Kombinované hormonální antikoncepce

V roce 2013, Evropská Agentura pro léčivé Přípravky (EMA) dokončila přezkum některých kombinované hormonální antikoncepce (Chc) schváleny v Evropské Unii (EU).

dva výbory podílejí na tomto postupu, Farmakovigilanční Výbor pro Posuzování Rizik (PRAC) Agentury Výbor pro Humánní Léčivé Přípravky (CHMP), jak dospěl k závěru, že přínosy Chc v prevenci nechtěných těhotenství i nadále převyšují jejich rizika, a že dobře známo, že riziko žilní tromboembolie (VTE) u všech Chc je malé. Přezkum posílil význam zajištění jasných a aktuálních informací poskytovaných ženám, které tyto léčivé přípravky užívají, a zdravotnickým pracovníkům, kteří poskytují poradenství a klinickou péči.

Poradenství pro ženy:

• Pokud jste byli s Chc bez problému, není žádný důvod pro vás, aby přestat užívat je na základě tohoto přezkumu. Ale je důležité, že jste si vědomi rizika vzniku krevní sraženiny spojené s těmito léky, i když je velmi nízké.
• riziko krevních sraženin v žilách se pohybuje mezi Chc, v závislosti na typu gestagenu (hormonální) obsahují, a pohybuje se od 5 do 12 případech z krevní sraženiny na 10 000 žen, kteří je používají za rok (viz tabulka níže). To je ve srovnání se 2 případy krevních sraženin v žilách každý rok na 10 000 žen, které nepoužívají Chc.
• měli byste si být také vědomi faktorů, které zvyšují riziko vzniku sraženiny, a být si vědomi toho, jak se mohou v průběhu času měnit. Rizikové faktory zahrnují, mimo jiné, je velmi nadváhy, zvýšení věku, s členem vaší rodiny, který měl krevní sraženinu v relativně mladém věku (např. pod 50), má migrény nebo imobilizované na dlouhou dobu (např. z důvodu nemoci nebo zranění). Vaše riziko vzniku krevní sraženiny je vyšší v prvním roce užívání CHC.
• poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jaký typ antikoncepce je pro vás nejvhodnější.
• Při užívání Chc, měli byste dávat pozor na příznaky a příznaky krevních sraženin, které mohou zahrnovat silnou bolest nebo otok nohy, náhlá, nevysvětlitelná dušnost, zrychlené dýchání nebo kašel, bolesti na hrudi, slabost nebo necitlivost obličeje, paže nebo nohy. Pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků a příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
• Máte-li jakékoli dotazy nebo obavy, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

dopis bude zaslán do zdravotnických pracovníků v celé Evropské Unii (EU), informuje je o výsledku tohoto přezkumu a nové doporučení pro použití těchto léků.

informace o přípravku pro tyto léčivé přípravky budou aktualizovány, aby pomohly ženám učinit informovaná rozhodnutí o volbě antikoncepce.

výbor CHMP rovněž dospěl k závěru, že riziko VTE u různých Chc se u jednotlivých přípravků liší v závislosti na typu progestogenu, který obsahují.

Riziko vzniku krevní sraženiny (VTE) v roce

* Další studie jsou probíhající nebo plánované shromáždit dostatečné množství údajů k odhadu rizika u těchto přípravků.

riziko arteriální tromboembolie (ATE) s Chc byla také zkoumána a nebyly nalezeny žádné důkazy pro rozdíly v riziku mezi jednotlivými gestageny.

V lednu 2014 přijala Evropská komise právně závazné rozhodnutí aktualizovat informace o produktech všech Chc v celé EU.

• další informace o vědeckém stanovisku viz kombinovaná hormonální antikoncepce.

co jsou kombinované hormonální antikoncepce?

Chc obsahují dva typy hormonů, estrogen a progestogen. Přezkum zahrnuje antikoncepce obsahující progestogeny: chlormadinon, desogestrel, dienogestu, drospirenon, etonogestrel, gestoden, nomegestrol, norelgestromin a norgestimát.

Chc přezkoumávány jsou někdy označovány jako ‘třetí generace” nebo “čtvrté generace’ antikoncepci a jsou k dispozici jako prášky, náplasti a vaginální kroužky. Současný přehled hodnotí riziko tromboembolie u každého progestogenu individuálně.

Generací hormonálních antikoncepčních přípravků – historie

Hormonální antikoncepce jsou někdy klasifikovány podle generace, což odráží smysl v době, kdy byly vyvinuty a schváleny pro použití.

• první generace antikoncepční pilulky, vyvinul v roce 1960, používá se vysoká koncentrace estrogenu bez gestagenu součásti.
• později byla zavedena druhá generace hormonální antikoncepce. Tyto léky kombinovaly nižší hladiny estrogenů s různými progestogeny v různých koncentracích, často levonorgestrelu.
• od 90. let byly vyvinuty další kombinované hormonální antikoncepční přípravky. Obsahují různé progestogeny od těch, které se používají v produktech druhé generace, s podobným antikoncepčním účinkem. Tyto novější produkty jsou někdy označovány jako antikoncepce třetí a čtvrté generace.

tato klasifikace není vědecky podložená a není standardizovaná a může se lišit mezi institucemi a publikacemi.

existují také hormonální antikoncepce, které obsahují pouze progestogen, a tyto přípravky nespadají do oblasti působnosti tohoto doporučení.

