Kombinace Inzulínů

Nástup: 10 – 20 minut	Peak: 1-4 hodiny	Délka: 18 – 24 hodin	Řešení: Zataženo
Komentáře: NovoLog® Mix 70/30 (70% inzulin aspart protamin suspenze a 30% insulinum aspartum injekce) je analog lidského inzulínu suspenze obsahující 70% krystaly protaminového inzulinu aspart a 30% rozpustného inzulinu aspart. Doporučený interval mezi dávkováním a zahájením jídla: 10-20 minut.
Míchání
Výrobce: NovoLog Mix 70/30 by neměl být mísen s žádným jiným inzulínovým přípravkem.

INDIKACE A POUŽITÍ
NovoLog Mix 70/30 je inzulínový analog indikován ke zlepšení kontroly glykemie u pacientů s diabetes mellitus.
Důležité Omezení Použití: směs inzulinů, jako Novolog Mix 70/30, proporce rychle působící a dlouhodobě působící inzulíny jsou pevné a neumožňují bazální versus jídle úpravy dávkování.

Klinická farmakologie

dávkování a podání

• pouze pro subkutánní injekci
  typ 1 DM: dávka do 15 minut před zahájením jídla.
  typ 2 DM: dávka do 15 minut před nebo po zahájení jídla.
• Nepodávejte intravenózně.
• nepoužívejte do inzulinových infuzních pump.
• musí být promíchán bezprostředně před použitím.
• Další informace

DÁVKOVÁNÍ FORMY A SÍLY
Každá prezentace obsahuje 100 Jednotek inzulinu aspart na mL (U-100) (3)
– 10 mL lahviček
– 3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen

KONTRAINDIKACE

• nepoužívejte během epizody hypoglykémie
• nepoužívejte u pacientů s přecitlivělostí na NovoLog 70/30 Mix nebo některou z jeho pomocných látek

UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ

• NovoLog 70/30 Mix by neměl být míchán s jinými inzulíny produktu.
• hypoglykémie je nejčastějším nežádoucím účinkem inzulínové terapie. Monitorování glukózy se doporučuje u všech pacientů s diabetem. Jakákoli změna dávky inzulínu by měla být prováděna opatrně a pouze pod lékařským dohledem.
• inzulín, zvláště pokud je podáván v podmínkách špatné kontroly glykémie, může způsobit hypokalémii. Buďte opatrní u pacientů s predispozicí k hypokalémii.
• stejně jako všechny inzulíny může být i NovoLog Mix 70/30 u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo s poruchou funkce jater snížen.
• u inzulinových přípravků, včetně přípravku NovoLog Mix 70/30, se může objevit závažná, život ohrožující generalizovaná alergie, včetně anafylaxe.
• Další informace

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Nežádoucí účinky pozorované s inzulinem patří hypoglykémie, alergické reakce, lokální reakce v místě vpichu, lipodystrofie, vyrážka a pruritus.
Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte společnost Novo Nordisk Inc. na 1-800-727-6500 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch další informace.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g. terbutalin), isoniazid, deriváty fenothiazinu, somatropin, hormony štítné žlázy, estrogeny, progestogeny (např. v perorálních kontraceptivech), atypická antipsychotika.
• Beta-blokátory, klonidin, soli lithia, a alkohol mohou buď zesílit, nebo oslabit hypoglykemický účinek inzulínu.
• pentamidin může způsobit hypoglykémii, po které může následovat hyperglykémie.
• u pacientů užívajících sympatolytické přípravky, jako jsou beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, mohou být příznaky hypoglykémie sníženy nebo chybí.

JAK DODÁVANÉ/SKLADOVÁNÍ A MANIPULACI

DÁVKOVÁNÍ A způsob PODÁNÍ

Dávkování
NovoLog Mix 70/30 je inzulínový analog s dřívějším nástupem a střední dobu účinku v porovnání s bazálním lidským inzulínem premix. Přidání protaminu k rychle působícímu aspart insulin analog (NovoLog) má za následek aktivitu inzulínu, která je 30% krátkodobě působící a 70% dlouhodobě působící. NovoLog Mix 70/30 se obvykle podává dvakrát denně (s každou dávkou určenou k pokrytí 2 jídel nebo jídla a občerstvení). Dávka přípravku NovoLog Mix 70/30 musí být individualizována. Písemné předpis pro NovoLog 70/30 Mix by měl obsahovat plné jméno, aby nedošlo k záměně s NovoLog (inzulin aspart) a Novolin 70/30 (lidské premix).

