Kognitivní Výkonnosti, Psychické Pohody, a Mozku Magnetickou Rezonancí u Starších Pacientů S Diabetem 1. Typu

VÝZKUM DESIGN A METODY

Pro zařazení, typ 1 diabetických pacientů měla být 50-80 let věku, který je funkčně nezávislý, a holandsky mluvící. Kritéria pro vyloučení všech účastníků byly psychiatrické nebo neurologické poruchy (nesouvisející s diabetem), které by mohly ovlivnit kognitivní fungování, historie alkoholu nebo návykových látek a demence, a hladina glukózy v krvi nalačno ≥7.0 mmol/l pro kontrolní subjekty. Subjekty s anamnézou neinvalidační mrtvice by mohly být zahrnuty.

Pro tento projekt a paralelní projekt o poznávání v typu 2 diabetes, 40 pacientů s diabetem 1. typu (věk 52-77 roky), 122 pacientů s diabetem typu 2 (56-80 let), a 61 kontrolních subjektů (53-78 let) byly zařazeny od září 2002 do listopadu 2004. Diabetičtí pacienti typu 1 byli přijati prostřednictvím svých ošetřujících lékařů ve třech zúčastněných nemocnicích (Zuwe Hofpoort Hospital, Groene Hart Hospital a University Medical Center, Utrecht, Nizozemsko). Čtrnáct pacientů mělo nástup onemocnění před nebo ve věku 18 let. Z 26 pacientů s prvními příznaky onemocnění po dosažení věku 18 let, diagnóza diabetu 1. typu byl založen na C-peptid v séru <0.1 nmol/l u 14 pacientů a vzniku nemoci, vyznačující se tím, ketoacidóza u 4 pacientů (12). Z osmi pacientů, kteří byli původně diagnostikováni s diabetem typu 1 v jiných nemocnicích, tyto údaje nebyly k dispozici. Ve všech těchto pacientů, debut diabetes byl charakterizován polydipsie, polyurie, a extrémní úbytek hmotnosti v období měsíců. Kontrolní subjekty byli přijati mezi manželi nebo známými pacientů s diabetem typu 2. Studie byla schválena lékařskou etickou komisí University Medical Center Utrecht a každý účastník podepsal formulář informovaného souhlasu.

úroveň vzdělání byla zaznamenána pomocí sedmi kategorií a převedena do let vzdělávání. Premorbidní intelektuální úroveň byla odhadnuta nizozemskou verzí Národního testu čtení dospělých (13). Výsledky mohou být přeloženy do odhadované IQ na základě normativní data, protože výkon v tomto testu je považován za odrážet “nejlepší” globální kognitivní výkon a je relativně odolný proti působení organických onemocnění mozku (14).

tato studie zahrnuje všechny typu 1 pacientů s diabetem (n = 40, věk 52-77 let), a 40 kontrolních subjektů, uzavřeno pro věk 40 typ 1 diabetických pacientů (viz Tabulka 1 demografické proměnné). Skupiny byly dobře vyvážené z hlediska věku, ale lišily se, pokud jde o vzdělání a odhadované IQ (Tabulka 1). Všechny analýzy poznávání, psychické pohody a MRI mozku byly tedy upraveny na IQ. Všichni účastníci provedli neuropsychologické hodnocení. MRI nebylo možné získat u tří pacientů s diabetem 1. typu a u čtyř kontrolních subjektů z důvodu kontraindikací MRI, jako je klaustrofobie nebo kardiostimulátor.

neuropsychologické hodnocení.

neuropsychologické testy byly vybrány tak, aby byly citlivé na malé nebo střední rozdíly ve schopnostech a poskytly hodnocení hlavních kognitivních domén. Vyškolení neuropsychologičtí hodnotitelé provedli 11 testů v pevném pořadí ,což trvalo 90 90 minut. Celkem bylo získáno 20 testovacích opatření, která pokrývala pět kognitivních domén.

