Která antibiotika jsou závislá na čase nebo koncentraci?

Otázka

Mohli byste poskytnout seznam antibiotik, které jsou závislé na čase a koncentraci závislé, včetně nového agenta tigecyklin? Může být tigecyklin podáván jednou denně místo každých 12 hodin?

odpověď odborníka

Laura s. Lehman, PharmD Klinický Koordinátor, Lékárna, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

farmakologie antibiotik zahrnuje jak farmakokinetické a farmakodynamické (PD) vlastnosti. Farmakokinetika se týká koncentrace léku a času v hostiteli, zatímco farmakodynamika popisuje koncentraci a čase závislé interakce antibiotik proti patogenů v hostiteli. Obvykle myslíme na 2 hlavní kategorie PD antibiotik: ti s baktericidním účinkem závislým na čase a ti s baktericidním účinkem závislým na koncentraci. Byla však také popsána třetí kategorie, která se skládá z antibiotik s časově závislými i koncentračně závislými účinky (tabulka).

časově závislá antibiotika vykazují optimální baktericidní účinek, pokud jsou koncentrace léčiva udržovány nad minimální inhibiční koncentrací (MIC). Typicky jsou koncentrace udržovány na 2 až 4násobku MIC po celou dobu dávkovacího intervalu. U těchto látek vyšší koncentrace nevedou k většímu usmrcení organismů. Kromě toho mají tendenci mít minimální až žádný postantibiotický účinek (PAE).

závislá na Koncentraci antibiotika dosáhnout zvýšení bakteriální zabít s rostoucí úrovní drog. Kromě toho mají tato činidla přidružený Pae závislý na koncentraci, ve kterém baktericidní účinek pokračuje po určitou dobu poté, co hladina antibiotika klesne pod MIC. Maximální koncentrace a plocha pod koncentrační křivkou (AUC) určují účinnost těchto antibiotik. Pro tuto skupinu léčiv jsou pro optimální baktericidní účinek potřebné koncentrace nejméně 10krát vyšší než MIC.

třetí kategorie PD se skládá hlavně z bakteriostatických antibiotik, které mají prodloužené PAEs. Některé z těchto látek byly klasifikovány jinde jako časově závislé; nicméně, kvůli přítomnosti PAE, mají také vlastnosti závislé na koncentraci. Účinnost této skupiny je určena 24hodinovým poměrem AUC / MIC (AUC/MIC).

Tigecyklin (Tygacil) je derivát minocyklinu a je to první glycylcyklinové antibiotikum. V současné době existují 2 schválené indikace pro komplikované infekce kůže a měkkých tkání a pro komplikované intraabdominální infekce. Off-label použití tigecyklinu je léčba bronchiálních sekrecí při pneumonii.

Tigecyklin má hlášený průměrný terminální poločas 37 až 38 hodin. Jeho vlastnosti PD dosud nebyly zcela objasněny, ale zdá se, že mají jak časově, tak koncentračně závislé vlastnosti. Jeho PAE in vivo bylo hlášeno jako 8,9 hodiny u Staphylococcus pneumoniae a 4,9 hodiny u Escherichia coli. Intuitivně se na základě dlouhého poločasu a prodlouženého PAE zdá rozumné zpochybnit, zda by tigecyklin mohl být podáván méně často než dvakrát denně. Nicméně, podle výrobce, studie léku v séru a intrapulmonární PD účinky u 30 zdravých jedinců podporované dvakrát denně pro organismy studoval (písemná komunikace, Wyeth Pharmaceuticals; 6. srpna 2007). Hledání v literatuře neodhalilo žádné publikované studie denního dávkování tigecyklinu. V tuto chvíli nelze doporučit denní dávkování.