NovoLog Mix 70/30 by měl vypadat rovnoměrně bílý a zakalený. Nepoužívejte jej, pokud je čirý nebo obsahuje pevné částice. NovoLog Mix 70/30 by neměl být používán po vytištěné době použitelnosti.

NovoLog Mix 70/30 by měl být podáván subkutánní injekcí do břišní oblasti, hýždí, stehna nebo horní části paže. NovoLog Mix 70/30 má rychlejší nástup účinku než lidský inzulin premix 70/30 a měl by být dávkován do 15 minut před jídlem zahájení u pacientů s diabetem 1.typu. U pacientů s diabetem 2. typu by mělo dojít k dávkování během 15 minut před nebo po zahájení jídla. Místa vpichu by se měla střídat ve stejné oblasti, aby se snížilo riziko lipodystrofie. Stejně jako u všech inzulínů se délka účinku může lišit v závislosti na dávce, místě vpichu, průtoku krve, teplotě a úrovni fyzické aktivity.

NovoLog Mix 70/30 by neměl být podáván intravenózně nebo používán v inzulinových infuzních pumpách. Dávkovací režimy NovoLog Mix 70/30 se bude lišit mezi pacienty a měla by být určena zdraví starat profesionální obeznámeni s pacientem je doporučeno léčbu glukózy cíle, metabolických potřeb, stravovací návyky, jiný životní styl proměnných.

Promíchání
NovoLog Mix 70/30 je suspenze, která musí být vizuálně zkontrolován a resuspendované bezprostředně před použitím. Injekční lahvička NovoLog Mix 70/30 by měla být 10krát jemně navinuta do rukou ve vodorovné poloze, aby se promíchala. Postup válcování se musí opakovat, dokud se suspenze neobjeví rovnoměrně bílá a zakalená. Aplikujte okamžitě. Promíchání je snazší, když inzulín dosáhne pokojové teploty.

Novolog Mix 70/30 FlexPen by měl být 10krát jemně převinut mezi ruce ve vodorovné poloze. Poté otočte Novolog Mix 70/30 FlexPen vzhůru nohama tak, aby se skleněná koule pohybovala z jednoho konce zásobníku na druhý. Udělejte to alespoň 10krát. Postup válcování a soustružení se musí opakovat, dokud se suspenze neobjeví rovnoměrně bílá a zakalená. Aplikujte okamžitě. Před každou další injekcí, otočte jednorázové NovoLog Mix 70/30 FlexPen vzhůru nohama tak, aby se skleněná kulička pohybovala z jednoho konce nádrže na dalších nejméně 10 krát, a to až do suspenze rovnom rn bílá a zakalená. Aplikujte okamžitě.

UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ

Administrace
krátké a dlouhé působící komponenty inzulínové směsi, včetně NovoLog Mix 70/30, nelze titrovat samostatně. Protože NovoLog Mix 70/30 má maximální farmakodynamickou aktivitu mezi 1-4 hodinami po injekci, měl by být podán do 15 minut po zahájení jídla. Dávka inzulínu potřebná k zajištění adekvátní kontroly glykémie u jednoho jídla může vést k hyper-nebo hypoglykémii u druhého jídla. Farmakodynamický profil může být také nedostatečný u pacientů, kteří vyžadují častější jídla.

NovoLog Mix 70/30 nesmí být mísen s žádným jiným inzulínovým přípravkem.

NovoLog Mix 70/30 by neměl být podáván intravenózně.