Abstraktní uvažování bylo hodnoceno pomocí Raven Advanced Progressive Matrix (12-item short form) (15). Paměť byla rozdělena do čtyř subdomén. Pracovní paměť byla hodnocena dopředu a dozadu Číslice Rozpětí Wechsler Adult Intelligence Scale, third edition (WAIS-III) (16) a Corsi Block-Tapping Task (17,18). Okamžitá paměť a rychlost učení byla hodnocena slovně i neverbálně s nizozemskou verzí Rey sluchového slovního učení (19) a modifikovaného úkolu učení polohy (20,21). Míra zapomínání, jako měřítko rozpadu v průběhu času, byl také vypočítán s Rey sluchovým slovním učením a úkolem učení o poloze. Náhodná paměť byla měřena zkouškou opožděného stažení testu Rey-Osterriethova komplexního obrázku (CFT) (22). Rychlost zpracování informací zahrnovala zkušební část a (23), testovací části I a II (24) Stroop Color-Word a substituci číslicového symbolu WAIS-III. Pozornost a výkonné fungování se skládaly ze čtyř subdomén. Inhibice odpovědi byla hodnocena Stroopovým barevným slovním testem Část III (24). Rozdělit pozornost byla hodnocena s Trail Making Test, část B (23), ovládání pro základní výkon v Trail Making Test, část a. Koncept přesouvá byla hodnocena Brixton Prostorové Očekávání Test (25). Slovní plynulost byla hodnocena jak u úkolu pojmenování kategorií (pojmenování zvířat; 2 min), tak u dvou lexikálních plynulostí (N A A; každý 1 min) (26). Nakonec byla vizuokonstrukce hodnocena kopírovacím pokusem CFT (22).

hodnocení psychické pohody.

jako index celkových kognitivních, psychologických a fyzických stížností byla nizozemská verze kontrolního seznamu symptomů (SCL-90-R) (27) dokončena účastníky. SCL-90-R obsedantně-kompulzivní subscale lze považovat za svědčící o subjektivně vnímaných kognitivních výkonnostních potížích u pacientů (28) a je prezentován jako takový. K určení možného vlivu depresivní nálady byl podán Beck Depression Inventory-II (BDI-II) (29).

protokol MRI.

MR vyšetřování (0,5 t; Elscint Gyrex, Haifa, Izrael) (1 Tesla; Siemens, Mnichov, Německo) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Nizozemsko) se skládala z axiální T1-vážených a axiální T2 a T2 tekutiny-polehčující inverzní recovery skenování (TR/TE/TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, matrice 180 × 256, tloušťka řezu 4,0 mm a přilehlé plátky 38). Nebyly zjištěny žádné systematické rozdíly mezi různými skenery MRI, pokud jde o výsledná opatření MRI. Bílá hmota léze (WMLs), počet a umístění infarkty, a kortikální atrofie byly hodnoceny na tištěné kopie nebo digitální fotografie na osobním počítači.

WML byly rozlišeny do periventrikulárních a hlubokých (subkortikálních) oblastí a hodnoceny podle scheltensovy stupnice (30). Periventrikulární WMLs (PWMLs) byly hodnoceny na závažnosti měřítko (0-2) ve frontální a okcipitální rohy a tělo postranní komory, na levé a na pravé straně, s celkovou PWML skóre je součet těchto šesti skóre (rozmezí 0-12). Jedná se o mírnou úpravu scheltensovy stupnice, protože jsme sčítali skóre vlevo a vpravo, zatímco v původní stupnici se počítá pouze strana s nejvyšším skóre (rozsah 0-6).

pro hodnocení hlubokých WMLs (DWMLs) byl mozek rozdělen do šesti oblastí: přední, parietální, okcipitální, temporální, bazální ganglia a infratentorial. Jedná se o další menší modifikaci scheltensovy ratingové stupnice (30), která rozděluje bazální ganglie a infratentoriální oblasti na pět a čtyři různé menší podoblasti. Velikost a počet WML byly hodnoceny na stupnici od 0 do 6, přičemž celkové skóre DWML bylo součtem těchto šesti skóre (rozmezí 0-36).

kromě toho byly mozkové infarkty hodnoceny podle umístění (kortikální a subkortikální), velikosti (lakunární nebo velké) a počtu. Léze byla považována za lakunární infarkt, když jeho vzhled byl hypo-intenzivní na T1 a tekutiny-polehčující inverzní oživení, obrázky, a pokud jeho vzhled byl na rozdíl od perivaskulární prostor.

