Pediatrické Kodein Předpisy v Ambulantních a Lůžkových zařízeních v Koreji

Design Studie: retrospektivní observační studie byla provedena zkoumat kodein předpisy a pacientů charakteristik.

metody: použili jsme Korea Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample database. Účastníky studie byli pacienti mladší 12 let, kterým byl v letech 2011 až 2016 předepsán kodein jako hospitalizovaní nebo ambulantní pacienti. Pediatrické použití kodeinu bylo definováno jako kodein předepsaný alespoň jednou pro dítě mladší 12 let. Frekvence a podíl pediatrických uživatelů kodeinu byly analyzovány podle věkových skupin (0-2, 3-6 nebo 7-11 let), pohlaví, roku, regionu, diagnózy, typu zdravotnického zařízení a předepsaných léků. Byly provedeny logistické regresní analýzy k identifikaci charakteristik spojených s použitím pediatrického kodeinu.

Výsledky: u všech pacientů mladších než 12 let, 518,895 (55.8%) a 16,337 (o 1,7%) bylo léčeno s kodein v ambulantních a lůžkových zařízeních, resp. Pravděpodobnost předepisování pediatrického kodeinu byla nejvyšší u ambulantních pacientů na klinikách (upravený poměr šancí, 1,19; 95% CI, 1.16-1.21) a veřejné nemocnice (upraveno NEBO, 1.56; 95% CI, 1.28-1.91) a pro pacienty ve veřejných nemocnicích (upraveno NEBO, 8.38; 95% CI, 6.64-10.58).

závěry: kodein byl často předepisován dětským ambulantním pacientům v Koreji, zejména na klinikách primární péče. Úsilí o omezení používání kodeinu u dětí je nutné, aby se zabránilo výskytu nežádoucích účinků souvisejících s kodeinem.

Am J Manažer Péče. 2019; 25 (8): e224-E229takeaway bodů

• pacientů mladších 12 let v Koreji, 55,8% a 1.7% bylo léčeno kodeinem v ambulantním a lůžkovém prostředí.
• děti byly častěji léčeny kodeinem v ambulantním prostředí na klinikách a veřejných nemocnicích.
• úsilí o omezení používání kodeinu u dětí je zapotřebí, aby se zabránilo výskytu toxických účinků kodeinu.

kodein, opioidní alkaloid získaný z opia, byl poprvé identifikován v roce 1833.1 Kodein je proléčivo, které se přemění na morfin cytochromem P-450 2D6 (CYP2D6) v játrech a váže se na μ-opioidních receptorů v centrálním nervovém systému, čímž se vytváří jeho analgetický účinek.2,3 Kodein již dlouho používá u dětí jako analgetikum a antitusikum agent, a to byl nejčastěji používané opioidy léky u Evropských dětí a dospívajících v časném 2000s.4 Nicméně, kodein toxicity byla spojena s dětská úmrtí.5 život ohrožující nebo fatální toxicita kodeinu byla přičítána ultrarapidovým metabolizátorům CYP2D6.6,7

v Důsledku bezpečnostních obav, v roce 2012 Světová Zdravotnická Organizace odstraněny kodein z jeho seznam doporučených analgetik na základě rizika jsou spojena s metabolickými rozdíly v sazbách a nedostatečné farmakologický účinek vzhledem k jeho nižší metabolismus u dětí mladších než 12 let.8 Následně Evropská Agentura pro léčivé Přípravky, léčivé Přípravky a Zdravotnické Produkty Regulační Agentura Spojeného Království, a Health Canada také vydal bezpečnostní dopisy a pokyny, které doporučují proti používání kodeinu u dětí mladších než 12 let, na základě jeho opioidní toxicita rizika a navrhuje změny v označování léků.9-11 V roce 2013, FDA přidal black box varování na štítku kodein výrobky obsahující omezit pooperační použití kodein pro děti, který byl povýšen na kontraindikace v roce 2017 upozorní, že kodein by neměl být používán k léčbě bolesti, nebo kašel u dětí mladších než 12 let.12 v Návaznosti na iniciativy z ostatních zemí, regulační orgán v Koreji také vydala bezpečnostní dopis varovat o riziku kodein použití u dětí, a, v listopadu 2014, změnil lék štítek tak, že kodein je kontraindikován u dětí mladších než 12 let.13,14

