Onkologie Dopisy

Úvod

V USA, rakoviny vaječníků je nejčastější příčina gynekologických úmrtnosti na rakovinu. V roce 2018 bylo diagnostikováno celkem 22 240 nových případůrakovina vaječníků a 14 070 úmrtí. Celkem je 90% rakovin vaječníků epiteliální (1). Světlobuněčný karcinom (CCC), onetype epiteliální ovariální karcinom, byl původně termedmesonephroid (2) a v roce 1973, to wasofficially definice Světové Zdravotnické Organizace jako ahistologically odlišný typ rakoviny vaječníků (3). Kromě CCC, tam jsou threeother hlavní typy epiteliálních ovariálních karcinomů: i) Serouscarcinoma (SC); ii) endometrioidní karcinom (ES); a iii) mucinouscarcinoma (MC), a každý z nich představuje různé clinicopathologicalcharacteristics a celkové přežití. Histologický buněčný typ byl tedy považován za důležitý prognostický faktor ovariancancer. Předchozí zprávy ukázaly, že CCC účty pro only8–10% všech epiteliálních ovariálních malignit v USA (4) a většina případů jsou diagnosedat rané fázi (stádium I–II) (5);nicméně, míra přežití CCC, zůstávají kontroverzní. Podle našeho nejlepšího vědomí, v USA, rakovina vaječníků je jedním z nichvedoucí příčiny úmrtnosti u ženských malignit (6). Úmrtnost pacientů withovarian rakoviny dramaticky poklesly o 33% s platinum-basedchemotherapy, z 10 na 100 000 v roce 1976 na 6,7 na 100 000 v2015 (1), ale pacienti s CCC areresistant na většinu protinádorových léčiv (7). Proto je důležité vyhodnotit prognostické faktory CCC za účelem rozvoje optimálních strategií léčby. Cílem této studie bylo porovnatklinikopatologické charakteristiky a výsledky přežití pacientů s ovariální CCC s pacienty s jinými typy rakoviny epitelu. Prognóza pacientů s CCC byl morefavorable ve srovnání s pacienty s SC a horší ve srovnání withpatients s MC ve stupni I; vzhledem k tomu, že ve stupni III–IV, oppositeresults byly pozorovány.

Pacienti a metody

Pacienti

Clinicopathological údaje žen diagnostikována withovarian CCC nebo jiné epiteliální typy rakoviny v letech 2004 a 2014were získané z Dohledu, Epidemiologie a End Results(SEER) databáze (seer.cancer.gov). Jedinci, kteří nesplňují následující kritéria zařazení, byli vyloučeni z této studie:i) rakovinu vaječníků jako první a jediný diagnóza rakoviny; ii)patologické potvrzení jednoho ze čtyř typů epithelialovarian rakoviny; a iii) patologické údaje obsažené specificsurvival čas, stupeň, Amerického Společného Výboru pro Rakovinu fázi,Tumor-Node-Metastasis fázi, etnického původu a cancer antigen 125(CA125) stav. Celkem bylo identifikováno 27 290 pacientů s CCC, SC, EC nebo MCW (obr. 1).

byly analyzovány údaje včetně věku při diagnóze, etnicity, maritalstatus, laterality, stupně, stadia, chirurgie, záření, chemoterapie,stavu CA125 a přežití. Pacienti byli rozděleni nadvě skupiny založené na věku při diagnóze: i) <65 let; a ii)≥65 let. Etnika byla rozdělena do čtyř skupin: i) bílá; ii) černá; iii) Asijská; a iv) ostatní. ICD-O-3 histologycodes byly použity clear cell’ (8310-8313), ‘serózní’ (8441-8442,8460-8462), ‘endometrioid’ (8380-8383) a mucinózní'(8470-8482).

