Při pohledu nad rámec audiogramu v ototoxicita spojené s chemoterapií na bázi platiny
i když existuje mnoho studií, které zpráva ototoxicita spojené s chemoterapií na bázi platiny, literatura se vyznačuje tím, malé velikosti vzorku, nedostatečné základní opatření, a non-standardní hlášení audiometrické opatření. Prevalence ototoxicity na bázi platiny u dospělých hlášená v literatuře je přibližně 50-80% a 60-90% u dětí . Vysokou inter-individuální variabilitu ve výskytu a závažnosti ztráty sluchu může být vysvětleno rozdíly v farmakokinetiku a farmakodynamiku některých léků včetně individuální citlivosti faktorů, jako je genetika , a další co-morbidní podmínky, jako je onemocnění ledvin . Některé nově vznikající klinické translační výzkumy naznačují, že genotypizace pacientů před chemoterapií by mohla pomoci při předpovídání ototoxicity spojené s cisplatinou při rozhodování o léčebných režimech . Závažnost ztráty sluchu spojená s chemoterapií na bázi platiny u každého jednotlivce se zdá být závislá na dávce a kumulativní .
V této recenzi, jsme se tvrdí, že prevalence ztráta sluchu spojená s chemoterapií na bázi platiny může být spolehlivě určeno jednotné a vhodné používání opatření sluchu v přísném pre, post, a dlouhodobý rámec. Dále tvrdíme, že standardní audiogram, míra prahu detekce čistého tónu v tichu, není dostatečným měřítkem sluchu v reálném světě. Použití rozšířeného vysokofrekvenčního audiogramu (HFA) (10-16 kHz) usnadňuje včasnou detekci ototoxické ztráty sluchu při nástupu. Měly by být také využity míry porozumění řeči, a to jak v tichu, tak v hluku. Dále diskutujeme, že léčba ototoxicity jako synonymum pro ztrátu sluchu vylučuje převládající problémy tinnitu a / nebo nerovnováhy nalezené v této populaci. A konečně, zatímco měření sluchového nebo vestibulárního handicapu jsou nedokonalými nástroji, měla by být provedena ve studiích ototoxicity indukované platinou, aby se určil dopad ototoxicity.
Sledování ototoxické ztráta sluchu
ztráta Sluchu způsobená ototoxické léky má relativně předvídatelný vzor, jak to zpočátku přednostně poškozuje vnější vláskové buňky v bazální zase hlemýždě a pak se postupuje na apikální obrátit . Proto klasické vlastnosti drogami vyvolané ztrátou sluchu jsou bilaterálně symetrické sensorineurální ztráta sluchu, která postihuje vysoké frekvence, obvykle nad 8 kHz , které jsou klíčové komponenty diskriminace řeči v šumu pozadí a vnímání hudby. Kochleární poškození často postupuje nezjištěno, dokud se nezjistí podstatný problém s komunikací sluchu, který naznačuje pokles sluchu ve frekvencích rozsahu řeči.
Konvenční čistý tón audiometrie (PTA) zůstává základem pro identifikaci a kategorizaci sluchovým postižením v mnoha ototoxicita třídění systémů . PTA může být všechny testy, které mohou pacienti podstupující chemoterapii tolerovat, a to může platit zejména pro pediatrickou populaci . U některých mladších dětí mohou otoakustické emise představovat příležitost posoudit kochleární zdraví ušním a frekvenčně specifickým způsobem . Audiometrické hodnocení pro ototoxicita se může lišit od standardní vyhodnocení slyšení v prioritní testování frekvence a pořadí testování . Vysokofrekvenční audiometrie (HFA) je citlivějším nástrojem při včasné identifikaci ototoxických změn než standardní PTA . HFA však vyžaduje specifické přístrojové vybavení a další zkušební dobu a v praxi změna sluchu vyšší než 8 kHz obecně nemá vliv na pokračování léčebného režimu. Studie odhalily schopnost detekovat časné kochleární poškození vyvolané léky prostřednictvím omezeného frekvenčního rozsahu behaviorálních testů, nazývaného citlivý rozsah ototoxicity (SRO). SRO je postup screeningu čistého tónu, při kterém je sledován jednooktávový individualizovaný rozsah frekvencí na vysokofrekvenčním limitu sluchu. SRO je definována jako nejvyšší frekvence s prahem ≤ 100 dB následuje šest po sobě jdoucích nižší frekvencí v 1/6-oktáva kroky; tak, to je jedinečné pro každého jednotlivce audiometrické konfigurace. Testování těchto sedmi frekvencí identifikuje přibližně 90% počátečních ototoxických posunů sluchu . Postup SRO je citlivá a časově efektivní technika. Identifikace SRO je poměrně rychlá při zachování citlivosti ve srovnání s PTA a HFA, a může být hodnocena pomocí rozšířené vysokofrekvenční audiometr .