i Přes opakovaná varování ohledně slabých opioidů, jako je kodein, off-label použití kodeinu u mladých pacientů se zdá přetrvávat, s důrazem na naléhavost potřeba řešit problém z jeho kontraindikováno použití.15,16 charakteristiky pacientů (např, věk) a poskytovatelů zdravotní péče (např, specialita) bylo prokázáno, že vliv opioidní analgetikum použití a off-label předepisování dětem ve Spojených státech.17,18 ve Spojených státech byly kodeinové předpisy na pohotovostním oddělení (ED) spojeny s věkem pacienta a geografickou oblastí předepisujícího lékaře.19 pravděpodobnost použití pediatrického kodeinu byla vyšší u dětí mimo severovýchodní Spojené státy, se špatným fyzickým zdravotním stavem a se zdravotním pojištěním.20 v Austrálii bylo používání kodeinu vyšší v oblastech, které byly vzdálenější, a v oblastech s vyšším procentem mužů.21 Jsme si řekli, že vlastnosti kodein pediatrické použití se liší podle pacienta nastavení, protože lůžková použití kodeinu je většinou pro management pooperační bolesti, ale to je obvykle používán jako antitusické činidlo v ambulantně.5 Proto se tato studie si klade za cíl zkoumat vzorce předepisování kodein pro děti mladší než 12 let a identifikovat charakteristiky spojené s pediatrické kodein předpisy v ambulantních a lůžkových zařízeních v Koreji pomocí populace-na základě zdravotního pojištění pohledávek data. Kromě toho jsme se snažili pochopit, zda došlo ke změně předepisovací praxe po změně označení kodeinu v Koreji.

METODY

Data

vzory předepisování kodein byly analyzovány pomocí Zdravotní Pojištění Recenze a Hodnocení Služeb Národní Pacienta Vzorku (HIRA-NPS) data. Primárním cílem HIRA-NPS databáze je vytvořit ukázková data, zástupce korejské populace pro výzkumné pracovníky, aby přístup k sestavování pacienta navštívit a předpis data z Národního Zdravotního Pojištění pohledávek data. Data jsou anonymizována nahrazením osobních údajů náhodnými jedinečnými identifikátory. Databáze obsahuje informace na obecné charakteristiky pacienta (věk a pohlaví), lékařské služby (lůžková a ambulantní postupy a ústavní předpisy), diagnostikuje (speciální kódy, diagnostika kódy a názvy), ambulantní předpisy (obecný kód, dávku, a předepsané dny), a zdravotnické zařízení (typ, počet lůžek, a region).

HIRA-NPS databáze obsahuje tvrzení, údaje o stratifikovaný náhodný vzorek 3% všech pacientů, na které se vztahuje Národní systém Zdravotního Pojištění; systém povinného zdravotního pojištění pokrývá přibližně 98% všech obyvatel Koreje.22 stratifikováno podle pohlaví a věku, vzorek pacienta byl rozdělen do celkem 32 vrstev (2 pro pohlaví a 16 pro věk) před náhodnou extrakcí. Pro vzorová data jsou každý rok vybíráni různí pacienti, a vzorky pacientů jsou každoročně aktualizovány, protože jsou vyvíjeny hromaděním údajů o nárocích v průběhu ročního cyklu. Hira, vládní agentura, sestavuje a udržuje databázi každoročně od roku 2009. Databáze je veřejně dostupná kvalifikovaným výzkumným pracovníkům prostřednictvím webových stránek společnosti HIRA.

