Kognitivní Příznaky Schizofrenie Rozpoznání a Léčbě Kognitivních Deficitů u Schizofrenie

• Ocenit, jak tyto vedou na schémata, které narušují globální vnímání a omezit jeho repertoár odpovědí

• Otázka a změnit myšlenky a schémata, a tím dosáhnout kognitivní restrukturalizace

společné metafora pro úspěšné kognitivně-behaviorální terapie je, že pacient přijde, vidět sklenici jako “poloprázdný” a listy schopen vidět, že ani “half-empty” brýle jsou současně “napůl plnou.”

V kontrastu, kognitivní remediace, vyvinutý neuropsychologové, kteří původně používané techniky pro podporu osob s traumatickým poraněním mozku, využívá cvičení-mnoho computer-based-a další techniky, které pacientům pomáhají s deficity v hlubších procesů, které vedou k narušení myšlení. Kognitivní náprava není zaměřena na zkreslení globálních schémat, ale na neurokognitivní procesy, které je třeba buď posílit, nebo obejít pomocnými cestami.

farmakoterapie kognitivních příznaků používá léky k nápravě dysfunkcí v procesech, které jsou základem myšlení. Nakonec najdeme způsoby, jak kombinovat kognitivní remediaci s farmakologickými intervencemi při léčbě kognitivních symptomů u schizofrenie a dalších neuropsychiatrických poruch.

vynikající pracovní definice pro poznání, jak je podán v tomto článku je, že z Medalia a Revheim,1 2 lídry v oblasti kognitivní remediace. “Poznání se týká myšlenkových dovedností, intelektuálních dovedností, které vám umožňují vnímat, získávat, chápat a reagovat na informace. To zahrnuje schopnost věnovat pozornost, pamatovat si, zpracovávat informace, řešit problémy, organizovat a reorganizovat informace, komunikovat a jednat o informacích.”1(p5)

Během 1970 a 1980, empirické práce vedl výzkumníky, aby navrhla, že schizofrenie být vnímána jako porucha, zahrnující více než jeden základní proces.2-4 V roce 1990, jako farmaceutické společnosti začaly marketing atypická antipsychotika, jako zmocněnci, že zlepšení negativních, tak i pozitivních symptomů kromě toho mají méně motorické nežádoucí účinky, pojem schizofrenie jako multidimenzionální porucha se stal široce přijímaný.5

Hodnocení kognice

Rozsáhlé studie farmaceutické společnosti, spolu s vyšetřovatelem zahájeno studium inspirovaly, často se používá 1 nebo více z následujících příznaků hodnocení závažnosti váhy:

• Stupnice pro Hodnocení Negativních Symptomů (SANS)6

• Stupnice pro Hodnocení Pozitivních Příznaků (SAPS)7

• Stupnice Pozitivních a Negativních syndromů (PANSS)8

Rozsáhlé studie poskytly údaje pro SANS/SAPS a PANSS-hodnocené příznaky, které vedly ke schválení risperidon, olanzapin, kvetiapinu, ziprasidon a aripiprazol a povoleno pro faktorovou analýzu.

faktorová analýza hodnocení SANS / SAPS odhalila 3 faktory: pozitivní, negativní a dezorganizované příznaky. Faktorová analýza symptomů hodnocených PANSS odhalila 5 faktorů: pozitivní, negativní, dysforická nálada, vzrušení/nepřátelství (někdy nazývané aktivace) a kognitivní (někdy nazývané autistické zaujetí) příznaky. U SANS i SAPS bylo zjištěno, že špatný výkon na neuropsychologických testech koreluje s negativními a dezorganizovanými faktory. Negativní příznaky se týkaly špatný výkon v testech verbální učení a paměť, verbální plynulost, vizuální paměť a vizuální motorické sekvenční, zatímco dezorganizované příznaky byly spojeny s nižší verbální IQ a špatné koncepce dosažení.9

Pro PANSS, špatný výkon v neuropsychologické testy bylo zjištěno, že koreluje s negativní a kognitivní/autistické zaujetí faktory, ale ne s závažnost pozitivních příznaků. Ve studii Oplera a kolegů bylo zjištěno, že 10 negativních příznaků PANSS je spojeno s obtížemi při provádění wisconsinského testu třídění karet (WCST), což je míra výkonného fungování a prefrontální integrity. Bell a kolegy11 zjistili, že kognitivní faktor PANSS významně koreloval s horším výkonem na všech neuropsychologických testech v komplexní baterii, která zahrnovala WCST.

