Mozkové nedostatek kyseliny listové
Přehled
Mozková nedostatek kyseliny listové se vyznačuje sníženou mozkovou koncentrace 5-methyltetrahydrofolate v přítomnosti normální krevní koncentrace kyseliny listové v rámci referenčního rozsahu. Pacienti mohou mít vývojové zpoždění nebo regresi, hypotonii, záchvaty, poruchy zraku a autistické rysy. Terapie perorální kyselinou folinovou je účinná při léčbě mnoha aspektů poruchy. Porucha je způsobena sníženým transportem folátu přes hematoencefalickou bariéru v důsledku snížené funkce folátového receptoru alfa. U některých jedinců, porucha může být způsobena autoprotilátek namířených proti kyseliny listové receptorů alfa; v jiných, mutace v genu FOLR1, který kóduje receptor kyseliny listové alfa, byly identifikovány.
Klíčové body
|
• Mozkové nedostatek kyseliny listové může být způsoben sníženou schopnost k přepravě kyseliny listové přes krev-bariéra mozku, protože se snižuje funkce kyseliny listové receptorů alfa nebo z důvodu specifických poruch metabolismu kyseliny listové. |
|
|
• nedostatek cerebrálního folátu v důsledku poruch transportu folátu může být způsoben blokováním autoprotilátek proti alfa receptoru folátu nebo mutací v genu FOLR1. |
|
|
• Postižených jedinců s mozkovou nedostatek kyseliny listové v důsledku mutace v genu FOLR1 jsou normální při narození, ale obvykle v prvním roce života tyto děti vykazují zpomalení růstu hlavy a vývojové zpoždění nebo regrese, obvykle v prvním roce života. |
Historická poznámka a terminologie
Neurologických onemocnění byla poprvé spojena se nedostatek kyseliny listové v roce 1973 (Reynolds et al., 1973) a nízké CSF, hladiny kyseliny listové byly poprvé zaznamenána v roce 1981 (Botez a Bachevalier 1981). Nedostatek cerebrálního folátu byl poprvé hlášen Ramaekers a kolegy v roce 2002 (Ramaekers et al 2002). Jak byla původně definována v roce 2004 Ramaekersovou a Blau, mozkové nedostatek kyseliny listové se vyznačuje velmi nízkou koncentrací 5-methyltetrahydrofolate (MTHF), v oběhu převládající forma folátu, v mozkomíšním moku v přítomnosti normální krevní koncentrace kyseliny listové (Ramaekersovou a Blau, 2004; Mastrangelo 2018).
termín “mozková nedostatek kyseliny listové” je také někdy používá k popisu podmínek, kde CSF MTHF je nízká, v přítomnosti nízké nebo nedefinované periferní hladiny kyseliny listové (Pope et al 2019), i když to kalí pojmy a je matoucí.
termín “idiopatická mozkové nedostatek kyseliny listové” bylo navrhl, aby ji odlišit od mozkové nedostatek kyseliny listové, které mohou rozvíjet v poruch, jako je Rettův syndrom, nebo Kearns-Sayre syndrom (Ramaekersovou a Blau, 2004); nicméně, protože etiologie je známo, “idiopatické” deskriptor zdá nevhodné. Novější kategorizace poruch metabolismu folátů klasifikovaly nedostatek cerebrálního folátu do primárních a sekundárních forem (Pope et al 2019).
primární příčiny nedostatku cerebrálních folátů zahrnují různé vrozené chyby metabolismu:
|
• Listové receptor alfa (FRa) nedostatek |
Sekundární příčiny mozkové nedostatek kyseliny listové patří různorodá sbírka poruchy, pro mnoho, z nichž přesné metabolické narušení zůstává nejasná:
|
• Protilátky proti kyseliny listové receptorů alfa |
Sekundární mozkové nedostatek kyseliny listové u dospělých, když je definováno jen jako nízké MTHF koncentrací v mozkomíšním MOKU (v přítomnosti nedefinované periferní hladiny kyseliny listové), je heterogenní, ale potenciálně léčitelný stav (Masingue et al 2019). Mozkové nedostatek kyseliny listové u dospělých by měla být zvážena u pacientů s mitochondriální onemocnění, primární mozkové kalcifikace, a nevysvětlitelné komplexní neurologické poruchy, zejména pokud je spojena s bílé hmoty abnormality (Masingue et al 2019).
poruchy, které produkují nízký CSF 5-MTHF a nízký periferní celkový folát, zahrnují následující stavy:
|
• Nutriční nedostatek kyseliny listové |
Tento článek se bude zabývat hlavními příčinami mozkové nedostatek kyseliny listové a poruchy vyplývající z protilátky na receptor kyseliny listové. Kolektivně, tyto podmínky zahrnují metabolické recyklace vady a poruchy kyseliny listové dopravy, který obvykle přítomny s velmi nízkou mozkomíšním moku koncentrace 5-MTHF pod 10 nmol/L před zahájením léčby.
