Maligní Chondroid Syringoma: Zpráva o Dvou Případech s Sarkomatózní Mezenchymální Složka

Abstrakt

Maligní chondroid syringoma (MCS; maligní smíšený nádor) je vzácný nádor typicky vznikající na končetinách a trupu. Hlásíme 2 jedinečné případy MCS, jeden se vyskytuje na pokožce hlavy 78letého muže a druhý na kmeni 72leté ženy. Oba nádory obsahovaly maligní epiteliální a maligní mezenchymální složky. Ten byl v prvním případě reprezentován liposarkomem. Maligní složky druhého nádoru zahrnovaly spinocelulární spinocelulární karcinom (SCC) a osteosarkom. Původ z již existujícího benigního chondroidního syringomu byl jasně patrný u obou novotvarů. Přítomnost heterologních maligních mezenchymálních složek je však v kontextu MCS dosud nehlášena, zatímco složka SCC vřetenových buněk je výjimečně vzácná. 2 Zde uvedené případy zdůrazňují rozšířené morfologické spektrum MCS, s výsledným rozmazáním hranic mezi MCS a kožním karcinosarkomem.

© 2019 Autor(s), Publikované S. Karger AG, Basel

Úvod

Chondroid syringoma, také známý jako benigní smíšený nádor kůže, se obvykle projevuje jako asymptomatické kožní nebo podkožní výrůstek v oblasti hlavy a krku . Jeho maligní protějšek, nazývaný maligní chondroidní syringom (MCS; maligní smíšený nádor) je vzácný novotvar, který se obvykle vyskytuje na končetinách nebo trupu a vykazuje poněkud ženskou zálibu . Nádor postrádá charakteristické klinické rysy a diagnóza je stanovena na jeho patologických rysech . MCS je potenciálně agresivní novotvar se sklonem k opakování po nedostatečné chirurgické excizi . Byla hlášena invaze okolních tkání a šíření do vzdálených míst . Zde jsme zprávu, naše zkušenosti s 2 případy MCS skrývání sarkomatózní mezenchymální komponenta, a ukazuje původu v souvislosti s benigní smíšený nádor kůže.

Zpráva

1

78-rok-starý černý muž prezentovány s dlouholetou historií fungating pokožky hlavy hmoty zahrnující parieto-okcipitální oblasti. Nebyly provedeny žádné předoperační zobrazovací studie. Nádor byl vyříznut s širokým chirurgickým okrajem. Byla přijata orientovaná elipsa kůže o rozměrech 2,8 × 2,2 cm se subkutánní hloubkou 1,0 cm. Přítomná centrálně byla ulcerovaná hmota o rozměrech 4,0 × 3,6 × 1,2 cm. Histopatologické vyšetření (obr. 1) odhalil nezapouzdřený maligní novotvar složený z maligních epiteliálních buněk vložených do maligního stromu. Překrývající se epidermis byla ulcerována. Mezi novotvarem a epidermis nebyla prokazatelná kontinuita. Maligní epitelové buňky tvořily nepravidelná hnízda, kanály, žlázy a anastomózní šňůry. Některé z těchto hnízd vykazovaly skvamózní diferenciaci. Epitelové buňky byly epiteloidní s bohatou eozinofilní cytoplazmou a centrálními jádry. Jádra byla výrazně pleomorfní a hyperchromní, s nepravidelnými jadernými obrysy. Mitotická aktivita byla v epiteliální složce rychlá. Maligní stroma byla heterogenní a obsahovala převážně myxoidní materiál, do kterého byly vloženy neoplastické buňky. Tyto buňky vykazovaly výrazný pleomorfismus, stejně jako eozinofilní cytoplazmu, nepravidelná hyperchromní jádra a příležitostná vícejadernost. Byly identifikovány četné mitózy. V některých oblastech měla stroma chondromyxoidní vzhled. Ložiska jednoznačné liposarcomatous diferenciace byly rozeznatelné, druhý obsahující vakuoly lipoblasts s vroubkovaným, hyperchromatická jádry. Nebyla pozorována ani lymfovaskulární vesmírná invaze ani perineurální infiltrace. Nádor byl silně pozitivní pro S100 proteinu v liposarcomatous ložisek a zobrazí se slabší pozitivní barvení v myoepiteliální složkou. Maligní mezenchymální komponenta byla negativní pro CAM5.2 a karcinoembryonální antigen (CEA), které byly jak pozitivní, v benigní chondroid syringoma. Přítomný v dermis sousedící s výše uvedenou maligní neoplastickou proliferací a zřetelně oddělený od ní byl benigní smíšený nádor kůže. Pacient byl klinicky dobře v době své poslední následné návštěvy 6 měsíců po operaci, bez známek lokální recidivy nebo metastazujícího onemocnění.