Pozadí na aktuální recenze Chc

recenze Chc bylo zahájeno na žádost Francie v únor 2013 tyto obavy o riziku VTE a možné fatální plicní embolie s těmito léky. Přezkum také zahrnoval riziko arteriální tromboembolie (krevní sraženiny v tepnách), které mohou potenciálně způsobit mrtvici nebo srdeční infarkt.

výbor PRAC přezkoumal všechny dostupné údaje o riziku VTE a ATE s výše uvedenými Chc. Výbor zkoumal údaje získané od držitelů rozhodnutí o registraci, studie užívání léků a publikovanou literaturu, jakož i případy tromboembolie hlášené pacienty a zdravotnickými pracovníky. Odborníci byli svoláni speciálně k projednání této otázky a představili svá stanoviska výboru PRAC. Všechny informace byly považovány za součást přezkumu. Doporučení výboru PRAC byla zaslána výboru CHMP, který souhlasil se stanoviskem výboru PRAC a přijal konečné stanovisko agentury.

Předchozí EMA recenze

Předchozí EMA recenze pro kombinovaná perorální antikoncepce k závěru, že jejich absolutní riziko VTE je nízká, a informace o riziku a jeho řízení je součástí jejich informace o produktu. Předchozí hodnocení nezkoumala riziko ATE spojené s těmito léky.

perorální kombinovaná hormonální antikoncepce: byly revidovány v roce 2001

V roce 2001, EMA vědecký výbor pak jmenuje Výbor pro hromadně vyráběné Léčivé Přípravky (CPMP) dospěl k závěru, posouzení na riziko VTE spojené s užíváním tzv. třetí generace kombinované perorální antikoncepce obsahující progestiny desogestrel nebo gestoden.

recenze začal v roce 1995 a byla založena na třech nezávislých epidemiologických studií, které poukazují na zvýšené riziko VTE u těchto výrobků, ve srovnání s kombinovanou perorální antikoncepcí obsahující gestagen levonorgestrel. EMA vydala veřejná prohlášení v roce 1995 a také s přihlédnutím k nově vznikajícím údajům v letech 1996 a 1997. V návaznosti na počáteční studie, 2001 recenzi hodnoceny další epidemiologické studie a studie na krevní srážlivost mechanismy, a dospěl k závěru, následující na malé zvýšené riziko VTE tzv. třetí generace produktů:

• CPMP uzavírá své hodnocení o ‘třetí generace’ kombinované perorální antikoncepce a riziko VTE

Drosperinone-obsahující Chc: naposledy přezkoumána v roce 2012

V roce 2012, výbor CHMP pro Farmakovigilanci Pracovní skupina (PhVWP) – nyní nahrazena PRAC – dokončena neformální recenzi dvě nové epidemiologické studie týkající se rizika VTE u ústní drospirenonu-obsahující Chc. Vzhledem k tomu, že tyto výrobky byly dostupné až po roce 2001, nebyly zahrnuty do přezkumu z roku 2001.

výsledky těchto studií potvrdily závěr přezkumu těchto výrobků o PhVWP v Květnu 2011, že riziko VTE při jakékoliv perorální CHC (včetně těch, které obsahují drospirenon) je nízká. Riziko přípravků obsahujících drospirenon je vyšší než u přípravků obsahujících levonorgestrel a může být podobné riziku u přípravků obsahujících desogestrel nebo gestoden (tzv. Chc třetí generace).

Pro více informací o závěrech PhVWP, aby příslušné vnitrostátní orgány, viz:

• PhVWP měsíční zpráva o bezpečnostních rizicích, pokyny a obecné záležitosti: Leden 2012

Diane 35 a generika

PRAC má také nedávno provedla samostatné recenzi pro Diane 35 (cyproteron acetát 2 mg, ethinylestradiol 35 mikrogramů) a jeho generika – léčba akné a další hormon-související podmínky. Obsah progestogenu Diane 35, cyproteron, potlačuje ovulaci, a proto má také antikoncepční účinek, i když není povolen jako antikoncepce sama o sobě.

V Květnu 2013, PRAC dospěl k závěru, že přínosy přípravku Diane 35 a jeho generics převyšují jeho rizika, za předpokladu, že několik opatření, aby se minimalizovalo riziko tromboembolie. Tyto léky by měly být použity pouze v léčbě středně závažné až závažné akné související s androgenní citlivost nebo hirsutismus (nadměrné nežádoucí růst vlasů u žen) u žen v reprodukčním věku. Diane 35 by se navíc měl používat k léčbě akné pouze tehdy, pokud selhala alternativní léčba, jako je topická terapie a perorální antibiotická léčba.

Od Diane 35 a jeho generika působí jako hormonální antikoncepce, ženy by neměly brát tyto léky v kombinaci s jinou hormonální antikoncepcí. Současné užívání přípravku Diane 35 a jeho generik s jinou hormonální antikoncepcí vystaví ženy vyšší dávce estrogenu a zvýší riziko tromboembolie.

Po přijetí rozhodnutí Evropské Komise o Diane 35 v červenci 2013, PRAC doporučení je nyní realizován ve všech Členských Státech EU.

• další informace o tomto přehledu viz léčivé přípravky obsahující Kryproteron a ethinylestradiol.