Kongenitální Stacionární Noční Slepota (CSNB)

Kongenitální Stacionární Noční Slepota (CSNB) je uznána následujícími kódy podle Mezinárodní Klasifikace Nemocí (ICD) nomenklatury.

ICD-10

53.63 Kongenitální Stacionární Noční Slepota (CSNB)

Nemoc

CSNB je heterogenní sbírku vzácných genetických onemocnění postihuje fotoreceptory, retinálního pigmentového epitelu (RPE), nebo bipolární buňky. Obecně postižení jedinci vykazují od narození neprogresivní vizuální potíže s tmavým nebo tlumeným světlem (nyctalopie).

klasicky byl CSNB zařazen do kategorií s normálně se objevujícími fundi a těmi se změnami sítnice (Obrázek 1). CNSB bez fundus abnormality mohou být rozděleny do dvou kategorií na základě elektroretinogram (ERG) zjištění: 1) Riggs-typ a 2) Schubert-Bornstein, které mohou být dále rozděleny do kompletní (cCSNB) a neúplné (iCSNB) podtypy . cCSNB se vyznačuje defektem, který se lokalizuje na bipolární buňky, což vede k dysfunkci přenosu bipolárními buňkami, o čemž svědčí nedostatek B-vlny na skotopickém ERG. V iCSNB, defekt je lokalizován do stěny synapse, což vede ke změněné signalizace k a to jak NA a MIMO bipolární buňky, které je ilustrován zmenšil, ale zapisovatelný tyč ERG odpověď. Fundus albipunctatus a Oguchiho choroba jsou dvě entity v rámci CSNB, které jsou spojeny s nálezy fundusu. Specifické klinické a ERG nálezy (viz klinická diagnóza) v každém podtypu lze konkrétně vysvětlit genovou mutací a jejím vztahem k fototransdukční kaskádě (Obrázek 2) (Obrázek 3).

Obrázek 1. Kategorie CSNB

Etiologie

Současný výzkum se podílí mnoho genetických mutací, primárně ovlivňující 17 různých genů zapojených v kaskádě převodu světla a post-převod světla v sítnici převodovka (Tabulka 1). Čtyři podtypy ČSNB mají různé genetické vady, které odpovídají specifické dysfunkci ERG. Známé mutace spojené s kompletní Schubert-Bornschein patří X-vázané mutace v NYX genu a autozomálně recesivní mutace v GRM6, TRPM1, GPR179 nebo LRIT3 geny, které jsou exprimovány na dendrity bipolárních buněk. Většina případů neúplného Schubert-Bornscheinu je sekundární k X vázané mutaci CACNA1F nebo CABP4. Známé mutace pro Csnb typu Riggs zahrnují autozomálně dominantní mutace v gnat1 a PDE6B, které se podílejí na fototransdukci tyčinek. Nedávno bylo zjištěno, že autozomálně recesivní mutace v SCL24A1 způsobuje CSNB typu Riggs. Fundus albipunctatus je způsoben autozomálně recesivní mutací genu RDH5, který se podílí na recyklaci retinoidů. Nakonec Oguchiho choroba je spojena s autozomálně recesivní mutací v genu GRK1 nebo SAG.

Obecné Patologie

Obrázek 2. Lokalizace produktů genových mutací, o nichž je známo, že způsobují CSNB. RPE = retinální pigmentový epitel.

CSNB je onemocnění sítnice, které primární ovlivňuje signalizaci zpracování v rod fotoreceptory, retinoidů recyklace v RPE a přenos signálu přes bipolární buňky (Obrázek 2). Bylo zjištěno, že sedmnáct genů s více než 360 mutacemi a 670 alelami je spojeno s CSNB (obrázek 3).

primární prevence

v současné době neexistují žádná preventivní opatření pro toto onemocnění.

diagnóza

měla by být vyvolána Podrobná osobní a rodinná anamnéza noční slepoty a/nebo sníženého vidění. Klasicky se předpokládalo, že pacienti s CSNB mají nyctalopii od narození, i když nedávné důkazy naznačují,že ne všichni pacienti si jsou vědomi své dysfunkce nočního vidění. V hodnocení dětí s iCSNB pouze 54% pacientů prezentovány s nyctalopia, a proto je důležité, aby lékaři, aby ne “vyloučit” CSNB z diferenciální pokud tam je žádné stížnosti, nyctalopia.