Statistické analýzy

Clinicopathological charakteristiky byly comparedamong skupin pomocí Pearsonova χ2 testu. Kaplan-Meiermetoda byla použita pro výpočet distribuce přežití pacienta a významnost byla testována pomocí log-rank testu. Ke kvantifikaci léčebného účinku byly použity rozdíly v omezeném průměrném čase přežití (RMST) a mezníkových analýzách. Vícerozměrná analýza bylaprovedeno pomocí modelu proporcionálních rizik COX. Byly hlášeny poměry rizik (HRs) a 95% intervaly spolehlivosti. Dvoustranný p<0,05 byl považován za indikující statisticky významný rozdíl. Statistická analýza byla provedena pomocí verze R3. 4. 3 (R Foundation for Statistical Computing).

Výsledky

Demografie a clinicalcharacteristics studie populace

celkem 27,290 pacientů, z SEER databasemet kritéria způsobilosti mezi roky 2004 a 2014, včetně 2,424 pacientů s CCC (o 8,9%), 3,505 pacientů s ES (12.8%), 2,379 pacientů s MC (8.7%) a 18,982 pacientů s SC (69.6%). Thedemografické údaje a klinické charakteristiky jsou uvedeny v tabulkách I a II. Významné rozdíly byly nalezeny ve věku při diagnóze, národnost, rodinný stav, laterality, stupeň,fáze, chirurgie, primární stránky, lymfadenektomie, radioterapie,chemoterapie a CA125 stav porovnáním čtyři typy ofepithelial vaječníků. Jak je uvedeno v tabulce I, medián doby sledování byl 58 měsíců. Pacienti s CCC ukázal, mladší věk v době stanovení diagnózy (79.9%<65 let), a to zejména ve srovnání s pacienty s SC (57.1%)(P<0.001). Pacienti bílé etnicity představovali velképopulace pacientů s EC (83,7%). Podíl CCC wassignificantly zvýšena u pacientů Asijského etnika vs. bílá,černá a jiných etnik (19.4 vs. 8.2, 5.1 a 9,8%,respektive; P<0.001). Nádory pacientů s CCC weremore pravděpodobné, že se nachází na jedné straně vaječníku (84.8%), která podobné ES (79,7%) a MC (83.3%), vzhledem k tomu, že SC tumorsexhibited opačný trend. Pacienti s CCC a SC presentedprimarily stupeň III a IV špatně diferencované nádory (53.6 and66.4%, v uvedeném pořadí) ve srovnání s pacienty s ES (29.9%) andpatients s MC (12.9%). Etapy I a II představovaly 68,7, 74,7 a 73.4% případů CCC, EC a MC. Nicméně ~83,2%pacientů s SC představovalo pokročilé stadium (stupeň III-IV). Incelkem, 58.5% pacientů s CCC prezentovány fázi jsem nádorů. StageT0-1 byl nalezen v 62,1% pacientů s CCC, 59,8% z patientswith ES, 69.1% pacientů s MC a 11,2% pacientů s SC(P<0.001), ale většina pacientů s SC (77.2%)prezentovány na T3 fázi. Ze všech pacientů mělo 93,5% primární operacia celkově pacienti s CCC častěji podstoupili alymfadenektomii nebo biopsii lymfatických uzlin (74,4%). Záření bylo vzácněprováděné u všech pacientů. Zvýšené hladiny CA125 byly pozorovány V57, 6% CCC, 60,7% EC, 49,5% MC a 75,6% SC případů.

tabulka i. charakteristika pacientů epiteliální karcinom vaječníků z databáze SEER.

Tabulka II. pětiletého OS a DSS z epithelialovarian pacientů s rakovinou.