klinicky je ototoxicita diagnostikována porovnáním funkčního stavu před a po podání ototoxických léků; proto je základní hodnocení nezbytné. Tím se zabrání nepřesné diagnóze iatrogenní ototoxické ztráty sluchu skutečně způsobené předchozím poškozením sluchu před chemoterapií, jako je presbycusis nebo ztráta sluchu vyvolaná hlukem. To je zvláště důležité u dospělé populace, protože tyto stavy sdílejí podobné audiometrické výsledky jako výsledky způsobené ototoxickými léky. Získání pre – a post-ošetření slyšení hodnocení také podporu základního a klinického výzkumu na léky nebo zákroky, které mohou neutralizovat ototoxicita aniž by zasahoval s účinnosti protinádorové schopnosti chemoterapie. Již existující stav sluchu v kombinaci s kumulativní dávkou cisplatiny může být užitečný při predikci stupně ototoxické ztráty sluchu . Nástroj, který pomůže relativně přesným předpovědím ohledně možného snížení sluchu před chemoterapií, by byl cenný pro poradenství před léčbou a plánování onkologické léčby.
lékem indukovaná ztráta sluchu je obecně nevratná a vyskytuje se v závislosti na dávce a kumulativním způsobem . V důsledku toho je pro včasnou detekci ototoxicity zásadní pravidelný monitorovací program, který poskytuje užitečné informace k minimalizaci nevratné ztráty sluchu a včasných intervencí. Poškození sluchu po aplikaci na bázi platiny sloučeniny mohou být také progresivní roky po vysazení léků , což znamená, že ztráta sluchu může nejen evidentní u pacientů, kteří trvalé ototoxicita během léčby. Nedávné důkazy navíc ukazují, že platina je u pacientů léčených cisplatinou udržována na neurčito . Dlouhodobý dohled je tedy nezbytný z důvodu možnosti progresivní nebo zpožděné ztráty sluchu. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) doporučuje provést hodnocení za 1 a 3 měsíce po přerušení ototoxické léčby . Nedávné pokyny založené na důkazech týkající se monitorování ototoxicity u dospívajících a mladých dospělých navrhly průběžné 5 roční audiometrie .
používání různých kritérií a třídění systémů pro ototoxicita byla provedena analýza publikovaných dat náročné interpretovat a částečně přispělo k variabilitě v hlášení výskytu drog vyvolané ztrátou sluchu v celé literatuře . Jednotnost klasifikačních systémů je proto nezbytná pro porovnání výsledků v klinické praxi i ve zkušebním prostředí. Nedávný přehledový článek shrnul řadu klasifikačních systémů vyvinutých a používaných ke klasifikaci kochleotoxicity pomocí různých audiometrických kritérií . Například, Společných Terminologických Kritérií pro Nežádoucí účinky (CTCAE) jsou široce uznávané mezi onkologického výzkumu společenství jako standardní klasifikační stupnice pro výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích. Audiometrické výsledky jsou odstupňovány (1-4)podle změny prahové hodnoty, počtu postižených frekvencí a indikace pro zásah. Nicméně, CTCAE verze 4 (2010) a 5 (2017) ne zcela zapouzdřit funkční rozdíl v obtíže mezi změnou prahu z různých linií .
Všechny dostupné informace, které zdůrazňuje význam uceleného a řádného slyšení měření před, během a po chemoterapii k určení incidence a prevalence poruchy sluchu spojené s chemoterapií na bázi platiny. Tyto monitorovací programy však nejsou rutinně prováděny navzdory existenci klinických pokynů a doporučení pro sledování ototoxicity .
prahová míra sluchu je nedostatečná: diskriminace opatření jsou nutná
stížnosti vyjádřil lidí s poruchou sluchu je sluchové obtíže v hlučném prostředí , i když, někdy, ztráta sluchu není detekován s rutinní sluchu zkoušky . PTA, měření tón práh detekce pro různé frekvence v klidném stavu, je špatný ukazatel rozpoznávání řeči v hluku, schopnost, takže to nemusí odrážet dynamické real-svět slyšení stav, ani předvídat handicap produkován ztrátu sluchu .
mohou být ovlivněny schopnosti diskriminace řeči a detekce prahů sluchu po chemoterapii na bázi platiny . Slyšení hluk testování není běžně využívány v ototoxicita sledování programů , takže problémy v jednání diskriminace a srozumitelnost řeči nejsou pravidelně vyhodnocovány. Navrhujeme, že hodnocení sluchové vnímání v přítomnosti šumu kromě slyšení v klidné podmínky, dodá cenné informace v komplexní vyhodnocení slyšení a pomoci se sluchovým rehabilitační plán a, proto by měla být prováděna v klinické praxi. Příklady klinicky proveditelných testů řeči v šumu, které se rychle spravují, jsou Test slov v šumu (WIN) a rychlý test řeči v šumu (QuickSIN) .