NovoLog Mix 70/30 by neměl být používán v inzulinových infuzních pumpách.

monitorování glukózy se doporučuje u všech pacientů s diabetem. Jakákoli změna dávky inzulínu by měla být prováděna opatrně a pouze pod lékařským dohledem. Přechod z jednoho inzulinového přípravku na jiný nebo změna síly inzulinu může vést k potřebě změny dávkování. Změny mohou být nezbytné také během nemoci, emočního stresu a jiného fyziologického stresu kromě změn v jídle a cvičení.

farmakokinetické a farmakodynamické profily všech inzulínů mohou být změněny podle místa použitého pro injekci a stupně vaskularizace místa. Kouření, teplota a cvičení přispívají ke změnám průtoku krve a absorpce inzulínu. Tyto a další faktory přispívají k variabilitě mezi pacienty a uvnitř pacienta.

jehly a NovoLog Mix 70/30 FlexPen nesmí být sdíleny.

hypoglykémie
hypoglykémie je nejčastějším nežádoucím účinkem inzulínové terapie, včetně přípravku NovoLog Mix 70/30. Těžká hypoglykémie může vést k bezvědomí a / nebo křečím a může vést k dočasnému nebo trvalému poškození funkce mozku nebo dokonce ke smrti. Závažné hypoglykémie vyžadující pomoc jiné osoby, a/nebo parenterální infuze glukózy nebo glukagonu podání byl pozorován v klinických studiích s inzulínem, včetně studií s NovoLog Mix 70/30.

načasování hypoglykémie může odrážet časový profil účinku inzulinové lékové formy. Množství jídla nebo načasování jídla), místo vpichu, cvičení a souběžné léky mohou také změnit riziko hypoglykémie . Stejně jako u všech inzulínů, používat opatrně u pacientů s neuvědomění si hypoglykémie a u pacientů, kteří mohou být náchylní k hypoglykémie (např. u pacientů, kteří jsou nalačno, nebo máte nepravidelný příjem potravy). Schopnost pacienta soustředit se a reagovat může být narušena v důsledku hypoglykémie. To může představovat riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

rychlé změny hladin glukózy v séru mohou vyvolat příznaky hypoglykémie u osob s diabetem, bez ohledu na hodnotu glukózy. Časné varovné příznaky hypoglykémie mohou být různé, nebo méně výrazný, za určitých podmínek, jako je delší trvání diabetu, diabetická neuropatie onemocnění, užívání léků, jako jsou beta-blokátory, nebo intenzivnější kontrole diabetu .

Hypokalémii
Všech inzulínových přípravků, včetně NovoLog Mix 70/30, protože přesun draslíku z extracelulárního do intracelulárního prostoru, což může vést k hypokalémii, které, pokud se neléčí, může způsobit respirační ochrnutí, ventrikulární arytmie a smrt. Buďte opatrní u pacientů, u kterých může být riziko hypokalemie (např. pacienti užívající léky snižující draslík nebo pacienti užívající léky citlivé na koncentrace draslíku).

funkce Ledvin
Klinické nebo farmakologických studiích s NovoLog Mix 70/30 u diabetických pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin nebyly provedeny. Stejně jako u jiných inzulínů může být u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena potřeba přípravku NovoLog Mix 70/30 .

porucha funkce jater
klinické nebo farmakologické studie s přípravkem NovoLog Mix 70/30 u diabetických pacientů s různým stupněm poškození jater nebyly provedeny. Stejně jako u jiných inzulínů může být u pacientů s poruchou funkce jater snížena potřeba přípravku NovoLog Mix 70/30 .

Přecitlivělost a Alergické Reakce
Lokální Reakce – stejně Jako u jiných inzulínové terapie, pacienti mohou zaznamenat reakce jako erytém, otok nebo svědění v místě NovoLog Mix 70/30 injekce. Tyto reakce obvykle vymizí během několika dnů až několika týdnů, ale v některých případech mohou vyžadovat přerušení léčby přípravkem NovoLog Mix 70/30. V některých případech tyto účinky mohou být ve vztahu k inzulínové molekuly, ostatní komponenty v inzulínu příprava včetně protamin a kresol, komponenty v kůži, čisticí prostředky či injekční techniky. Při použití kresolu jako injekční pomocné látky byly hlášeny lokalizované reakce a generalizované myalgie.

Systémové Reakce – Méně časté, ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulín, což může způsobit vyrážky (včetně pruritu) po celém těle, dušnost, sípání, pokles krevního tlaku, rychlý tep nebo pocení. Závažné případy generalizované alergie, včetně anafylaktické reakce, mohou být život ohrožující.