Srovnání míry přežití betweenCCC a dalších epiteliálních typů rakoviny,

Pacientů s CCC, EC, MC a SC 5-rok overallsurvival sazby 63,6, 76.7, 67.8 a 39.8%, respektive, anddisease-specifické přežití 66.4, 80.3, 71.4 a o 42,4%,respektive. Kaplan-Meierovy grafy byly použity k vyhodnocení celkové míry přežití (OS) a přežití specifického pro onemocnění (DSS)v těchto čtyřech histologických podtypech epiteliálního karcinomu vaječníků (obr. 2). Jak ilustrují grafy, OS a Dssbyly u pacientů s SC nižší, což naznačuje, že pacienti SSC měli nejchudší prognózu. Kromě toho měli pacienti s EC nejlepší prognózu ze čtyř skupin pacientů a mezi prognózami CCC a MC nebyl významný rozdíl. Při nastavenípro fázi prostřednictvím párového srovnání (obr. 3 a 4) byla míra OS u pacientů s SCVÝRAZNĚ snížena ve srovnání s pacienty s CCC se stageI, zejména po 60 měsících (orientační analýza, HR=2,079, P=0,001) (obr. 3A-a A A-b).U pacientů s nádory stadia III a IV (obr. 3C a D), rozdíly betweenpatients s SC a u pacientů s CCC byly významné na základě onRMST analýzy (na rozdíl RMST byl 7.588 měsíců pro stageIII a 15.445 měsíců pro stupeň IV; zobrazí jako stínované oblasti,P<0.001). U pacientů nebyl žádný významný rozdílrakovina ve fázi II (obr. 3B).Podobně, když byl CCC porovnán s MC, bylo zjištěno, žeprognóza pacientů s CCC byla horší ve srovnání spacienti s MC ve fázi I (obr.4), s rozdíly RMST -3, 434 měsíců (P=0, 020; obr. 4A-a-b), vzhledem k tomu, že pacienti atstage III a IV vystavoval opačné trendy: prognóza ofpatients s CCC byla příznivější ve srovnání s patientswith MC (RMST rozdíl, 10.85 měsíců a 8.43 měsíců,respektive) (Obr. 4C a D). 5-leté OS a DSS sazby jsou uvedeny v Tabulce II. V celé studijní skupiny, 5-leté OS a DSS sazby pacientů <65 let vs. ty ≥65years byly 57.9 vs. 34.1% (OS) a 59.9 vs. 38.2% (DSS),resp. U pacientů Asijského etnika měla mírně increased5-leté OS a DSS sazby ve srovnání s pacienty, bílé a blackethnicities (OS, 58.9 vs. 49.0 a 38.3% a DSS, 62.1 vs. 51.9 and41.5%, respektive). Nádory pouze na jedné straně uvedeno wasassociated s příznivější prognózu ve srovnání s těmi, onbilateral nebo spárované strany (OS, 61.4 vs. 36.2%; DSS, 64.8 vs. 38.5%). Ženy se stupněm I-II, III a IV měly 5leté OS míry 69,4, 42,2 a 43,5% a 5leté DSS míry 73,0, 44,9 a 45,7%. Pacienti, kteří podstoupili lymfadenektomii nebo lymfatickou nodebiopsii, měli 5letou míru OS 61,7% a 5letou míru DSS 64,3%. Chemoterapie prognózu neovlivnila. CA125 sloužildůležitou roli v přežití pacientů s karcinomem vaječníků a 5letý OS byl 43,8% u CA125 pozitivních pacientů oproti 78,8% inca125 negativních pacientů.

vícerozměrné analýzy pomocí Cox proportionalhazards modely byla provedena zkoumat účinky ofprognostic faktorů na OS a DSS sazby (Tabulka III). U OS i DSS byla diagnóza staršího věku, vyšší stupeň, pokročilé stadium, nedostatek chirurgického zákroku a vyšší hladiny CA125 spojeny s horšími výsledky (P<0,001). Ve srovnání s CCC byla prognóza EC vícepříznivé, zatímco mezi MCand CCC nebyl nalezen žádný významný rozdíl, který byl v souladu s analýzou podskupin. Theprognóza SC byla příznivější ve srovnání s CCC v multivariátní analýze, ale horší v analýze podskupin.

tabulka III. vícerozměrná analýza OS a Dsprediktorů pomocí Coxova modelu proporcionálního nebezpečí.