obr. 1.

maligní chondroidní syringom (MCS), případ 1. Low-power obraz vředy, intradermální tumor, který obsahuje ohraničené benigní chondroid syringoma (BCS) složkou (vpravo) prochází přechodu do MCS (vlevo). b Nevýrazné propojovat epitelové šňůry a tubulární struktury vložené do kolagenní stroma vlastní pre-existující BCS. Přechod od BCS, aby MCS (c) je evidentní v levé části této oblasti, zatímco bližší pohled na rakovinná oblastech (d) prohlašuje, pevné listy atypických epiteliálních buněk s hyperchromními jádry, hojnou eozinofilní cytoplazmu a svižné mitotickou aktivitou. Tam je relativně náhlý přechod mezi rakovinná součásti a přilehlé sarkomatózní ložiska (e), s druhým zahrnující pleomorfní, hyperchromatická spindled a větší baculatá buňky zasazen do bohatě cévní pozadí myxoidní stroma (f). g četné vakuolované lipoblasty s vroubkovanými hyperchromními jádry charakterizují přidruženou liposarkomatózní složku.

/WebMaterial/ShowPic/1102254

Případ 2

72-rok-staré Africké ženy prezentovány s tvrdým, mobilní hmoty na boční straně stehna pro “mnoho let.”Léze však vykazovala progresivní zvětšení po dobu 2 let před excizí. Resekovaný vzorek sestával z elipsy kůže s podkladovou podkožní tkání. Soustředěný na hlubokou dermis a zahrnující subkutis byl velký, téměř činkovitý nádor s maximálním průměrem 8 cm. V horní dermis byla prokazatelná kontinuita se zvýšenou, poněkud vyčnívající nodulární složkou o průměru 2 cm. Na řezu hmotnost představila lesknoucí se šedá-bílý řez povrch s občasnými cystické a hemoragického ložiska (Obr. 2). Mikroskopické vyšetření odhalilo zhoubný dvoufázový hluboký dermální nádor bez kontinuity s nadložní epidermis. Byly tam rozsáhlé oblasti nekrózy. Důkladné vzorků prohlásil, pozadí benigní smíšený nádor kůže, s lobules z chondromyxoid stroma a pevné ostrovy cytologicky nevýrazné chrupavky oddělené epiteliální komponenta skládající se z banální duktální struktury, propojovat epitelové prameny a keratin-naplněné cysty různého průměru lemována nevýrazné dlaždicového epitelu. Po celou dobu byla pozorována četná ložiska dystrofické kalcifikace. Benigní kost byla nalezena v jiných částech. Bylo zjištěno, že maligní složka převážně vřetenových buněk pochází přímo z benigní epiteliální složky. Tento maligní epiteliální komponentu skládá solidní ostrovy a fascikly výrazně pleomorfní spindled a epiteloidní buňky s hyperchromními jádry a vysoký mitotický index. V chomáčích zhoubných spindled buněk ukázal přímou kontinuitu s benigní dlaždicové epitelie prvky, které ukázaly, progresivní atypie a přechod na vřeteno karcinom. Jinde anastomózní řetězce maligních buněk obalily švy homogenního, nemineralizovaného eozinofilního osteoidu. Antigen epitelové membrány (EMA) a imunohistochemické skvrny CEA zdůraznily přítomnost benigních duktálních struktur v komponentě benigního chondroidního syringomu. Populace proteinu S100 a imunoreaktivních myoepiteliálních buněk aktinu hladkého svalstva byla také prokázána v posledně jmenovaném. Maligní komponenty ukázal, ohnisková immunostaining s protilátky proti EMA a cytokeratin (MNF116, AE1/AE3 a 34ßE12), včetně spindled buněk a kulatější pleomorfní buňky spojené s osteoidní materiálu. Tyto buňky však nebarvily protilátkami proti svalově specifickému aktinu a aktinu hladkého svalstva negativnímu. Invaze cévních struktur, lymfatických prostorů nebo nervů nebyla zřejmá. Pacient byl po propuštění z nemocnice ztracen k následnému sledování.