Účastníci Studie

účastníci studie byli pacienti mladší než 12 let věku, kteří dostali péči jako hospitalizovaných nebo ambulantních pacientů v Koreji mezi 1. lednem 2011 a 31. prosince 2016. Studie drogy jsou léky, které obsahují kodein fosfát jako jediný analgetický a antitusický agent nebo kodein kombinace produktů, které obsahují paracetamol nebo ibuprofen jako léčivou látku a jsou schváleny a uvedeny jako hrazených léků. Na rozdíl od Spojených států a některých evropských zemí, kde jsou výrobky s nízkou pevností kodeinu prodávány jako volně prodejné léky, jsou všechny výrobky obsahující kodein prodávány jako léky pouze na předpis v Koreji. Lůžkové předpisy kodeinu byly analyzovány odděleně od ambulantních předpisů kvůli rozdílům v dávkování a použití kodeinu pro léčbu pooperační bolesti.

měření

Pediatričtí pacienti byli definováni jako pacienti mladší 12 let. Pediatrické použití kodeinu bylo definováno jako předepisování kodeinu pro děti mladší 12 let. Podíl pediatrických pacientů, kteří dostávali předpis na kodein, byl vypočítán vydělením počtu uživatelů kodeinu mladších 12 let počtem celkových pediatrických pacientů. Podíl pediatrických uživatelů kodeinu byl vypočítán nastavením pacienta (ambulantní vs. lůžkový). Frekvence a podíl užívání pediatrického kodeinu byly analyzovány podle věkových skupin (0-2, 3-6 a 7-11 let), roku, regionu, diagnózy, typu zdravotnického zařízení a předepsaných léků.

čtvrtletní podíl pacientů léčených kodeinem byl vynesen pro hospitalizované a ambulantní pacienty mladší 12 let. Kromě toho, čtvrtletní podíl pacientů léčených antibiotiky bylo spikl se, aby posoudily, zda by se shodoval s podílem kodein předpisy v závislosti na sezónnosti. Počty dětských pacientů a pediatrických uživatelů kodeinu byly vypočteny podle věkové skupiny, pohlaví, regionu a klinické specializace. Pediatričtí pacienti byli rozděleni do 3 věkových skupin (0-2 ,3-6 a 7-11 let). Region byl klasifikován jako Metropolitní, městský nebo venkovský. Na základě klasifikace správních regionů poskytovaných vládou jsme klasifikovali 5 megacities s okolními satelitními městy jako metropolitní oblasti. Klinické speciality byly seskupeny do pediatrie a nepediatrie. Typ zdravotnického zařízení byl rozdělen na terciární nemocnice, všeobecné nemocnice, kliniky a veřejné nemocnice.

Statistická analýza

Mantel-Haenszel test2 test byl proveden pro kategorické údaje. Byla provedena vícerozměrná logistická regrese k identifikaci charakteristik spojených s pediatrickými předpisy kodeinu u každého pacienta (ambulantní a lůžkový). Nezávislé proměnné byly sex, region, diagnóza, typ zdravotnického zařízení, a předepsané léky. Pro každou proměnnou byl vypočítán upravený poměr šancí (OR) s 95% CI. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí SAS verze 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, Severní Karolína). Protokol studie byl schválen Sungkyunkwan University Institutional Review Board (IRB č. 2016-10-015).

VÝSLEDKY

celkem 929,358 a 957,746 pacientů mladších než 12 let bylo léčeno v ambulantních a lůžkových zařízeních, v daném pořadí, mezi lety 2011 a 2016 (Tabulka 1). Z těchto pacientů bylo 518 895 (55,8%) a 16 337 (1,7%) pacientů uživateli kodeinu v těchto prostředích. Průměrný věk těchto uživatelů byl 5,5 a 4,2 roku. Kojenci ve věku 2 let a mladší tvořili 22,7% a 40,3% všech pediatrických uživatelů kodeinu v ambulantním a lůžkovém prostředí. V ambulantním prostředí bylo v metropolitních oblastech léčeno 51,1% pediatrických uživatelů kodeinu. Nejčastějšími diagnózami, pro pediatrické kodein uživatelé jsou akutní zánět průdušek (83.4% ambulantních pacientů a 91.0% hospitalizovaných) a akutní infekce horních cest dýchacích (81.0% a 88,6%, v tomto pořadí). Antibiotika byla předepsána u 76,8% a 73,7% ambulantních pacientů. V ambulantním a lůžkovém prostředí bylo na klinikách léčeno 82,9% a 48,1% pediatrických uživatelů kodeinu.