Jasně, důležité otázky zůstávají nezodpovězeny, o tom, zda neurokognitivní deficity jsou nejlepší koncipován jako koreláty negativní a dezorganizované příznaky, nebo zda jsou odlišné nezávislé funkce. Do té míry, že neurokognitivní deficit koreluje s negativní a dezorganizované příznaky, musíme také lépe porozumět tomu, jak jsou základní přispěvatelů do těchto příznakem rozměry.

iniciativa NIMH, výzkum měření a léčby ke zlepšení poznávání u schizofrenie (MATRIE), zahájila proces léčby kognitivních deficitů u pacientů se schizofrenií. Spojila odborníky a vyvinula konsensuální baterii, kterou použije FDA, a pravděpodobně další regulační agentury, k vyhodnocení účinnosti nových léků pro léčbu kognitivních symptomů u schizofrenie.12 Jak je uvedeno v tabulce, výsledná kognitivní baterie MATRICS Consensus se skládá z 10 testů, které hodnotí 7 kognitivních domén.13

role neurochemické systémy

Tři neurochemické systémy se objevily jako potenciální cíle pro farmakologickou látky: cholinergní, D1 dopamin, a N–methyl-D–aspartát (NMDA) glutamátových systémy. I když to nejsou jediné navrhované systémy a hodné vyšetřování, zdá se, že konsensus je, že tyto 3 nabízejí nejslibnější.

při diskusi o těchto systémech, spíše než katalogizaci probíhajících nebo nedávno dokončených klinických studií, se zaměřuji na způsoby, které praktikující lékaři mohou začít cílit na tyto systémy. Protože nejsou tam žádné FDA-schválené léky pro léčbu kognitivní příznaky schizofrenie, žádné navrhl použití v současné době jsou k dispozici léky k léčbě kognitivních příznaků u schizofrenie je podle definice off-label použití. Použití mimo označení léků schválených pro jiné účely je vhodné, ale musí být založeno na důkazech, projednáno s pacientem, a nejlepší alternativa.

farmakoterapie by měla být použita s jinými psychosociálními intervencemi. V případě, kognitivní příznaky, kombinuje farmakoterapie s kognitivně sanace, kromě tradičních přístupů, může vést k lepší kvalitě života a rychlejší zotavení.

cholinergní systém

V roce 1970, bylo zjištěno, že Alzheimerova nemoc byla způsobena především tím, že degenerace acetylcholinu (ACH) nebo cholinergní neurony, které vycházejí z nucleus basalis z Meynert. Tento orientační nález byl na jedné straně překvapivý, protože se předpokládalo, že budou nalezeny rozšířenější neurochemické deficity. Na druhé straně to bylo v souladu s desetiletími práce, které ukázaly, že anticholinergní léky narušily kognitivní funkce a zejména paměť v nepacientních populacích. Pokud jde o schizofrenii, malá, Ale Přesvědčivá literatura naznačuje, že anticholinergika působí proti terapeutickému účinku neuroleptik.14 zjištění z nedávných klinických studií naznačují, že jak muskarinové, tak nikotinové agonisty slibují léčbu kognitivních příznaků schizofrenie.15-16

zatímco čekáme na nové cholinergní agonisty, můžeme začít řešit cholinergní deficit u schizofrenie. První je “neškodit” tím, že se vyhnete použití vysoce anticholinergních režimů, které mohou zhoršit kognitivní deficity. Pokud se například zdá, že použití anticholinergik k léčbě extrapyramidového syndromu (EPS) zhoršuje kognitivní příznaky, zvažte amantadin, který léčí EPS, ale není anticholinergikum. Ve dvojitě zaslepené, křížové studii Silver a Geraisy17 ukázaly, že biperiden (anticholinergikum), ale ne amantadin, narušuje paměť a zejména vizuální paměť.

je nesmírně důležité pomáhat osobám se schizofrenií přestat kouřit; Mějte však na paměti, že mohou kouřit, protože nikotin zlepšuje jejich kognitivní příznaky. Zatímco samotné kouření by mělo přestat, může být nutné pokračovat v substituční terapii nikotinem donekonečna, aby se zabránilo zhoršení poznání.

