Lymfom spojivky

nejčastější zhoubné nádory spojivky nádory patří očního povrchu dlaždicové neoplazie (OSSN) (14%), melanom (12%) a lymfom (7%) 1Lymphomas jsou maligní nádor odvozený z monoklonální proliferace B nebo T lymfocyty. Jsou odvozeny do 2 hlavních skupin, Hodgkinův lymfom a Non-Hodgkinovy lymfomy, pojmenované podle britského patologa Dr. Thomase Hodgkina (1798-1866). Spojivkové lymfomy tvoří asi ¼ všech očních adnexálních lymfomů, s téměř všemi (98%) linie B-buněk. Nejběžnějšími podtypy jsou extranodální okrajová zóna nízkého stupně (81%), folikulární (8%), vysoce kvalitní plášťová buňka a difuzní velkobuněčný lymfom B (3%). Obvykle se jedná o onemocnění starších osob, ale bylo zjištěno u pacientů ve věku 33 měsíců. Obecně platí, že podtypy nízkého stupně (EMZL, FL) budou představovat dříve než podtypy vysokého stupně.

Etiologie a Rizikové Faktory

Tam byl významný výzkum týkající se toho, zda lymfomů, zejména extranodální marginální zóny lymfom, jsou způsobeny tím, chronické antigen stimulace. Je to proto, že většině EZML předchází benigní, chronický zánět. V průběhu času by prodloužená stimulace antigenu mohla vést ke ztrátě regulace proliferace a diferenciace B-lymfocytů. Nedávné studie zahrnovaly imunodeficienci (HIV), H.pylori, Chlamydia psittaci a hepatitidu C jako potenciální organismy.

Autoimunitní poruchy, jako je benigní lymfoidní hyperplazie, Sjögrenův syndrom a hashimotova byly rovněž navrženy jako potenciální sdružení, i když studie týkající se tohoto nebyly průkazné.

diagnóza

Historymůže existovat široká škála klinických příznaků včetně podráždění, suchosti, slzení, ptózy a zarudnutí, zejména u typů nízkého stupně. Typy nízkého stupně mají často trvání příznaků po dobu 4-6 měsíců před prezentací, zatímco některé podtypy vysokého stupně vyžadují rychlejší konzultaci.

Fyzické examinationExamination může odhalit lososa barevné hmoty nebo patch, chemosis, ptóza, překrvení, suchost a slzení, mezi ostatními. Odlišné klinické stopy mohou naznačovat podtyp, jako je EMZL prokazující mobilní, lobulovaná lososově růžová náplast nebo folikulární lymfom prokazující multinodulární vzhled. Léze difuzního velkobuněčného lymfomu B mohou mít šedavé zbarvení.

Diferenciální diagnóza

diferenciální diagnóze lymfom spojivky zahrnuje benigní reaktivní lymfoidní hyperplazie prostaty, benigní očního povrchu nádorů, jako jsou pyogenní granulom, papilom, maligní nádory, jako je například spinocelulární karcinom, cizí těleso granulom, ukládání amyloidu, a chronický folikulární zánět spojivek.

Diagnostické Postupy

Diagnóza vyžaduje adekvátní odběr vzorku tkáně, s 2 vzorky obvykle odesílány – formalin pevné a čerstvé. Formalinem fixované, parafinové tkáňové řezy jsou obarveny typickým barvením hematoxylin-eosin, aby se vyhodnotila morfologie. Čerstvá tkáň se analyzuje průtokovou cytometrií na specifické imunohistochemické protilátky. Protilátky namířené proti CD3, CD5, CD20 a CD79 pomohou rozlišovat mezi non-Hodgkinovými lymfomy B A T buněk. Další imunofenotypizace pak pomůže objasnit dílčí klasifikace.

Řízení

Práce-upIt je důležité si uvědomit, že B buňky lymfomu je obvykle primární onemocnění (80%), kde T buněčných NHL je obvykle sekundární onemocnění (80%). Podtypy se však mohou lišit, jako je plášťová buňka (B cell NHL), což je sekundární onemocnění v polovině případů.

po identifikaci může kompletní staging zahrnovat PET a CT celého těla nebo MRI a biopsii kostní dřeně. Citlivost PET a CT je 85 a 70%. U těchto pacientů je navíc nutný hematologický screening.

Léčba

Léčba je multidisciplinární, s očních lékařů, hematologů, a radioterapeutů s léčbou v rozmezí od chirurgické resekce, kryoterapie, radioterapie, systémové chemoterapie nebo cílené anti-B-buněčnou terapii (rituximab).Externí radioterapie paprskem (EBRT) je léčba volby při léčbě indolentní EMZL A FL, ale je aplikována pouze 20% v pts s vysoce kvalitními B nebo T buňkami. Obvykle se používá 20-50 Gy, s frakcionovanou léčbou po dobu 15 sezení. Při této terapii 80% během 5letého období sledování nezažije progresi nebo recidivu. Nežádoucí účinky jsou dobře snášeny a zahrnují suché oko, tvorbu katarakty, redukci orbitální tukové tkáně a zřídka radiační retinopatii.