fyzikální vyšetření

obrázek 3. Schéma proteinů zapojených do fototransdukce, které mohou způsobit CSNB. Proteiny, jejichž dysfunkce může způsobit CSNB, jsou označeny červeně. RPE = pigmentový epitel sítnice; cGMP = cyklický guanosin monofosfát

Pacienti by měli podstoupit kompletní oční vyšetření, včetně rozšířené fundus zkouška vyhodnotit pro vrozené šerosleposti s fundus abnormality. Zraková ostrost je obvykle snížena s mediánem 20/40 v cCSNB a 20/60 v iCSNB. Dále by mělo být provedeno formální testování barevného vidění, protože malá menšina pacientů s cCSNB bude mít dysfunkci s barevným viděním. V Riggs typu a Schubert Bornschein CSNB fundus je normální jiné než myopické změny, které se běžně vyskytují.

známky & příznaky

pacienti s ČNB si mohou stěžovat na špatné noční nebo tlumené vidění. Tyto příznaky jsou často subjektivní a nemusí být oceněny těmi, kteří žijí v dobře osvětlených městských oblastech. Fotofobie je běžnou stížností, zejména za jasných světelných podmínek. Pacienti se mohou také projevit krátkozrakostí, strabismem a nystagmem. Záznamy o pohybu očí u pacientů s CSNB odhalují převážně disconjugovaný kyvný nystagmus malé amplitudy, vysoká frekvence, a šikmý směr.

Fundus albipunctatus a Oguchiho choroba jsou dvě entity v rámci CSNB, které jsou spojeny s nálezy fundusu. Pacienti s fundus albipunctatus vykazují rozptýlené žluto-bílé tečky v zadním pólu (sparring makula), které sahají do střední periferie. Tyto tečky mohou v průběhu času zmizet, i když jsou obvykle stabilní. Předpokládá se, že obsahují prekurzory sítnice 11-cis (retinoidy) a existují od membránového komplexu RPE/Bruch po vnější jadernou vrstvu. Ty s Oguchi onemocnění prokázat Mizuo-Nakamura jev, při kterém fundus je všední ve tmě přizpůsobené státu, ale má žluté duhové (zlatý) lesk po vystavení světlu. Mechanismus, který je základem tohoto procesu, není v současné době dobře pochopen.

klinická diagnóza

elektroretinografie (ERG) je nejcennějším pomocným testem při rozlišování podtypů ČSNB. Riggs typu CSNB a Schubert-Bornstein CSNB mají patognomonické stopování erg v plném poli, které se používají k rozlišení obou entit (obrázek 4). Podrobnější popis fyziologie ERG naleznete v následujícím článku (ERG).

obrázek 4. Skotopické erg křivky ČNB.

podtyp Riggs je spojen s dysfunkcí fotoreceptorů, která se projevuje selektivní ztrátou funkce tyče. Dim flash scotopic ERG je plochá vzhledem k tomu, že silný blesk scotopic ERG ukazuje snížil-vlny a b-vlny amplitudy, což je v ostrém kontrastu k Schubert-Bornstein, která ukazuje normální-wave. Fotopický ERG zůstává normální, což naznačuje zachovanou funkci kužele.

subtyp Schubert-Bornstein je spojen s dysfunkcí bipolárních buněk. ERG odráží dysfunkci v signalizaci mezi fotoreceptory a bipolárními buňkami nebo defekt přenosu po fototransdukci. Nejčastější vzorem pozorován, je elektronegativní scotopic ERG, vyznačující se tím, normální-vlna (jako kaskádě převodu světla v rod fotoreceptorů je stále funkční), ale snížené b-vlna (v důsledku bipolární převodovka dysfunkce).