Diskuse

CCC je vzácný nádor vaječníku, což představuje>5% všech ovariálních nádorů a 10% epiteliálních ovariálních cancersin západních zemích (8). Multipleprevious studie zjistila, že relativně vysoký výskyt ofearly fázi onemocnění, velké pánevní hmoty, sdružení withendometriosis a vyšší výskyt metastáz lymfatických uzlin arefeatures z CCC, které se liší od ostatních epiteliálních typů rakoviny(4,9–11). Thefunkce spojené s prognózou CCC zůstávají nejasné kvůlimalý počet pacientů vyšetřených v předchozích zprávách. Proto v této studii, clinicopathological a prognosticfeatures CCC byly zpětně zkoumány v SEERdatabase a 2,424 případech CCC byly ve srovnání s 24,866 případech jiných epiteliálních typů rakoviny. Současné studie zjistila, thatpatients s CCC vaječníku tendenci být diagnostikována v youngage, s jednostranným hmoty, v rané fázi onemocnění a vysoký stupeň onemocnění a většina pacientů s CCC werenegative pro CA125 a převážně Asijské národnosti. Současné výsledky byly částečně v souladu s určitými předchozími studiemi.Sugiyama et al (12) examined101 pacientů s CCC, včetně 48.5% ve stupni I. kromě toho,Chan et al (13) reviewed1,411 pacientů s CCC a 56.3% bylo ve stadiu I. V previousstudy od Rauh-Hain et al (14), stadium i a II byly hlášeny do 48.4%ze 121 vyšetřovaných pacientů s CCC. Pokud jde o prognózu, pacienti s SC měli nejchudší prognózu u všech pacientů epiteliální rakovina vaječníků a v současné studii nebyly zjištěny žádné významně odlišné přežívání mezi pacienty s CCC a MC. Nicméně, při analýze podskupin založené na fázích našel thatpatients s CCC prezentovány příznivější prognózu ve pacientů s SC a horší prognózu ve srovnání s patientswith MC na pódiu já, vzhledem k tomu, že pro fázi III–IV, analysisidentified opačné výsledky. Protože většina pacientů CCC <65years a prezentovány jednostranné pánevní hmoty v raném stádiu, theirprognosis byla příznivější ve srovnání s pacienty s SC.Prognóza pacientů s CCC v pokročilém stádiibyl horší ve srovnání s SC, což by mohlo být spojeno s rezistencí na chemoterapii na bázi platiny (15). Navíc, pravděpodobně v důsledku thesusceptibility CCC časté a časné recidivy (12), prognóza pacientů s CCC waspoorer ve srovnání s pacienty s MC v raných fázích. Důvodem pro špatnou prognózu pokročilého MC bylo dřívenavrhoval být způsoben agresivními rysy MC, chemorezistencí nebo obojím (16-18).(13) analyzovali 1 411 pacientů s CCC a ukázali, že 5letá DSSrate pacientů s CCC byla horší pomocí analýzy podskupin ve stádiích onemocnění. Kromě toho, Kennedy et al (4) zjištěno, že pacienti s CCC atstage I–II měl podobnou míru přežití ve srovnání s pacienty s epiteliální typy rakoviny, vzhledem k tomu, že pacienti s CCC na stageIII–IV vystavoval snížená míra přežití. Kromě toho četnépředchozí studie prokázaly špatnou prognózu u pacientůs pokročilým CCC (4,9,14,19,20).