Produkce Protilátek
Specifické protilátky proti inzulínu, jakož i křížově reagující protilátky proti inzulínu byly sledovány v 3-měsíční, otevřené srovnávací studii, stejně jako v dlouhodobém prodloužení studie. Změny zkřížených protilátek byly častější po NovoLog Mix 70/30 než u Novolin 70/30, ale tyto změny nekorelovaly se změnou HbA1c nebo zvýšením dávky inzulínu. Klinický význam těchto protilátek nebyl stanoven. Protilátky se po dlouhodobé expozici přípravku NovoLog Mix 70/30 dále nezvyšovaly (>6 měsíců).

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Zkušenosti z Klinických studií

Klinické studie prováděny za velmi různých provedeních, proto nežádoucí reakce sazby hlášeny v jedné klinické studii, může být snadno ve srovnání s těmi, sazby hlášeny v další klinické studii, a nemusí odrážet ceny ve skutečnosti pozorované v klinické praxi.

Hypoglykémie
Hypoglykémie je nejčastěji pozorované nežádoucí reakce u pacientů užívajících inzulin, včetně NovoLog Mix 70/30. NovoLog Mix 70/30 by neměl být používán během epizod hypoglykémie.

Inzulín zahájení a glykémie intenzifikace
Intenzifikace nebo rychlé zlepšení kompenzace diabetu bylo spojeno s přechodný, reverzibilní oční refrakční porucha, zhoršení diabetické retinopatie, a akutní bolestivé periferní neuropatie. Dlouhodobá glykemická kontrola však snižuje riziko diabetické retinopatie a neuropatie.

lipodystrofie
dlouhodobé užívání inzulínu, včetně přípravku NovoLog Mix 70/30, může způsobit lipodystrofii v místě opakovaných injekcí inzulínu. Lipodystrofie zahrnuje lipohypertrofii (ztluštění tukové tkáně) a lipoatrofii (ztenčení tukové tkáně) a může ovlivnit absorpci inzulínu. Střídejte místa vpichu inzulínu ve stejné oblasti, abyste snížili riziko lipodystrofie.

přibývání na Váze
přibývání na Váze může dojít s inzulínem terapie, včetně NovoLog Mix 70/30, a byly zapsány na anabolické účinky inzulínu a snížení glykosurie.

Periferní Edém
Inzulín může způsobit retenci sodíku a edém, zvláště je-li předchozí špatná metabolická kontrola zlepšena intenzívní inzulínovou terapií.

Klinická farmakologie

mechanismus účinku
primární aktivitou přípravku NovoLog Mix 70/30 je regulace metabolismu glukózy. Inzulíny, včetně NovoLog Mix 70/30, se vážou na inzulinové receptory ve svalových, jaterních a tukových buněk a snižují hladinu glukózy v krvi tím, že usnadní buněčné vychytávání glukózy a zároveň inhibuje výdej glukózy z jater.

Farmakodynamika
NovoLog Mix 70/30 má dřívější nástup účinku než lidské premix 70/30 ve studiích zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem. Nástup účinku je mezi 10-20 minutami pro NovoLog Mix 70/30 ve srovnání s 30 minutami pro Novolin 70/30. Průměrná doba ± SD do vrcholu aktivity pro NovoLog Mix 70/30 je 2,4 hod ± 0,8 hod ve srovnání s 4,2 hod ± 0,4 hod pro Novolin 70/30. Trvání účinku může být tak dlouho, jako 24 hodin

Farmakokinetika
jeden substituce aminokyseliny prolinu kyselinou asparagovou na pozici B28 v inzulinu aspart (NovoLog) snižuje molekuly tendenci ke tvorbě hexamerů, která je pozorována u běžného lidského inzulínu. Rychlé absorpční vlastnosti přípravku NovoLog jsou udržovány přípravkem NovoLog Mix 70/30. Inzulín aspart v rozpustné složky NovoLog Mix 70/30 se vstřebává rychleji z podkožní vrstvy než běžný lidský inzulín. Zbývajících 70% je v krystalické formě jako protamin insulinu aspart, který má po subkutánní injekci prodloužený absorpční profil.

