Pertuzumab, trastuzumab a docetaxel pro HER2-pozitivní metastazující karcinom prsu (KLEOPATRA): end-of-studijní výsledky z dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, klinické studii fáze 3
Pozadí: KLEOPATRA byla studii fáze 3 porovnávající účinnost a bezpečnost pertuzumab, trastuzumab a docetaxel s placebem, trastuzumabem a docetaxelem u pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím karcinomem prsu. V primární analýze a následných zprávách bylo ve skupině s pertuzumabem významně zlepšeno přežití bez progrese a celkové přežití ve srovnání se skupinou s placebem. Tady, uvádíme analýzu na konci studie Kleopatry.
metody: jednalo se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 3, která byla provedena ve 204 centrech ve 25 zemích. Vybraní pacienti byli starší 18 let, mělo HER2-pozitivní metastazující karcinom prsu, neobdržela předchozí chemoterapie nebo biologické léčby pro své metastazující nádorové onemocnění, a měl Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 nebo 1. Všechny studované léky byly podávány intravenózně každé 3 týdny. Pacienti byli zařazeni tak, aby dostávali buď pertuzumab nebo placebo v úvodní dávkou 840 mg a 420 mg poté; plus trastuzumab 8 mg/kg úvodní dávka a 6 mg/kg, poté; a docetaxel v dávce 75 mg/m2, stupňující se až 100 mg/m2, je-li tolerována. Pertuzumab nebo placebo a trastuzumab byly podávány až do progrese onemocnění; docetaxel byl podáván po dobu šesti cyklů nebo déle podle uvážení vyšetřovatelů. Randomizace (1:1) bylo provedeno za použití interaktivní hlasové odezvy systému a byla stratifikována podle zeměpisných regionů (Asie, Evropa, Severní Amerika nebo Jižní Amerika) a předchozí léčby (předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii vs nic). Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese hodnocené nezávislým hodnocením, které bylo hlášeno již dříve. Protože konfirmační analýza celkového přežití proběhla také před touto předem specifikovanou analýzou na konci studie, Zde uvedené analýzy jsou popisné. Celkové přežití analýzy byly založeny na úmyslu-to-treat populace s crossover analyzovaných pacientů v placebové skupině; analýzy byly upraveny pro crossover na pertuzumab skupiny a je pravděpodobné, že být konzervativní. Analýzy bezpečnosti byly založeny na přijaté léčbě; zkřížení pacienti byli počítáni do skupiny s placebem až den před první dávkou pertuzumabu. Tato studie je registrována u Klinickýchzkoušky.gov, číslo NCT00567190.
Zjištění: Mezi Feb 12, 2008 a 7. července 2010, 1196 pacientů byly hodnoceny způsobilosti, z nichž 808 bylo zařazeno a náhodně přidělen. 402 pacientů bylo přiděleno k léčbě docetaxelem plus trastuzumabem plus pertuzumabem a 406 pacientů bylo přiděleno k léčbě docetaxelem plus trastuzumabem plus placebem. Klinické omezení pro tuto analýzu bylo 23. Listopadu 2018. Od července 2012 do klinického omezení přešlo 50 pacientů z placeba do skupiny s pertuzumabem. Medián follow-up byl 99·9 měsíců ve skupině pertuzumab (IQR 92·9-106·4) a 98·7 měsíců (90·9-105·7) v placebo skupině. Medián celkového přežití byl 57·1 měsíců (95% CI 50-72) ve skupině pertuzumab a 40·8 měsíců (36-48) ve skupině léčené placebem (poměr rizik 0·69, 95% CI 0·58-0·82); 8-rok mezník celkové přežití bylo 37% (95% CI 31-42) na pertuzumab skupina a 23% (19-28) v placebo skupině. Nejčastějším nežádoucím účinkem stupně 3-4 byla neutropenie (200 ze 408 pacientů ve skupině s pertuzumabem, 183 z 396 pacientů ve skupině s placebem). Pět (1%) ze 408 pacientů ve skupině s pertuzumabem a šest (2%) z 396 pacientů ve skupině s placebem mělo úmrtí související s léčbou. Od předchozí analýzy se objevila jedna nová závažná nežádoucí příhoda naznačující městnavé srdeční selhání (skupina pertuzumabu) a jedna nová symptomatická systolická dysfunkce levé komory (post-crossover).
Výklad: Naše analýza ukazuje, že dříve pozorované zlepšení v celkovém přežití s pertuzumab, trastuzumab a docetaxel versus placebem, trastuzumabem a docetaxelem byly udržovány po střední více než 8 let follow-up. Profily dlouhodobé bezpečnosti a srdeční bezpečnosti pertuzumabu, trastuzumabu a docetaxelu byly zachovány v celkové populaci bezpečnosti a u zkřížených pacientů. HER2-cílené terapie změnila přírodní historie HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, s duální blokáda pertuzumab a trastuzumab, docetaxel, prokazující, 8-rok mezník celkové přežití 37%.
financování: F Hoffmann-La Roche a Genentech.