platina v kombinaci s paklitaxelem je standardní chemoterapeutický režim pro léčbu rakoviny epitelu (21). Nicméně, v této studii, epitelové rakovinu vaječníků nezdálo tobenefit od chemoterapie, 5-leté OS sazba 45,7% (withchemotherapy) vs. 57.5% (bez chemoterapie/neznámý) a 5-yearDSS frekvence 48,1% (s chemoterapií) vs. 62.3% (withoutchemotherapy/neznámý). Podobně studie Trimbos et al (22) zjistila, že v časném stádiu rakoviny vaječníků neexistuje žádný účinek na adjuvantní chemoterapii.Další předchozí studie navíc zjistila, že adjuvantchemoterapie neměla žádný vliv na přežití pacienta v kohortě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků (23). V této studii, pacienti withCCC, kteří podstoupili chemoterapii, měl mírně vyšší 5-leté OS andDSS sazby ve srovnání s pacienty s MC a SC. Nicméně, aseries zpráv zjištěno, že CCC má špatnou odpověď toplatinum založené na terapii ve srovnání s jinými typy rakoviny epitelu (12,24). Jedním z omezení presentstudy je, že chemoterapie proměnné za předpokladu, tím, že POZOROVATEL je výhradně dvou kategorií: ‘Ano’ a ‘ne/není známo’, takže specificchemotherapy režim je neznámé, které mohou být ovlivněny přítomností výsledky.

použití radiační terapie bylo neobvyklé a only1.4% pacientů, kteří podstoupili radiační terapii v této studii.Předchozí studie ukázaly, že pacienti po operaci by měl celý břicho radioterapie jako adjuvantní terapie (25,26).V průběhu času se však použití radiační terapie snížilo kvůlivývoj účinných chemoterapeutických režimů. Patel etal (27) pozorován thatindividuals s fáze I–III CCC, MC a EC, kteří byli léčeni withadjuvant radiační terapie měla nižší o 5-leté DSS a OS ratescompared s těmi, kteří neměli dostávat radiační terapii, ale only3% případů byli léčeni adjuvantní radiační terapii,což naznačuje, že výsledky byly neprůkazné.

Předchozí studie ukázaly, že CA125 může být značném prognostický faktor epiteliální ovariální karcinom(28,29). V této studii, rychlost ofpatients s CCC, kteří jsou negativní pro CA125 byla increasedcompared se u pacientů s SC (19.4 vs. 5, 2%) a 5-leté OS a DSS sazby pacientů s CCC, kdo wereCA125-negativní byly zvýšené ve srovnání s pacienty s SC (OS,82.1 vs. 67.6%; DSS, 84.6 vs. 70.2%).

Na závěr této studie navrhl, thatpatients s CCC vaječníku tendenci být diagnostikována v youngage, s jednostranným hmoty, v rané fázi onemocnění a vysoký stupeň onemocnění a většina pacientů s CCC werenegative pro CA125 a především Asijského etnika. Obecně platí,že pacienti s SC měl nejchudších prognóza u všech pacientů withepithelial rakoviny vaječníků a žádné významné přežití differenceswere nalezen mezi pacienty s CCC MC. Po úpravě pódia však byly výsledky jiné. U pacientů s OS andDSS byl vyšší věk při diagnóze, vyšší stupeň, pokročilejší Stadium, nedostatek chirurgického zákroku a vyšší hladiny CA125 spojeny s špatnýmvýchody. Další omezení této studie byly následující: i) množství informací o theclinicopathological vlastnosti epiteliální ovariální cancermay být dostatečné; a ii) v kontrastu s prospektivní studií,v případech extrahován ze SEER databáze nebyly revidovány od singlepathologist a byl pravděpodobně náchylný k chybné klasifikaci.Proto, randomizované klinické zkoušky musí být prováděny s dotazem, prognostických faktorů CCC a identifikovat effectivetreatments za účelem zlepšení přežití pacientů withovarian rakoviny.

potvrzení

neplatí.

financování

žádné financování nebylo přijato.

Dostupnost dat a materiálů

datasets analyzovány během aktuální studie areavailable v Dohledu, Epidemiologie a Konec Resultsexternal úložiště (http://seer.cancer.gov).

příspěvky autorů

HL, HQ a XD navrhly tuto studii a kriticky revidovaly rukopis. YX, JJ a RD provedly datacollection a analyzovala data. Hl napsal rukopis. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

etické schválení a souhlasúčast

neuplatňuje se.

souhlas pacienta se zveřejněním

neuplatňuje se.

konkurenční zájmy

autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.