Odstranění kokainu a metabolitů v plazmě, slinách a moči po opakovaném perorálním podání na lidských dobrovolnících
Chronické podávání lipofilní léky, může mít za následek hromadění a delší eliminace během abstinence. Bylo navrženo, že kokain a/nebo metabolity mohou být detekovány ve slinách a moči po delší dobu po dlouhodobém podávání vysokých dávek. Účinky chronického perorálního podávání kokainu u zdravých dobrovolníků s anamnézou zneužívání kokainu byly zkoumány. Subjekty byly umístěny na uzavřeném klinickém oddělení a byl jim podáván perorální kokain až 16 denní sezení. V každé relaci dostali dobrovolníci pět stejných dávek perorálního kokainu s 1 h mezi dávkami. Celé sezení, kokain byl podáván ve vzestupné dávky od počáteční dávce 100 mg (500 mg/den) až 400 mg (2 g/den), zvýšení o 25 mg/dávka/sezení (125 mg/sezení). Účast ve studii byla ukončena, pokud byly překročeny kardiovaskulární bezpečnostní parametry. Vzorky plazmy a slin byly pravidelně odebírány během dávkovacích sezení a během Týdenní Fáze vysazení na konci studie. Všechny vzorky moči byly odebrány v průběhu celé studie. Vzorky byly analyzovány na kokain a metabolity extrakcí v pevné fázi následovanou plynovou chromatograficko-hmotnostní spektrometrickou analýzou v režimu SIM. Limit detekce pro každý analyt byl přibližně 1 ng / ml. Měřené analyty zahrnovaly benzoylecgonin (BZE), ekgonin – methylester, kokain, benzoylnorecgonin, norkokain, m-a p – hydroxykokain a m-A p-hydroxybenzoylecgonin. Pro stanovení farmakokinetických parametrů v plazmě a slinách byla použita nekompartmentální analýza. Poločas vylučování kokainu a metabolitů močí byl stanoven sestavením are (zbývajícího množství, které má být vyloučeno). Byly pozorovány dvě fáze vylučování kokainu a metabolitů močí. Během vysazení byla pozorována počáteční fáze eliminace, která byla podobná eliminačnímu vzoru pozorovanému po akutním podání. Průměrný (N = 6) poločas eliminace kokainu v plazmě, slinách a moči byl 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, a 4.1 +/- 0.9 h, respektive. Pro tři předměty, na mysli kokain močových eliminační poločas terminální fáze byl 19.0 +/- 4.2 h. Tam byl nějaký problém při určování, zda terminální eliminační fáze pro kokain byl dárek pro zbývající tři předměty, protože interference vysoké koncentrace BZE. Terminální eliminační fázi byl také pozorován pro kokain metabolitů s half-life odhady v rozmezí od 14.6 52,4 h. Tyto terminální eliminační poločas výrazně překonaly předchozí odhady ze studií akutní podávání kokainu. Tyto údaje naznačují, že kokain se hromadí v těle s chronickým užíváním, což vede k prodloužené terminální eliminační fázi kokainu a metabolitů.