D1 procesy zprostředkované dopaminem

byla prokázána souvislost mezi prefrontální dysfunkcí a kognitivními deficity pozorovanými u schizofrenie.18,19 Goldman-Rakic20 navrhl, že narušení aktivity dopaminového receptoru D1 může přispět k kognitivním symptomům schizofrenie, zatímco stimulace dopaminového receptoru D1 zlepšuje poznání.21

Modafinil bylo zjištěno, že zlepšení krátkodobé verbální paměti rozsah, vizuální paměť a prostorové plánování u pacientů s chronickou schizofrenií. Je rozumné předpokládat, že to dělá alespoň částečně stimulací dopaminových receptorů D1.22

Hypofunkce NMDAglutamate systém

V roce 1980, fencyklidin (PCP), “andělský prach,” byl široce používán rekreační droga, zneužívání. Někteří lidé byli přivedeni do psychiatrických pohotovostních oddělení se symptomy podobnými schizofrenii, včetně pozitivních, negativních a kognitivních příznaků. Hypotéza, že schizofrenie může být důsledkem hypofunkce NMDA glutamátových systém se objevil, když bylo zjištěno, že PCP blokován vápníku eflux přes kanály řízené NMDA glutamátových receptorů.

V NMDA glutamátového systému, glutamát vazba na podskupinu receptorů vede k otevření kalciových kanálů, ale pouze, pokud druhý web je současně obsazena buď glycin nebo D–serin, které jsou uvolněny do synaptické štěrbiny do astrocytů. Účinek glycinu je ukončen, když se váže na transportní protein glycinu a je přiveden zpět do astrocytů, kde je oxidován. Vysoké dávky dietního glycinu přidaného do antipsychotických režimů mohou vést ke klinickému zlepšení, ale v klinické praxi omezuje nevolnost vyvolaná glycinem její užitečnost.23

nedávno se objevila další slibná strategie. Hladiny glycinu v synapsích mohou být zvýšeny inhibitory transportu glycinu, které zabraňují vstupu glycinu do okolíastrocyty. V důsledku toho zůstává v synapse více glycinu.

několik inhibitorů transportu glycinu je v současné době v klinických studiích nebo do nich vstupuje. Jedním slibným kandidátem je N-methylglycin nebo sarkosin.24 Předběžné studie naznačují, že přidány do antipsychotika, 1 až 2 g sarkosin za den může vést k významnému zlepšení pozitivních, negativních a kognitivních příznaků.

závěr

příští desetiletí by mělo přinést nové léky, které budou léčit kognitivní příznaky u schizofrenie. Zatímco praktikující lékaři čekají na tyto nové látky, tento článek navrhuje farmakologické látky a strategie, které mohou zlepšit kognitivní příznaky u osob se schizofrenií.

Léky, které jsou uvedeny v Tomto Článku
Amantadin (Symmetrel)
Aripiprazol (Abilify)
Biperiden (Akinetone)
Modafinil (Provigil)
Olanzapin (Zyprexa)
Kvetiapinu (Seroquel)
Risperidon (Risperdal)
Sarkosin
Ziprasidon (Geodon)