Tinnitus
Tinnitus je subjektivní vnímání zvuku, například, syčení, pískání nebo bzučení, bez externího zdroje , což může vést k významné negativní dopady na psychický stav a kvalitu života . Tinnitus je častější u pacientů se ztrátou sluchu ve srovnání s normální populací sluchu . Pokud jde o ototoxicitu, u řady dospělých pacientů léčených cisplatinou se u 59% vyskytl tinnitus, zatímco 18% mělo pouze ztrátu sluchu a 23% mělo oba příznaky . Frisina et al. hlášeno přibližně 40% pacientů, kteří přežili rakovinu varlat, kteří dostávali cisplatinu, si stěžovali na tinnitus, který významně koreloval se sníženým sluchem. Na druhé straně Arora et al. 6 z 57 (10,5%) pacientů mělo tinnitus bez ohledu na dávku cisplatiny a žádný z nich si nestěžoval na subjektivní ztrátu sluchu. Nedávné studie hodnotila dlouhodobé ototoxicita u dětských pacientů chemoterapii na bázi platiny a/nebo radioterapie hlásil, že 66,7% pacientů uvedlo, hučení v uších, i když mohou mít normální sluch detekován standardní audiometrie . Výskyt tinnitu spojené s platinum-indukované ototoxicita je nejasné, v literatuře, protože nedostatečný výzkum v této oblasti, ale je pravděpodobné, že být underreported a nedoceněný .
Vestibulární příznaky
Vestibulární účinky spojené s chemoterapií na bázi platiny jsou méně často popisována v literatuře v porovnání s sluchové příznaky, ale může být vysilující . Vestibulární dysfunkce může vyvolat zhoršení kvality života, včetně tělesné poškození, které zasahují do jízdy, jízda na kole a další aktivity, zahrnující dobrou rovnováhu, stejně jako psychické příznaky . Více než 50% pacientů s závratě zpráva sníženou výkonnost v práci, 27% změnilo své zaměstnání, 21% dal práci, a pacienti uvádějí jiné značný dopad na osobní a sociální život .
ototoxické léky se obvykle podávají systémově, a proto ovlivňují obě uši současně. Bilaterální symetrická postupná vestibulární ztráta obvykle vede k zákeřné nerovnováze, posturální nerovnováze nebo oscillopsii . Kompenzace vestibulární ztrátě nemusí být uznán, dokud pacient ztrácí další podněty od vidění a somatosenzorické vstupy, například při chůzi ve tmě nebo při souběžné periferní neuropatie je vyvinut . Kromě toho existuje několik faktorů, jako je obecná dekondice pacientů s rakovinou, které mohou komplikovat klinickou identifikaci vestibulotoxicity. Většina pacientů pravděpodobně nebude mít intenzivní příznaky nerovnováhy; proto by měly být zaznamenány jemné nebo podezřelé příznaky vestibulárního poškození a / nebo podrobeny dalším vyšetřením, například vertigo, závratě, dvojité vidění, ataxie a točení hlavy . Vestibulotoxicita spojená s chemoterapií na bázi platiny se zdá být nedostatečně vyšetřována a podceňována . Lékaři by měli být ostražití vůči projevujícím se příznakům vestibulárního poškození u této populace pacientů.
Měření dopadu
i když testování může odhalit ztrátu sluchu v raném stádiu, vliv na denní aktivity a kvality života hodnocené pomocí self-report je také důležité. Jedním z běžných omezení dostupných systémů klasifikace kochleotoxicity je nedostatek indikace významné klinické změny sluchu spojené se sníženou komunikační funkcí a kvalitou života . Podobné audiologické charakteristiky u různých jedinců mohou vykazovat různé stupně komunikačních obtíží . Self-zprávy o slyšení potíže mají obecně vyšší prevalence než test opatření v populačních studiích , a pacienti mohou mít podstatně větší sluchově postižení a postižení, než by se očekávalo z výsledků audiogramu .
Self-report opatření komunikace obtížnost by měla doplňovat audiometrické vyšetření v monitorovací protokol pro průvodce plány léčby a rehabilitace sluchu, stejně jako získat lepší pochopení dopadu a zátěže ototoxicity. Příkladem nástrojů hlášených pacientem je stupnice neurotoxicity vyvolané chemoterapií (SCIN). Pacienti odpovídají ve čtyřech kategoriích “vůbec ne”, “trochu”, “docela dost” a “velmi” na otázky: “trpěli jste sníženým sluchem?’a’ trpěl jsi zvoněním v uších?’. Dopad tinnitu a závratě na kvalitu života lze hodnotit pomocí inventáře tinnitus Handicap (THI) a inventáře závratě Handicap (DHI). Použití dotazníků u pediatrické populace není v současné době podporováno validovanými nástroji.