obr. 2.

maligní chondroidní syringom (MCS), případ 2. makroskopický obraz resekovaného novotvaru, s jeho řezným povrchem odhalujícím částečnou cystickou degeneraci a nekrózu. Pevnější bílá vystupující oblast odpovídá benigní chondroid syringoma (BCS) složka, která je charakterizována mikroskopicky podle nevýrazné epitelové šňůry obálkování keratinizující cysty (b), banální trubkových konstrukcí, a související chondromyxoid stroma (c). d Low-power vyšetření odhalí zbytkové BCS do horní části pole, což je poněkud ve stínu sousedního maligní novotvar ukazuje oblasti nekrózy a dystrofické kalcifikace. Tam je jasný přechod od předchůdce BCS, aby vřeteno buněk spinocelulárního karcinomu (SCC) (e, f), s druhým obsahující nahodile uspořádány fascikly z pleomorfní, mitoticky aktivní spindled buňky (f, g) vystavuje kontaktní pancytokeratin (MNF116) imunoreaktivitu (h, vložka). Sarcomatoid SCC zase dává cestu k osteosarcomatous složky (i), s švy eozinofilní osteoidní materiálu, lemovaný pleomorfní hyperchromatická buněk, včetně vícejaderné formy.

/WebMaterial/ShowPic/1102252

diskuse

MCS je velmi vzácný maligní kožní adnexální novotvar a údajně představuje pouze 0, 01% všech primárních kožních nádorů . Většina případů zaznamenaných v anglické lékařské literatuře byla ve formě jednotlivých kazuistik . Synonymní výrazy zahrnují maligní smíšený nádor kůže , kožní maligní smíšený nádor , metastazuje chondroid syringoma a agresivní chondroid syringoma . Případy” atypického smíšeného nádoru kůže ” mohou snad představovat další příklady MCS . Nádor se obvykle vyskytuje jako rychle se zvětšující uzlík na končetinách proximálně nebo distálně a na horní nebo dolní končetině . Mezi další hlášená místa patří sakrální oblast a oblast hlavy a krku, včetně pokožky hlavy, obličeje a vnějšího akustického meatus. Zdá se, že nádor je častější u žen. Obvyklá prezentace je ve čtvrté dekádě života . Věkové rozmezí je však široké u nejmladšího zaznamenaného pacienta ve věku 14 let a nejstaršího 86 let v době diagnózy . Velikost nádoru je variabilní, přičemž některé zdokumentované novotvary dosahují průměru až 8 cm, podobně jako případ 2 v této zprávě .

i když přítomnost přidruženého benigní chondroid syringoma usnadňuje nezvratný diagnózu MCS, benigní složka je jen zřídka pozorována . Většina případů, proto vznikají de novo, s anaplastický změny pravděpodobně dochází již v raném stádiu vývoje nádoru . Je však možné, že prekurzorová benigní složka může být v některých případech překročena maligní proliferací. Ve vzácných případech může primární benigní smíšený nádor podstoupit transformaci na MCS po mnoha letech s následnými metastázami .