References1. Medalia A, Revheim N. Řešení Kognitivní Dysfunkce Spojené S Psychiatrickým Postižením:Příručka pro rodiny a přátele jedinců s psychiatrickými poruchami.Albany, NY: Státní úřad pro duševní zdraví v New Yorku; 2002.
2. Strauss JS, Tesař WT, Bartko JJ. Diagnóza a pochopení schizofrenie, III: spekulace o procesech, které jsou základem schizofrenických symptomů a příznaků. Schizofrenik.1974; 11:61–69.
3. Vrána TJ. Molekulární patologie schizofrenie: více než jeden chorobný proces? Br Med j. 1980; 280: 66–68.
4. Andreasen NC, Olsen s. negativní v pozitivní schizofrenie. Definice a validace. Arch Gen Psychiatrie.1982; 39:789-794.
5. Opler LA, Hwang MY. Schizofrenie: vícerozměrná porucha. Psychiatr Ann.1994; 24: 491–495.
6. Andreasen NC. Stupnice pro hodnocení negativních příznaků (SANS).Iowa City: University of Iowa; 1983.
7. Andreasen NC. Stupnice pro hodnocení pozitivních příznaků (SAPS).Iowa City: University of Iowa; 1984.
8. Kay SR, Opler LA, Fiszbein a.Příručka stupnice pozitivního andnegativního syndromu (PANSS).Toronto: Multi†” Health Systems Inc; 2006.
9. O ‘ Leary DS, Flaum M, Kesler ML, et al. Kognitivní koreláty negativních, dezorganizovaných a psychotických symptomů schizofrenie. J Neuropsychiatrie Clin Neurosci.2000; 12: 4–15.
10. Opler LA, Ramirez PM, Rosenkilde CE, Fiszbein a. neurokognitivní rysy chronických schizofrenních hospitalizovaných pacientů. J Nerv Ment Dis.1991; 179:638–640.
11. Zvon MD, Lysaker PH, Milstein RM, Beam–Goulet JL. Souběžná platnost kognitivní složky schizofrenie: vztah skóre PANSS k neuropsychologickým hodnocením. Psychiatrie res. 1994; 54: 51–58.
12. Buchanan RW, Davis M, Goff D, et al. Shrnutí FDA€“NIMHâ € ” MATRICS workshop o designu klinických studií pro neurokognitivní léky pro schizofrenii. Schizofrenik.2005; 31: 5–19.
13. Nuechterlein KH, Green MF, Kern RS, et al. Kognitivní baterie MATRICS Consensus, část 1: výběr testu, spolehlivost a platnost. Jsem Psychiatrie.2008; 165: 203–213.
14. Singh MM, Kay SR. srovnávací studie haloperidolu a chlorpromazinu z hlediska klinických účinků a terapeutického obrácení benztropinem u schizofrenie. Teoretické důsledky pro rozdíly v účinnosti mezi neuroleptiky. Psychofarmakologie.1975; 43:103–113.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. Selektivní agonista muskarinových receptorů xanomeline jako nový léčebný přístup pro schizofrenii. Jsem Psychiatrie.2008; 165: 1033–1039.
16. Freedman R, Olincy A, Buchanan RW, et al. Počáteční fáze 2 studie nikotinového agonisty u schizofrenie. Jsem Psychiatrie.2008; 165: 1040–1047.
17. Silver H, Geraisy N. účinky biperidenu a amantadinu na paměť u léčených chronických schizofrenických pacientů. Vã½sledky jsou vã½sledky, kterã © jsou vã½sledky. Br J Psychiatrie.1995; 166: 241–243.
18. Merriam AE, Kay SR, Opler LA, et al. Neurologické příznaky a pozitivnínegativní rozměr u schizofrenie. Bioložka.1990; 28: 181–192.
19. Wolkin A, Angrist B, Wolf A et al. Nízké využití frontální glukózy u chronické schizofrenie: replikační studie. Jsem Psychiatrie.1998; 145: 251–253.
20. Goldman-Rakič PS. Význam dopaminového€ ” D1 receptoru v kognitivních symptomech schizofrenie. Neuropsychofarmakologie.1999; 21: S170–S180.
21. Goldmanâ € ” Rakic PS, Castner SA, Svensson TU, et al. Cílení na receptor dopaminu D1 u schizofrenie: poznatky o kognitivní dysfunkci. Psychofarmakologie (Berl).2004; 174: 3–16.
22. Turner DC, Clark L, Pomarol–Clotet E, et al. Modafinil zlepšuje poznávání a pozornost set posun u pacientů s chronickou schizofrenií. Neuropsychofarmakologie.2004; 29:1363–1373.
23. Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, et al. Zlepšení negativních příznaků u schizofrenie glycinem. Jsem Psychiatrie.1994; 151: 1234–1236.
24. Tsai G, Lane HY, Yang P, et al. Inhibitor glycinového transportéru I, N–methylgycin (sarkosin), přidaný k antipsychotikům pro léčbu schizofrenie. Bioložka.2004; 55: 452–456.