v ambulantním i lůžkovém prostředí byli chlapci stejně pravděpodobně předepisováni kodein jako dívky (Tabulka 2). Pravděpodobnost předepisování pediatrického kodeinu v ambulantním prostředí byla vyšší v nemetropolitních oblastech než v metropolitních oblastech. Děti s diagnózou akutní infekce horních cest dýchacích byly 1.62 na 2,22 krát vyšší pravděpodobnost být předepsané kodein než lidé bez diagnózy. Dětské ambulantní pacienty, byly více pravděpodobné, že získat kodein na klinikách (upraveno NEBO, 1.19; 95% CI, 1.16-1.21) a veřejné nemocnice (upraveno NEBO, 1.56; 95% CI, 1.28-1.91), než na terciární nemocnice; hospitalizovaných pacientů byly více pravděpodobné, že získat kodein na veřejné nemocnice (upraveno NEBO, 8.38; 95% CI, 6.64-10.58) než v terciárních nemocnicích. Pravděpodobnost pediatrických kodeinových receptů byla zvýšena koprescribingem antibiotik, ale byla snížena coprescribingem opioidních analgetik v obou prostředích.

podíl pediatrických pacientů léčených kodeinem vykazoval malou změnu časového trendu (obrázek). Podíl pacientů předepsaných antibiotiky měl tendenci kolísat spolu s podílem pediatrických ambulantních pacientů předepsaných kodeinem. Zdá se, že podíl ambulantních uživatelů kodeinu je sezónnost.

diskuse

analýzou údajů o nárocích Národního zdravotního pojištění na populaci jsme ukázali, že 55,8% a 1,7% pacientů mladších 12 let bylo léčeno kodeinem v ambulantním a lůžkovém prostředí. Zdá se, že rozsah kodeinových receptů pro děti je v Koreji pozoruhodně vyšší než v jiných zemích. Mezi lety 2000 a 2005, předpis sazby kodein pro děti mladší než 12 let tím, že poskytovatelé primární péče ve Spojeném Království byl 0.11 pacientů na 1000 osoboroků, zatímco rychlost byla 1.32 u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let.4 míra předepisování kodeinu pro děti V ED ve Spojených státech byla 3, 3% u pacientů ve věku 3 až 7 let a 4, 5% u pacientů ve věku 8 až 12 let.19 Další studie ukázala, že přestože paracetamol—kodein kombinace byla mezi nejčastěji používané léky u všech hospitalizovaných pacientů, nebylo často používá u pacientů mladších než 12 let.23

ukázali jsme, že kodein byl často předepisován na klinikách primární péče v korejském ambulantním prostředí. Kodein byl často předepisován k léčbě infekcí horních cest dýchacích, akutní bronchitidy a astmatu. Navíc děti, kterým byly předepsány antibiotika, měly větší pravděpodobnost, že budou předepsány kodein než ty, které nebyly. Současné kolísání podílu uživatelů kodeinu v ambulantním prostředí a podílu uživatelů antibiotik odhalilo, že kodein byl používán k léčbě infekcí horních cest dýchacích. Tato zjištění naznačují, že kodein byl použit jako antitusikum. Prevalence bronchitidy a astmatu je vysoká u dětí se společným příznakem kašle,a proto se kodein běžně používá u dětí jako antitusika.24 kodein je již dlouho doporučován jako antitusikum, které působí v centrálním nervovém systému proti akutnímu a chronickému kašli u dětí.25-27 existují však důkazy, že kodein by neměl být používán pro kašel v důsledku pneumonie u kojenců kvůli riziku toxicity.28 naše zjištění a výsledky dalších studií naznačují, že lékaři by měli být vedeni proti předepisování kodeinu dětem v ambulantním prostředí na základě nedávných důkazů a mezinárodních pokynů.