kompletní forma Schubert-Bornstainu je spojena s dysfunkcí bipolární dráhy. Fotopické ERG často vykazuje normální-vlna, ale s širší koryto a prudce rostoucí b-vlna se ztrátou oscilační potenciály. K potvrzení diagnózy lze použít stimul dlouhé reakce: Cesta ON ukazuje charakteristickou negativní ERG, zatímco cesta OFF je normální. Neúplná forma ČNB je spojena s dysfunkcí dráhy zapnutí a vypnutí. Je přítomen skotopický signál dim-flash ERG, ale amplituda a-vlny je snížena, zatímco erg s jasným zábleskem vykazuje elektronegativní průběh. Fotopická odpověď je ve srovnání s úplnou formou závažněji ovlivněna: signál blikání ERG je zpožděn a často zobrazuje vrchol bifidu. Rozdíl je způsoben zbytkovou funkcí tyče.

Fundus albipunctatus má Full-field erg sledování podobné těm s Riggs typu CSNB ačkoli tam je často nějaký detekovatelný a-vlna s dim flash scotopic ERG. Zajímavé je, že s prodlouženou tmavou adaptací se skotopické ergy často normalizují. Oguchi onemocnění má také full-pole ERG obrysu podobné Riggs-typ CSNB i když s lepší světlé flash tyč odpovědi na delší tmavé adaptace (1-2 hodiny) podobné Fundus Albipunctatus.

diagnostické postupy

ERG hraje rozhodující roli v diagnostice CSNB. Jak bylo dříve popsáno, ERG je zásadní pro rozlišení čtyř podtypů ČSNB a také pomáhá při rozlišování mezi cCSNB a iCSNB.

optická koherentní tomografie (OCT) může být užitečná při hodnocení Fundus albipunctatus a Oguchiho choroby. V Fundus albipunctatus tam jsou hyperreflective vklady v RPE, které sahají až k vnější nukleární vrstvy, které odpovídají zobrazeny tečky na vyšetření očního pozadí. Studie OCT u Oguchiho choroby předpokládají, že lesk je způsoben akumulací materiálu (pravděpodobně rhodopsinu) ve zkrácených vnějších segmentech tyče.

autofluorescence fundusu obvykle vykazuje sníženou autofluoresenci pozadí, která je v souladu s dysfunkčním retinoidním cyklem.

laboratorní test

po objasnění specifického podtypu CSNB na základě klinických a ERG nálezů lze získat selektivní genové testování.

Diferenciální diagnóza

Retinitis pigmentosa, progressive rod-cone dystrophy, získal šeroslepost (typicky nedostatek Vitamínu A), a Retinitis punctata albscens (napodobuje Fundus albipunctatus).

ve Srovnání s CSNB což je nonprogressive, retinitis punctata albescence je progresivní a vede k postupnému zhoršování příznaků, ERG a zorného pole.

chybné diagnóze je velmi časté a pacienti jsou obvykle diagnostikována strabismus, krátkozrakost nebo vrozené motorické nystagmus, než CSNB je nakonec diagnostikována.

Management

v současné době neexistuje žádná léčba pro ČNB. Malá nerandomizovaná prospektivní studie u sedmi pacientů s fundus albipunctatus (defekt v genu RDH5) léčených vysokou dávkou perorálního 9-cis-beta-karotenu však prokázala zlepšení zorného pole a testování ERG. Náhrada fotoreceptorů transplantací a genová terapie jsou zkoumané modality, které mohou při řízení ČNB měnit paradigma.

prognóza

obecně se klinický průběh pacientů s CSNB v průběhu času nemění. Nejdelší sledování dokumentované v literatuře je pacient, který byl sledován po dobu 38 let. Další akumulace klinického data je nutná pro stanovení prognostických faktorů pro ČNB.