Více agresivní typy jsou primárně spravovány pomocí chemoterapie, která má dobrou účinnost, eliminuje téměř tři čtvrtiny high grade B a T buněčné lymfomy,ale s vyšší profil toxicity. Chemoterapie je často kombinací režim jako CVP (cyklofosfamid, vinkristin a prednison), nebo CHOP (cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin, oncovin, prednison). Mezi typické systémové vedlejší účinky patří vypadávání vlasů, zácpa, nevolnost, leukopenie, hematurie, neuropatie, myopatie, změny nálady a přírůstek hmotnosti.

jiné metody léčby zahrnují použití monoklonálních protilátek, jako je Rituximab (anti-CD20) a daklizumab (anti-CD25). Mohou být použity, pokud jsou přítomny správné antigeny B-lymfocytů a mohou být podávány systémově samostatně nebo s konvenční chemoterapií nebo jako intralezionální injekce. Několik malých studií ukázalo, že 75% pacientů s izolovaným onemocněním nebude mít po intralezionálním rituximabu po 1 roce žádnou progresi nebo recidivu. Lokální imunoterapie interferonem alfa je další možností léčby, která byla hlášena pro použití přípravku EMZL.

méně často může být použita Beta-ray brachyterapie. To se provádí obousměrným oftalmickým aplikátorem, ale dávky jsou často vyšší než dávky používané u EBRT. I když je účinný, může způsobit větší akutní a pozdní komplikace než EBRT.

může být provedena kompletní chirurgická excize, ale v důsledku mikrofiltrace nádoru je vyšší míra recidivy-jedna třetina pacientů vykazuje recidivu nebo progresi po třech letech. Alternativně lze pozorování bez léčby použít také u lymfomů nízkého stupně, což se provádí přibližně u 15% pacientů s EMZL. To má však také vyšší míru recidivy a progrese na stejné úrovni jako chirurgická excize.

nakonec byla antibiotika, zejména doxycyklin, doporučena buď samostatně, nebo s kombinovanou terapií po objevení úlohy potenciálních infekčních agens v lymfomech. Doporučuje se, aby léčba byla selektivní pro ty, kteří mají pozitivní test na infekční agens.

Lymfom-související přežití (5 let) závisí na podtypu a pohybuje se v rozmezí od 97% (ENMZL) na 9% (MC

Prognóza

Celkově lze říci, prognóza je obecně dobrá, s 90% pacientů dochází k progresi nebo recidivě během jednoho roku follow-up období. Lymfomy nízkého stupně mají nejnižší progresi, následované difúzními velkobuněčnými lymfomy B a plášťovými buňkami vyššího stupně. T buněčné lymfomy mají nejhorší prognózu, u 50% pacientů dochází k progresi nebo recidivě. Věk se jeví jako důležitý prognostický marker pro lymfomy T buněk, u těch větších než 50 je třikrát vyšší pravděpodobnost progrese nebo opakování než u těch mladších 50 let. Navíc a důležité je, že u těchto pacientů je zapotřebí dlouhodobé sledování, protože zvýšené riziko úmrtnosti je přítomno o mnoho let později.

1. Ferry JA, Fung CY, Zuckerberg L, et al. Lymfom oční adnexa: studie 353 případů. Am J Surg Pathol. 2007; 31: 170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. Zvyšující se výskyt očního lymfomu v Dánsku od roku 1980 do roku 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, et al. Malt lymfom u pacientů s autoimunitními chorobami: srovnávací analýza charakteristik a klinického průběhu. Leukémie. 2007; 21: 1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Oční adnexální lymfom-srovnání malt lymfomu s jinými histologickými typy. Br J Oftalmol. 1999; 83: 742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Primární folikulární lymfom spojivky u 12letého muže. Írán J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira M, Okumura H, Minato H, et al. Primární spojivkový folikulární lymfom léčený Anti-CD20 protilátkou rituximabem a zapojenou nízkou dávkou-polní radioterapie. Jpn J Oftalmol. 2007; 51: 149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Klinická, histopatologická a imunogenetická analýza očních adnexálních lymfoproliferativních poruch: charakterizace malt lymfomu a reaktivní lymfoidní hyperplazie. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11.0 11.1 11.2 Baldini L, Blini M, Guffanti A, et al. Léčba a prognóza v řadě primárních extranodálních lymfomů oční adnexy. Ann Oncol. 1998; 9: 779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. dlouhodobé výsledky sledování pozorování nebo záření pro maligní lymfom spojivky. Oftalmologie. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Nová léčba orbitálního non-Hodgkinova lymfomu: 2 případy léčené rituximabem. J Fr Oftalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni M, Martinelli G, et al. Rituximab u pacientů s lymfoidním tkáňovým lymfomem očního adnexa spojeným se sliznicí. Haematologica. 2005; 90: 1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralezionální interferon-alfa pro lymfoidní tkáňový lymfom spojený s konjunktivální sliznicí: dlouhodobé výsledky. Oftalmologie. 2012; 119: 494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Léčba spojivkových lymfomů pomocí beta-ray brachyterapie pomocí aplikátoru stroncium-90-yttrium-90. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, et al. Primární oční adnexální malt lymfom: dlouhodobá následná studie u 114 pacientů. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. “Slepá” antibiotická léčba zaměřená na chlamydie není účinná u pacientů s malt lymfomem očního adnexa. Ann Oncol. 2006;17:484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard. S. Maligní lymfom spojivky. Surv Oftalmol. 2015;60:444-58
20. ting DS, Mansoor Q, Mathew S, et al. Karunkulární nádor jako první známka relapsu T-buněčného lymfomu. Semin Oftalmol. 2015;30:139e41

1. Štíty CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally SE Štíty J, Spojivky Nádory” přehled Klinické Funkce, Rizik, Biomarkerů, a Výsledky-2017 J. Donald M. Gass Přednáška, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Březen-Duben; 6 (2): 109-120. doi: 10.22608 / APO.201710