Naše zjištění ukázala, že v obou ambulantních a lůžkových zařízeních, podíl dětských pacientů, kteří byli předepsané kodein byl v roce 2013 nižší než v roce 2011 a 2012, což může být důsledkem bezpečnosti dopis vydaný Ministerstvem pro Bezpečnost Potravin a léčiv Koreje v roce 2012.13 po mírném nárůstu v roce 2014 tento podíl klesl zpět na ještě nižší úrovně v letech 2015 a 2016, což naznačuje možný dopad změny štítku v listopadu 2014. Rozsah kodeinových předpisů pro děti mladší 12 let však zůstal značný; přibližně polovina dětských ambulantních pacientů byla léčena kodeinem v letech 2015 a 2016 po změně štítku. Tato zjištění zdůrazňují potřebu většího úsilí o snížení používání kodeinu u dětí v Koreji. Podobně, od vydání pokynů z roku 2006 na kodein použití u dětí od Americké Akademie Pediatrie ve Spojených Státech, předepisování kodein pro děti a dorost 17 let a mladší neklesla moc.19 naproti tomu míra předepisování kodeinu se v Itálii snížila přibližně o 60% po vydání bezpečnostního dopisu proti používání kodeinu u kojenců mladších 2 let v roce 2007.29

výsledky logistické regresní analýzy ukázaly, že pediatrické kodein použití má tendenci být vyšší ve veřejných nemocnicích než v terciární nemocnice v obou ambulantních a lůžkových zařízeních, a to ambulantní kodein použití je vyšší, na klinikách a v terciární nemocnice. Naše výsledky také ukázaly, že dětští pacienti jsou více pravděpodobné, že být zacházeno s kodein v metropolitních oblastech, než v nonmetropolitan oblastech; opak je pravdou pro pediatrické pacienty. Tato zjištění zdůrazňují oblasti intervence pro změnu klinické praxe. Úsilí o zlepšení předepisujícího chování by mělo být zaměřeno na kliniky, kde byla většina dětských pacientů léčena kodeinem v ambulantním prostředí. Dále by se úsilí mělo zaměřit na ambulantní použití kodeinu v metropolitních oblastech.

silné stránky a omezení

tato studie analyzovala vzorce kodeinových receptů u dětí mladších 12 let v Koreji. Všechny léky obsahující kodein v Koreji jsou léky pouze na předpis a užívání těchto léků je zaznamenáno v databázi HIRA použité pro tuto studii. To umožňuje přesně měřit expozici dětí těmto lékům. Nicméně tato studie má také omezení. Za prvé, i když jsme ukázali, že podíl dětských pacientů léčených kodeinem měl v letech 2015 a 2016 tendenci klesat, tato zjištění jsou pouze popisná. Za druhé, je možné, že kodein mohl být předepsán jako neopravitelný lék v ED. Kromě toho by použití kodeinu, pro které nebyly plátci podány nároky, nebylo zachyceno v databázi HIRA. Pokud děti mladší než 12 let navštíví ED častěji než u starších pacientů, tato studie může podcenil použití kodein léky pro děti. Za třetí, naše zjištění vysokého podílu pediatrických pacientů, kterým byl předepsán kodein v ambulantním prostředí, by mělo být interpretováno s opatrností kvůli skutečné praxi péče o pacienty v Koreji. Všichni pacienti, kteří dostávají injekční léky, jsou klasifikováni jako hospitalizovaní a injekční použití je v Koreji vysoké.