sem přidejte text

1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 Baldwin, a. N., Robson, a. G., Moore, a. T., & Duncan, J. L. (2018). Ryans retina (s. 1006-1017) (a. P. Schachat, ed.). Edinburgh: Elsevier.
2. Schubert G a Bornschein H: analýza lidského elektroretinogramu. Ophthalmologica 1952; 123: PP. 396-413
3. Riggs LA: elektroretinografie v případech noční slepoty. Am J Ophthalmol 1954; 38: pp 70-78
4. 4.0 4.1 4.2 Miyake Y, Yagasaki K, Horiguchi M, et al: Kongenitální stacionární noční slepota s negativní elektroretinogram: nová klasifikace. Arch Ophthalmol 1986; 104: s. 1013-1020
5. 5.0 5.1 5.2 5.3 Bijveld MM, Florijn RJ, Bergen AA, et al: genotyp a fenotyp 101 holandských pacientů s vrozenou stacionární noční slepotou. Oční lékařství 2013; 120: s. 2072-2081
6. Zeitz C, Robson AG, a Audo jsem: Kongenitální stacionární noční slepota: analýza a aktualizace genotyp-fenotypové korelace a patogenních mechanismů. Prog Retin Oko Res 2015; 45: s. 58-110
7. Dryja TP: Molekulární genetiky Oguchi onemocnění, fundus albipunctatus, a jiné formy stacionární noční slepota: LVII Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Oftalmol 2000; 130: str. 547-563
8. Riazuddin SA, Shahzadi, Zeitz C, et al: mutace v SLC24A1 zapleten do autozomálně-recesivní kongenitální stacionární noční slepota. Am J Hum Genet 2010; 87: PP. 523-531
9. Yamamoto H, Simon a, Eriksson U, et al: mutace v genu kódujícím 11- . Nat Genet 1999; 22: PP. 188-191
10. Yamamoto S, Sippel KC, Berson EL, et al: defekty genu rodopsin kinázy v Oguchiho formě stacionární noční slepoty. Nat Genet 1997; 15: PP. 175-178
11. Fuchs S, Nakazawa M, Maw M, et al: Homozygotní delece párů 1-bází v genu arrestin je častou příčinou Oguchiho choroby v japonštině. Nat Genet 1995; 10: PP. 360-362
12. 12.0 12.1 miraldi utz V, Pfeifer W, Longmuir SQ, Olson RJ, Wang K, Drack AV. Prezentace vrozené stacionární noční slepoty spojené s TRPM1 u dětí. JAMA Oftalmol. 2018;136(4):389-398.
13. 13.0 13.1 Sergouniotis PI, Robson AG, Li, Z., et al: fenotypové studie kongenitální stacionární noční slepota (CSNB), spojené s mutací v GRM6 gen. Acta Ophthalmol 2011; 90: str. e192-7
14. Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H, et al: Long-term fundus změny v důsledku fundus albipunctatus spojené s mutacemi v RDH5 gen. Arch Ophthalmol 2003; 121: s. 1057-1059
15. 15.0 15.1 Querques G, Carrillo P, Querques L, et al: High-definition optického soudržnost tomografické vizualizace světločivná vrstva a skvrny sítnice v fundus albipunctatus spojené s cone dystrophy. Arch Ophthalmol 2009; 127: s. 703-706
16. Cideciyan AV, Haeseleer F, Fariss RN, et al: Tyče a kužele vizuální cyklus důsledky null mutace v 11 . Vis Neurosci 2000; 17: PP. 667-678
17. Carr RE, and Gouras P: Oguchi ‘ s disease. Arch Ophthalmol 1965; 73: s. 646-656
18. Genead MA, Fishman GA, a Lindeman M: Spectral-domain optické koherenční tomografie a fundus autofluorescence vlastnosti u pacientů s fundus albipunctatus a retinitis punctata albescens. Oftalmický Genet 2010; 31: PP. 66-72
19. Hashimoto H a Kishi S: zkrácení vnějšího segmentu tyče u Oguchiho choroby. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2009; 247: s. 1561-1563
20. Rotenstreich Y, Harats D, Shaish A, et al: Léčba retinální dystrofie, fundus albipunctatus, perorálním 9-cis-{beta} – karotenem. Br J Ophthalmol 2010; 94: PP. 616-621
21. Kurata K, Hosono k, Hotta y. dlouhodobý klinický průběh u pacienta s úplnou vrozenou stacionární noční slepotou. Případ Rep Oftalmol. 2017;8(1):237-244.