Biologickou dostupnost a Vstřebávání – relativní biologická dostupnost NovoLog Mix 70/30 ve srovnání s NovoLog a Novolin 70/30 znamená, že inzulín se vstřebává do podobné míry. V euglycemic svorky studie u zdravých dobrovolníků (n=23) po podání s NovoLog Mix 70/30 (0.2 U/kg), průměrná maximální sérová koncentrace (Cmax) 23,4 ± 5.3 mU/L bylo dosaženo po 60 minutách. Průměrný poločas (t1/2) přípravku NovoLog Mix 70/30 byl přibližně 8 až 9 hodin. Sérové hladiny inzulínu se vrátily na výchozí hodnotu 15 až 18 hodin po subkutánní dávce přípravku NovoLog Mix 70/30. Podobné údaje byly pozorovány v samostatné studii euglykemické clampy u zdravých dobrovolníků (n=24) po podání přípravku NovoLog Mix 70/30 (0, 3 U/kg). Cmax 61,3 ± 20,1 mU / L bylo dosaženo po 85 minutách. Sérové hladiny inzulinu se vrátily na výchozí hodnoty 12 hodin po subkutánní dávce.

Cmax a plocha pod koncentrací inzulinu v závislosti na čase (AUC) po podání NovoLog Mix 70/30 je přibližně o 20% vyšší než po podání Novolin 70/30

Distribuce a Eliminace – NovoLog má nízkou vazbu na plazmatické proteiny, 0 až 9%, podobně jako u běžného lidského inzulínu. Po subkutánním podání v normální mužských dobrovolníků (n=24), NovoLog byl rychleji eliminován než u běžného lidského inzulínu s průměrným poločasem 81 minut, ve srovnání s 141 minut pro běžný lidský inzulín.

vliv pohlaví, věku, obezita, etnického původu, poškození ledvin a jater, těhotenství, nebo kouření, na farmakodynamiku a farmakokinetiku NovoLog Mix 70/30 nebyl studován.

JAK DODÁVANÉ/SKLADOVÁNÍ A MANIPULACI
Jak Dodávané
NovoLog 70/30 Mix je k dispozici v následujících velikostech balení: každé balení obsahuje 100 Jednotek inzulinu aspart na mL (U-100).

10 mL lahviček – NDC 0169-3685-12
3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen – NDC 0169-3696-19

NovoLog 70/30 Mix lahviček a NovoLog Mix 70/30 FlexPen je latex zdarma.

doporučené uchovávání
nepoužitý přípravek NovoLog Mix 70/30 by měl být uchováván v chladničce při teplotě od 2°C do 8°C (36°F až 46 ° F). Neskladujte v mrazničce nebo přímo vedle chladicího prvku chladničky. Nezmrazujte přípravek NovoLog Mix 70/30 ani nepoužívejte přípravek NovoLog Mix 70/30, pokud byl zmrazen.

Lahvičky: Po prvním použitím, lahvička může být uchovávána při teplotách pod 30°C (86°F) 28 dnů, ale neměly by být vystaveny nadměrnému teplu nebo slunečnímu záření. Otevřené injekční lahvičky mohou být chlazeny.

nefunkční injekční lahvičky mohou být použity až do data exspirace vytištěného na štítku, pokud jsou uchovávány v chladničce. Nepoužité injekční lahvičky uchovávejte v krabičce, aby zůstaly čisté a chráněné před světlem.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen: Jednou NovoLog Mix 70/30 FlexPen je propíchnutý, to by měly být uchovávány při teplotách pod 30°C (86°F) po dobu až 14 dnů, ale neměly by být vystaveny nadměrnému teplu nebo slunečnímu záření. Použitý přípravek NovoLog Mix 70/30 FlexPen nesmí být uchováván v chladničce. Uchovávejte jednorázový přípravek NovoLog Mix 70/30 FlexPen mimo dosah přímého tepla a slunečního záření. Nefunkční Novolog Mix 70/30 FlexPen lze použít až do data exspirace vytištěného na štítku, pokud jsou uchovávány v chladničce. Nepoužitý přípravek NovoLog Mix 70/30 FlexPen uchovávejte v krabičce, aby zůstal čistý a chráněn před světlem.

Tyto skladovací podmínky jsou shrnuty v následující tabulce

	Ne v použití (neotevřené) Pokojové Teplotě (30°C)	Ne v použití (neotevřené) Chlazené (2°C – 8°C )	V provozu (otevřeno) Pokojové Teplotě (do 30°C)
10 mL lahvička	28 dnů	Až do data vypršení platnosti	28 dnů (chladící/teplotu místnosti)
3 ml NovoLog Mix 70/30 FlexPen	14 dní	Až do data vypršení platnosti	14 dní (chraňte před chladem)