Navzdory těmto omezením, tato studie vytvořené cenné důkazy, že kodein je široce předepsané pro děti mladší než 12 let v Koreji, a to zejména v ambulantní nastavení, a to i po roce 2014 label změnit. Naše zjištění naznačují, že by měly být vyvinuty a implementovány různé snahy o další omezení pediatrického užívání kodeinu. Jedním z takových opatření, které se ve Spojených státech ukázalo jako účinné, byl program klinické intervence včetně vzdělávání předepisujících lékařů.30 účinné použití nonopioidních analgetik může významně snížit nebo dokonce eliminovat potřebu opioidů, jako je kodein.15 poskytovatelé zdravotní péče by měli být vedeni k alternativní léčbě bolesti u dětí na základě nedávných důkazů o bezpečnosti a účinnosti.31 na Základě našich zjištění, jako je úsilí omezit předpisy kodeinu u mladých pacientů by měla nejen dosáhnout významné zdroje předpisy, jako jsou metropolitní oblasti, ale také zahrnovat obecné nemocnic a klinik v nonmetropolitan oblastí v Koreji. Mezitím může být užitečné ovlivnit klinickou praxi také informování rodičů dětských pacientů o rizicích užívání pediatrického kodeinu. Kromě toho, že je důležité na celostátní úrovni systematicky sledovat kodein použití a poškozuje v dětské populaci a rozvoji politiky opatření na podporu poskytovatelů zdravotní péče v souladu s kontraindikací kodeinu u dětských pacientů pro analgetický a antitusický účinek; příkladem by mohl být omezení náhrady pro off-label použití kodeinu.

ZÁVĚRY

pokyny vydané mnoha mezinárodních a národních organizací na základě posouzení rizik a přínosů kodein doporučujeme, aby kodein by neměl být předepsán pro děti mladší než 12 let. Tato studie ukázala, že kodein byla často předepsané pro děti mladší než 12 let i přes opatření přijatá k omezení používání kodeinu u této věkové skupiny v Koreji, stejně jako v mnoha jiných zemích. Děti byly častěji léčeny kodeinem na klinikách a veřejných nemocnicích v ambulantním prostředí. Naše zjištění naznačují, že kodein se používá pro svůj antitusivní účinek u dětí v ambulantním prostředí. Další úsilí omezit kodein použití, zejména jako antitusické činidlo v primární péči v ambulantně, je zapotřebí, aby se zabránilo vzniku kodein toxicity události mezi děti mladší než 12 let.

poděkování

nebylo poskytnuto žádné zvláštní financování. Paní Kim a Dr. Song napsali první návrh rukopisu a jsou uvedeni jako spoluautoři. Každý autor uvedený v vedlejší linii viděl a schválil předložení této verze rukopisu a přebírá plnou odpovědnost za rukopis.Autor Příslušnost: Školní Lékárna, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju National University, College of Nursing and Health (JE), Gongju, jižní Korea.

zdroj financování: Žádný.

zveřejnění autora: autoři nehlásí žádný vztah ani finanční zájem s žádným subjektem, který by představoval střet zájmů s předmětem tohoto článku.

Informace O Autorství: Koncepce a design (DK, JYS); pořízení dat (DK, IS); analýza a interpretace dat (DK, SE, DY); vypracování rukopisu (DK), kritická revize rukopisu pro důležité intelektuální obsah (DY); statistické analýzy (DK, DY); správní, technické a logistické podpory (JYS), a dohled (JYS).

Adresa Korespondence: Ju-Young Shin, PhD, Škola, Lékárna, Sungkyunkwan University, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Jižní Korea. E-mail: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Farmakogenetické poznatky o kodeinové analgezii: důsledky pro pediatrické použití kodeinu. Farmakogenomika. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Kodein fosfát v pediatrické medicíně. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093 / bja / 86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. centrální a periferní mechanismy narkotických antitusik: kodein citlivý a odolný kašel. Kašel. 2007;3:8. doi: 10.1186 / 1745-9974-3-8.

4. Neubert A, Verhamme k, Murray ML, et al; TEDDY Network of Excellence. Předepisování analgetik a nesteroidních protizánětlivých léků v pediatrické primární péči ve velké BRITÁNII, Itálii a Nizozemsku. Pharmacol Res.2010;62(3):243-248. doi: 10.1016 / j. phrs.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Pediatrická úmrtí spojená s kodeinem navzdory použití doporučených pokynů pro dávkování: tři kazuistiky. J Opioidní Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Intoxikace kodeinem spojená s ultrarapidním metabolismem CYP2D6 . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.

7. Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, et al. Více úmrtí kodeinu po tonzilektomii u severoamerických dětí. Pediatrie. 2012; 129 (5): e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Světová Zdravotnická Organizace. Pokyny WHO pro farmakologickou léčbu přetrvávající bolesti u dětí s onemocněním. Ženeva, Švýcarsko: Světová Zdravotnická Organizace; 2012.

9. Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky. Kodein pro analgezii: omezené použití u dětí kvůli zprávám o toxicitě morfinu. Webové stránky vlády Spojeného království. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. Publikováno Červenec 2013. Přístup K 7. Červenci 2017.

10. Léky obsahující kodein. Webové stránky Evropské agentury pro léčivé přípravky. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. Aktualizováno 2. Srpna 2013. Přístup K 7. Červenci 2017.

11. Health Canada ‘ s review doporučuje kodein používat pouze u pacientů ve věku 12 a více let. Webové stránky Health Canada. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. Publikováno 6. Června 2013. Přístup K 7. Červenci 2017.

12. FDA Drug Safety Communication: FDA omezuje používání léků proti bolesti kodeinu a kašle na předpis a léků proti bolesti tramadolu u dětí; doporučuje proti použití u kojících žen. Webové stránky FDA. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. zveřejněno 20. Dubna 2017. Přístup K 29. Listopadu 2018.

13. Kodein obsahující bezpečnostní dopis léku. Korea Food and Drug Administration webové stránky. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Publikováno 17. Srpna 2012. Přístup K 7. Červenci 2017.

14. Kodein obsahující bezpečnostní dopis s drogami. Webové stránky korejského Ministerstva pro bezpečnost potravin a drog. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. zveřejněno 4. Listopadu 2014. Přístup K 7. Červenci 2017.

15. Tobias JD, Green TP, Coté CJ; sekce o anesteziologii a medicíně bolesti; Výbor pro drogy. Kodein: čas říct “ne”. Pediatrie. 2016; 138 (4): e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. “Slabé” opioidní analgetika: kodein, dihydrokodein a tramadol: neméně riskantní než morfin. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. charakteristika receptů na opioidy v roce 2009. Jamo. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Off-label předepisování dětem v ambulantním prostředí Spojených států. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / j. acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. Národní vzory kodeinových předpisů pro děti v pohotovostním oddělení. Pediatrie. 2014; 133 (5): e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Použití kodeinu u dětí ve Spojených státech: národně reprezentativní studie od roku 1996 do roku 2013. Pediatr Anesth. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen S, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L., ekologická studie o rozsahu a faktory spojené s užíváním předpis a přes-the-counter kodein v Austrálii. Eur J Clinton. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim s. Průvodce pro využití národních vzorků pacientů pro kontrolu a hodnocení zdravotního pojištění. Epidemiol Zdraví. 2014; 36: e2014008. doi: 10.4178 / epih / e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang S, Gonzalez L.odhad užívání pediatrických lůžkových léků ve Spojených státech. Farmakoepidemiol Lék Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Řízení akutního kašle u dětí: pokyny založené na důkazech. Pediatr Nurs. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Kodein pro akutní kašel u dětí. Může Fam Lékař. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, Shields MD. Kašel 2: chronický kašel u dětí. Hrudník. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136 / hrudník.58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Kodein a kašel: neúčinný zlatý standard. Curr Opin Alergie Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097/ACI.0b013e3280115145.

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Volně prodejné (OTC) léky ke snížení kašle jako doplněk k antibiotikům pro akutní pneumonii u dětí a dospělých. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (3): CD006088. doi: 10.1002 / 14651858. CD006088. pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, et al; TEDDY Evropská síť excelence. Účinky bezpečnostních upozornění na výskyt léků proti kašli a nachlazení na předpis u dětí mladších 2 let. Br J Clinton. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111 / j. 1365-2125. 2010. 03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. Vliv vzdělávání předepisujícího lékaře o užívání léků kontraindikováno u starších dospělých ve spravovaných Medicare populace. J Manag Péče Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553 / jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadol může selektivně zvládat středně těžkou bolest u dětí podle evropských doporučení omezujících užívání kodeinu. Acta Pediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111 / apa.12738.