovnání s tlustého střeva pacientů, kteří představují obě ileální a tlustého střeva zapojení. Podskupina pacientů s Crohnovou chorobou vykazuje postižení tlustého střeva, které se histologicky podobá ulcerózní kolitidě. Měly by být provedeny další studie, aby se zjistilo, zda histologie tlustého střeva u pacientů s Crohnovou chorobou tlustého střeva souvisí s vývojem malignity, molekulárního fenotypu a specifického výsledku na prospektivním základě.