Kortikální atrofie byla hodnocena kvantitativně pomocí čelní interhemisférické praskliny poměr: maximální šířka mezi hemisférami trhliny z jakékoli škrty prokazující čelní rohy komor, rozdělených do trans-epifyzární koronální vnitřní průměr stolu (31); a Sylvian trhliny poměr: průměrná maximální Sylvian trhliny šířky převzaty z cut ukazuje nejširší Sylvian trhliny, děleno trans-epifyzární koronální vnitřní průměr stolu (31). Subkortikální atrofie byla hodnocena bicaudate ratio (BCR), měřeno na řezu nejlépe ukazuje ocasatého jádra a bifrontal poměr (BFR), měřeno na stejném střihu jako BCR. BCR a BFR jsou definována jako minimální vzdálenost mezi caudatus zářezy na čelní roh (31) nebo vzdálenost mezi tipy na čelní rohy děleno vzdálenost mezi vnitřní stoly lebky po stejné linii (31), resp.

Tyto váhy pro hodnocení atrofie a WMLs byly validovány dříve a spravedlivé, aby dobré intra – a interrater spolehlivost (např. refs. 32 a 33). Například Pearsonovy korelační koeficienty pro dva hodnotitele byly 0,87 pro skóre DWML a 0,62-0,90 pro poměry atrofie. Nicméně, v případě neshody o více než jeden bod na WML rozsahu a šablony atrofie rozsahu nebo >2 mm na atrofii poměry, konsensu čtení prošel. Ve všech ostatních případech byly hodnoty obou čtenářů zprůměrovány.

záznam anamnézy a biomedicínských opatření.

Standardní lékařskou péči pro všechny diabetik 1. typu u pacientů v této studii zahrnuty 3-měsíční návštěva na kliniku pro hodnocení celkového stavu (HbA1c , triglyceridů nalačno, hladinu cholesterolu a krevního tlaku) a roční sledování mikrovaskulárních komplikací, včetně vyšetření oftalmologem a neuropatie posouzení ošetřujícím lékařem (výslech o symptomy, senzorické vyšetření, a kotník reflexy). Pro účely této studie byly údaje o retinopatii a neuropatii odvozeny z lékařských záznamů a tyto komplikace byly hodnoceny jako chybějící nebo přítomné. Historie klinicky zjevného aterosklerotického onemocnění byla definována jako self-hlášeny angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice, nebo intermitentní klaudikace, jak hodnotí s Rose dotazník (34). Předchozí výskyt závažných hypoglykemických epizod byl hodnocen pomocí dotazníku a definován jako epizoda, která vyžadovala vnější pomoc při zotavení (35). Byly také zaznamenány epizody, které vedly k záchvatu nebo ztrátě vědomí. Kromě toho si všichni účastníci během hodnocení nechali dvakrát změřit krevní tlak.

Statistická analýza.

rozdíly mezi skupinami byly zkoumány napříč skupinami pomocí obecné lineární modelové vícerozměrné analýzy, regresní analýzy a podle potřeby testu χ2. Protože skupiny se výrazně lišily v odhadované premorbid IQ (kontrola, 101.2 ± 14.1; diabetes typu 1, 108.1 ± 11.7; P < 0,01) a úroveň vzdělání (ovládání, 4 ; diabetes typu 1, 5 ); P < 0.05), proměnná “odhadovaná premorbidní IQ” byla zadána jako kovariát v analýzách poznávání, psychické pohody a MRI mozku. Sex byl také zadán jako kovariate v těchto posledně uvedených analýz.

pro porovnání pěti různých kognitivních domén byly výsledky testů raw standardizovány do Z-skóre. Následně, skóre domény byla vypočtena zprůměrováním standardizovaných skóre testů, které přispěly k pěti příslušným doménám, jak je popsáno v neuropsychologickém hodnocení. Kromě toho, kortikální atrofie z-skóre (průměr standardizované čelní interhemisférické praskliny poměr a Sylvian trhliny poměr) a subkortikální atrofie z-skóre (průměr standardizované BCR a BFR) byly vypočteny. Tyto Z-skóre byly použity v lineární regresní analýze k prozkoumání vztahu mezi údaji o struktuře mozku a kognitivním fungováním u diabetu 1. typu.