Apokrinní benigní smíšené nádory kůže mohou vykazovat širokou škálu možných metaplastické změny, pokud jde o jejich epiteliálních, myoepiteliálních a/nebo stromální komponenty . Oba zde uvedené případy MCS vznikly ve spojení s klasickým benigním smíšeným nádorem kůže, sestávajícím ze vzájemně propojených dvouvrstvých kanálků vložených do chondromyxoidní nebo fibromyxoidní matrice. Banální keratinem naplněné, folikulární cystické struktury byly zvláště prominentní v případě 2. MCS je klasicky popsán jako dvoufázový nádor s maligní epiteliální složkou smíchanou s benigní chondroidní mezenchymální složkou . Maligní epiteliální komponenta je charakteristická zvýšená buněčnost, nedostatkem buněčné soudržnosti, časté nepřítomnosti žláz nebo duktální diferenciace, infiltrativní růst, nekróza, jaderná pleomorfie a zvýšenou mitotickou aktivitou . Byly také hlášeny kožní satelitní uzliny a kostní metaplazie . MCS vykazují podobné imunohistochemické barvení vzoru na jeho benigní protějšky, s pozitivní barvení pro cytokeratins, CEA (v duktální komponenta) a S100 proteinu v chondroid oblastech . Histologická diferenciální diagnóza zahrnuje další maligní kožní adnexální novotvary , jako je maligní cylindrom , ekrinní porokarcinom , maligní ekrinní spiradenom, maligní proliferující trichilemmální cysta a karcinom pilomatrix .

dosud byla malignita v MCS popsána výhradně ve vztahu k epiteliální složce. Maligní epiteliální složka v případě 1 zahrnovala nediferencovaný karcinom. Výskyt zhoubného vřeteno buňka rakovinná součásti, jak je popsáno v případě 2 v této zprávě, je mimořádně vzácnou událostí . Případ 2 také obsahoval osteosarkomatózní mezenchymální složku. Výše uvedená kombinace vlastností je v MCS dosud nehlášena, stejně jako heterologní liposarkomatózní složka pozorovaná v případě 1. Přítomnost maligních epiteliálních a mezenchymálních složek v našich 2 případech proto zvyšuje možnost primárního kožního karcinosarkomu v diferenciální diagnostice. Jistý diagnózu MCS, nicméně, bylo možné na základě určení jednoznačné pozadí benigní chondroid syringoma v obou novotvary. Jeden by však mohl namítnout, že naše případy by skutečně představují další příklady kožní carcinosarcoma, jako výše uvedený termín byl aplikován na jiné dvoufázové maligní nádory vznikající ve shodě s pre-existující benigních adnexálních nádorů; patří mezi vzácné příklady ekrinní porocarcinoma, maligní cylindroma, maligní spiradenoma a pilomatrical carcinosarcoma .

MCS má nepředvídatelný klinický průběh a variabilní výsledek, od úmrtí 9 týdnů po operaci až po přežití 12 let po počáteční diagnóze . Nádor má 60% výskyt metastáz a mortalitu v řádu 25% . Dosažení širokých, jasných chirurgických okrajů je základem léčby s možnou pooperační radiační terapií . Pečlivé dlouhodobé klinické sledování metastatického onemocnění je nezbytné . Nejčastějšími místy metastáz jsou lymfatické uzliny a plíce . Byly také hlášeny metastázy do kostí a mozku .

Stručně řečeno, MCS je vzácný, potenciálně agresivní novotvar. Nedostatek větších případě série účty pro omezené informace týkající se výskytu, absenci jednotných kritérií pro zhoubný nádor, v nejistotě ohledně její přesné metastatický potenciál a nedostatek standardizovaných protokolů správy. Dokumentované histomorfologické spektrum je rozšířeno přidáním těchto 2 jedinečné příklady MCS.

