Rtuť Detoxikaci a Přírodní Produkt Syntézy: Práce Christopher T. Walsh | Jiotower

Christopher Thomas Walsh se narodil v roce 1944 v Bostonu, Massachusetts. Navštěvoval Harvard University, kde udělal pregraduální výzkum s. E. O. Wilson, publikování první autor papíru na složení mravenčí stezka látky v Přírodě (1). Získal titul a. B. v biologii v roce 1965. Walsh pak šel do Rockefellerova Univerzita pro práci s Leonard B. Spector, vydavatelství šest první autor papíry a vydělávat Ph.d. v roce 1970 s disertační prací s názvem ” mechanismus účinku enzymu štěpení citrátu.”

Christopher T. Walsh

Walsh udělal 2-leté postgraduální společenstva s Robertem H. Abeles na Brandeis University před vstupem do fakulty na Massachusetts Institute of Technology (MIT) v roce 1972 jako asistent profesora. Nakonec se stal profesorem Karla Taylora Comptona a předsedou tamního oddělení chemie.

Walsh počáteční výzkum na MIT se soustředil na studium třídy inhibitorů enzymu tzv. “sebevražedné substráty” sloučenin, které nejsou toxické pro buňky, ale podobala normální metabolitů tak těsně, že se podrobil metabolické transformace za vzniku produktů, které byly inhibiční. Walsh také začali zkoumat nové chemické transformace v biologii, který vedl k jeho objasnění proces, při kterém bakterie detoxikovat obsahující rtuť molekul v prostředí, odštěpením uhlíku-rtuť dluhopisy a pak snížení rtuťnatého sůl na elementární rtuť. Enzym, který je pro tento proces Ústřední, je flavoprotein zvaný rtuťová reduktáza. Enzym katalyzuje dvouelektronovou redukci rtuťových iontů na elementární rtuť pomocí NADPH jako donoru elektronů. Elementární rtuť je těkavá a je tedy neenzymaticky odstraněna z prostředí.

V prvním Journal of Biological Chemistry (JBC) Klasické přetištěno tady, Walsh a Barbara Fox popsat čištění rtuťnatého reduktázy z Pseudomonas aeruginosa. K jejich překvapení zjistili, že enzym měl vysoký stupeň podobnosti s lipoamide dehydrogenázy a glutathion reduktázy, flavoenzymes, které katalyzují přenos elektronů mezi pyridinových nukleotidů a disulfidů. Tento dokument zahájil sérii studií, které zkoumají, jak anorganické Hg2+ substrát je vázán na dva páry thioly, jeden v aktivním místě a jeden jako výstupní stránky, a jak proud elektronů z NADPH přes FAD vázaný Hg2+.

V roce 1987, Walsh se přesunula na Harvard Medical School, aby se dozvědět více biologie a medicíny a stát se předsedou oddělení biologické chemie a molekulární farmakologie. Pokračoval ve studiu biokatalyzátorů a začal zkoumat také antibiotika a protinádorová činidla. Jedním z jeho prvních hlavních zjištění na Harvardu vysvětlil mechanismus, kterým se rezistence vyvíjí na antibiotikum vankomycin (2), práce, které poskytly základ pro vytvoření nových antibiotik.

Walsh je také široce uznáván pro podněcování renesance v biosyntéze přírodních produktů. To začalo s jeho vyšetřování holo-acyl carrier protein syntázy (zemí akt), phosphopantetheinyltransferase (PPTase), která převádí 4′-phosphopantetheine (4′-PP) podíl z koenzymu A na Ser-36 acyl carrier protein (ACP) v E. coli. Walsh a Ralph H. Lambalot čištěná země akt, aby v blízkosti homogenity tím, že využívá skutečnosti, že země akt by mohly být poté znovu přeložila a rekonstituovaný po eluci z apo-AKT afinitu sloupci pod denaturace podmínky. Jak bylo oznámeno v druhé JBC Klasické přetištěno tady, Walsh a Lambalot používá N-koncové sekvenování země akt, aby určit, že dpj, esenciální gen, dříve neznámé funkce, bylo strukturální gen pro země akt. Tyto studie vedly k identifikaci dalších PPTase genů a enzymů podílejících se na přeměně apo formy acyl a peptidyl carrier proteiny v polyketide a nonribosomal peptide synthases/synthetases. To zase umožnilo posttranslační aktivaci těchto multimodulárních enzymů, když byly heterologně exprimovány v e. coli, který začal Walsh na 10-rok, 200-papír zaměřit se na charakterizaci mnoha enzymatických kroků v montážní lince biosyntézy přírodních produktů.

v současné době je Walsh Hamilton Kuhn profesorem biologické chemie a molekulární farmakologie na Harvardské lékařské fakultě. V letech 1992 až 1995 byl také prezidentem Institutu rakoviny Dany Farberové. Walsh získal mnoho vyznamenání a ocenění za své příspěvky k vědě. Mezi ně patří Cena Eli Lilly v biochemii (1979), Americká chemická společnost (ACS) Arthur C. Vyrovnat Scholar Award v Organické Chemii (1998), ACS Repligen Cenu za Chemii Životních Procesů (1999), ACS Alfred Bader Ocenění pro Bioorganická Chemie (2003), Americká Společnost pro Mikrobiologii Promega Biotechnology Research Award (2004), Americké Společnosti pro Biochemii a Molekulární Biologii Fritz Lipmann Award (2005), ACS, Murray, Goodman Award (2007), a Stanford University School of Medicine Pauling Medaili a Přednáška (2010). Walsh byl také zvolen do Americké Akademie Umění a Věd (1988), Národní Akademie Věd (1989), a Americké Filozofické Společnosti (2003). Působil v redakční radě JBC od roku 1978 do1980. 1