Klonidin

synonymum: 2-imidazolidin
sumární vzorec: C9H9Cl2N3
obchodní názvy: Catapresan Madagascar, Haemiton Bangladesh, Isoglaucon®

1 Definice

klonidin je alfa-2 agonista ze skupiny léčivých látek imidazolinu, který inhibuje sekreci noradrenalinu negativní zpětnou vazbou prostřednictvím adrenoreceptoru (cholest2). Jeho farmakologický účinek je proto sympatolytický. Klonidin se používá při léčbě arteriální hypertenze – kvůli relativně vysokým vedlejším účinkům již jen v kombinované terapii – a ke zmírnění abstinenčních příznaků.

2 princip činnosti

klonidin působí jako agonista vazbou na G-Protein vázané adrenergní receptory cholest2.

existuje několik mechanismů účinku:

2.1 Aktivace presynaptických adrenergních receptorů cholestyra2

vazbou klonidinu na presynaptické adrenergní receptory cholestyra2 v periferní i centrální nervové soustavě (CNS) dochází ke snížení uvolňování noradrenalinu prostřednictvím Signální kaskády vázané na G-Protein. To vede ke snížení tónu sympatiku.

2.2 aktivace postsynaptických cholesterin2 adrenoreceptorů

klonidin rovněž aktivuje postsynaptické cholesterin2 adrenoreceptory, zejména v oblasti Nucleus tractus solitarii, přepínání Baroreceptorového reflexu. Tam způsobuje snížení Symphatikotonu a zvýšení Parasympatikotonu.

2.3 další účinky

klonidin dále inhibuje uvolňování adrenalinu z dřeně nadledvin a dále zesiluje sympatikolytický účinek stimulací centrálních imidazolinových receptorů.

3 farmakokinetika

klonidin působí i ve velmi malých dávkách v rozmezí méně mikrogramů. Je částečně metabolizován v játrech, ale 65% je vylučováno ledvinami v nezměněné formě.

jeho plazmatický poločas je přibližně 9-11 hodin.

na zvířecích modelech byla zjištěna následující dávka LD50: LD50 108 mg·kg−1 (myš)

4 lékové formy

klonidin je k dispozici ve formě injekčního roztoku pro intravenózní (IV) podání, ve formě tablet pro perorální podání a ve formě očních kapek.

5 indikace

díky svému silnému sympatolytickému účinku se klonidin dnes používá především při akutní léčbě arteriální hypertenze spojené s tachykardií. Další indikace jsou:

• rezervní léčivo pro arteriální hypertenzi
• refrakterní Těhotenská hypertenze
• hypertenzní krize
• chronický glaukom s otevřeným úhlem
• migrénová léčba
• abstinenční syndrom opiátů
• abstinenční syndrom
• pooperační Shivering, pokud je pethidin kontraindikován
• ADHD

omezená:

• sedace
• analgezie

v rámci endokrinologické funkční diagnostiky se klonidin používá při Klonidinových Supresních testech.

6 Nežádoucí účinky

klonidin jako vysoce účinné Sympatolytikum vykazuje některé nežádoucí účinky, mezi které patří::

• sucho v ústech
• zácpa
• snížená tvorba slin a žaludeční šťávy
• únava
• depresivní nálada
• sedace
• poruchy potence
• závažná bradykardie (vzácná)
• Rebound fenomén

účinek může být zesílen souběžným užíváním diuretik, hypnotik, vazodilatačních látek a alkoholu. Po i.v. podání může dojít ke zvýšení počátečního krevního tlaku.

náhlé vysazení může vést k hypertenzní krizi.

7 kontraindikace

klonidin se nesmí používat v případě známé přecitlivělosti (alergie) na klonidin, proto také mnoho koronárních onemocnění patří mezi kontraindikace:

• syndrom sinusového uzlu
• Bradykardie (srdeční frekvence pod 50 / min)
• endogenní deprese
• těhotenství a kojení
• AV blok II. a III. Stupeň
• ischemická choroba srdeční, zejména při akutním infarktu myokardu
• pokročilé arteriální okluzivní onemocnění (pAVK)
• Raynaudův Syndrom
• obliterans Thrombangiitis
• cerebrovaskulární insuficience
• renální insuficience
• zácpa