Poděkování

Eric Liebenberg je poděkoval za jeho pomoc s mikrofotografii.

Prohlášení o Etice

autoři nemají žádné etické konflikty zveřejnit. Studie byla schválena etickou komisí pro lidský výzkum (medical) University of Witwatersrand, protože oba pacienti byli ztraceni při sledování. V novinách ani na obrázcích nebyly použity žádné informace o totožnosti pacientů. Nebyla použita žádná skutečná jména ani identifikátory.

Prohlášení o zveřejnění

Autoři nemají žádný střet zájmů vyhlásit.

autorské Příspěvky

všichni tři autoři přispěli stejným dílem do této kazuistiky.

  1. Watson JA, Walker MM, Smith NP, Hunt DM. Maligní chondroid syringom-vzácná příčina sekundárního kostního nádoru. Clin Exp Dermatol. 1991 července; 16 (4): 306-7.
    Externí Zdroje

    • Crossref (DOI)
    • Pubmed/Medline (NLM)

  2. McKee PH. Nádory z potních žláz. In: Calonje E, brennt, Lazar A, McKee PH, editors. Mckeeova patologie kůže s klinickými korelacemi. 4.vydání. Londýn: Elsevier Saunders; 2012. s. 1519-26.
  3. Cruz DJ. Karcinomy potních žláz: komplexní přehled. Semin Diagnoz. 1987 Února; 4 (1): 38-74.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)

  4. Seenu V, Goel AK, Shukla NK, Prakash MB, Mohan R. Maligní chondroid syringoma o pokožku hlavy s krční metastázy v lymfatických uzlinách. J Doc Lékaři Indie. 1996 Srpen; 44 (8): 565-6.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)

  5. Agrawal V, Gupta RL, Kumar S., Mishra K, Agarwal S. Maligní chondroid syringoma. J. Dermatol. 1998 Srpen; 25 (8): 547-9.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Barnett MD, Wallack MK, Zuretti, Mesia L, Emery RS, Berson JSEM. Recidivující maligní chondroidní syringom nohy: kazuistika a přehled literatury. Jsem J Clin Oncol. 2000 Června; 23 (3): 227-32.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Kiely JL, Dunne B, McCabe M, McNicholas WT. Maligní chondroidní syringom prezentující se jako mnohočetné plicní uzliny. Hrudník. 1997 dubna; 52 (4): 395-6.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Ishimura E, Iwamoto H, Kobashi Y, Yamabe H, Ichijima K. Maligní chondroid syringoma. Zpráva o případu s rozsáhlými metastázami a přehled příslušné literatury. Rakovina. 1983 Listopad; 52 (10): 1966-73.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Dissanayake RV, R. Salm Potem-žlázy karcinomy: prognóza týkající se histologický typ. Histopatologie. 1980 července; 4 (4): 445-66.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Fernandez-Flores, Cassarino DS. Maligní kožní smíšený nádor s mazovou diferenciací. Rom J Morphol Embryol. 2017;58(3):977–82.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)

  11. Riboni V, Segato G, Kalamian H, Orsini C, Vespa D, Bonoldi M, et al. . Minerva Chirová. 1996 Červenec-Srpen; 51 (7-8): 617-20. Italský.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)

  12. Metzler G, Schaumburg-Páka G, Hornstein O, Rassner G. Maligní chondroid syringoma: immunohistopathology. Jsem J Dermatopathol. 1996 února; 18 (1): 83-9.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Lal K, Morrell TJ, Cunningham M, O’Donnell P, Levin NA, Cornejo KM. O ‘ Donnell P, Levin NA, Cornejo KM. Případ maligní kožní smíšený nádor (chondroid syringoma) lopatky léčených představil margin-kontrolovaná excize. Jsem J Dermatopathol. 2018 září; 40 (9): 679-81.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Trown K, Heenan, PJ. Maligní smíšený nádor kůže (maligní chondroidní syringom). Patologie. 1994 července; 26 (3): 237-43.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Harrist TJ, Aretz TH, Mihm MC Jr, Evans GW, Rodriquez FL. Cutaneous malignant mixed tumor. Arch Dermatol. 1981 Nov;117(11):719–24.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Hilton JM, Blackwell JB. Metastasising chondroid syringoma. J Pathol. 1973 Feb;109(2):167–70.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Botha JB, Kahn LB. Agresivní chondroidní syringom. Zpráva o případu na neobvyklém místě as lokálním opakováním. Arch Dermatol. 1978 června; 114 (6): 954-5.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Lucas GL, Nordby EJ. Karcinom potní žlázy ruky. Ruka. 1974 Února; 6 (1): 98-102.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Kazakov DV, Belousova IE, Bisceglia M, Calonje E, Emberger M, Grayson W, et al. Apokrinní smíšený nádor kůže (“smíšený nádor folikulosebaceous-apokrinního komplexu”). Spektrum diferenciací a metaplastických změn v epiteliálních, myoepiteliálních a stromálních složkách na základě histopatologické studie 244 případů. J Am Acad Dermatol. 2007 Září; 57 (3): 467-83.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Mills SE. Smíšený nádor kůže: model divergentní diferenciace. J Cutan Pathol. 1984 Říjen; 11 (5): 382-6.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Ratnatunga N, Weerasinghe L. Carcinosarcoma vzniklé v ústraní cylindroma ruky. Ceylon Med J. 1995 Prosinec; 40 (4): 151-3.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)

  22. Robson, Greene J, Ansari N, Kim B, Osivo, PT, McKee PH, et al. Ekrinní porokarcinom (maligní ekrinní porom): klinickopatologická studie 69 případů. Am J Surg Pathol. 2001 Června; 25 (6): 710-20.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  23. Huerre M, Kapoty, D, Mc Carthy SW, de Saint Maur PP. . Ann Pathol. 1994;14(3):168–73. Francouzský.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)

  24. Mori Ó, Hachisuka H, Sasai Y. Proliferujících trichilemmal cysta s spindle cell carcinoma. Jsem J Dermatopathol. 1990 Říjen; 12 (5): 479-84.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  25. Hanly MG, Allsbrook WC, Pantazis CG, Lane R, Porubsky ES, Mann ES. Pilomatrický karcinosarkom tváře s následnými plicními metastázami. Kazuistika. Jsem J Dermatopathol. 1994 dubna; 16 (2): 196-200.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  26. Hermann G, Mech, D, Norton KI, Guttenberg MĚ. Kazuistika 450: kosterní metastázy sekundární k malignímu chondroidnímu syringomu. Kosterní Radiol. 1987;16(8):657–9.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Autor Kontaktů

Dr. Carolina E. Nel

Oddělení Anatomické Patologie, Úroveň 3, Fakulta Zdravotnických Věd

University of the Witwatersrand, 7 York Road

Parktown 2193 (Jižní Afrika)

E-Mail [email protected]

Článek / Podrobnosti o Publikaci

První-Náhled

Abstrakt kazuistika

Přijaté: 16. listopadu 2018
Přijato: 19. listopadu 2018
Publikoval on-line: 26. června 2019
Vydání datum vydání: duben – červen

Počet Tiskových Stran: 8
Počet Postav: 2
Počet Tabulek: 0

eISSN: 2296-3529 (on-Line)

Pro další informace: https://www.karger.com/DPA

Open Access License / Dávkování Léku / Disclaimer

Tento článek je licencován pod Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Mezinárodní License (CC BY-NC-ND). Použití a distribuce pro komerční účely, jakož i jakákoli distribuce upraveného materiálu vyžaduje písemné povolení. Dávkování Léku: Autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék. Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.