Vliv Dlouhodobé Léčby přípravkem Azithromycin, Klarithromycin, nebo Levofloxacin na Chlamydie pneumoniae v Kontinuální-Infekce Model | Jiotower
DISKUSE
Metody v současné době používá pro kultivaci C. pneumoniae a citlivost in vitro studie jsou analogické k infekci, jak se vyskytuje in vivo. Založili jsme in vitro model spojité C. pneumoniae infekci s HEp-2 buňky, která zůstala trvale infikovaných více než 4 roky bez toho čerstvého chlamydie nebo hostitelských buněk, přidání cycloheximide, nebo odstřeďování (23). Ultrastrukturální studie průběžně infikovaných buněk odhalil přítomnost subpopulací, abnormální inkluze, které jsou velmi podobné ve vzhledu k trvalé formy vyvolané po léčbě gama interferon (22). Proto tento model může přesněji odrážet interakce mezi chlamydie a hostitelských buněk, a tím být lepší model pro citlivost in vitro studie C. pneumoniae.
výsledky této studie prokázaly, že dlouhodobá léčba azithromycinu, klarithromycinu, a levofloxacin v koncentracích dosaženo tekutina epiteliální výstelky snižuje, ale neodstraňuje C. pneumoniae z trvale infikovaných hostitelských buněk.
Galasso a Manire (7) byly první výzkumné pracovníky zaměstnávat kontinuální-infekce model pro antibiotickou aktivitu testování. Využili HeLa buňky kontinuálně infikované Chlamydia psittaci ke stanovení účinku penicilinu, tetracyklinu a chloramfenikolu. Zjistili, že 500 U penicilinu / ml potlačilo růst chlamydií, ale ani prodloužená léčba po dobu 100 dnů nedokázala organismus eliminovat. Více než 14 dní léčby 10 µg tetracyklinu / ml nebo 21 dní 25 a 100 µg chloramfenikolu / ml bylo nutné k potlačení růstu chlamydií na nedetekovatelné hladiny. Dreses-Werringloer et al. (6) v poslední době hlášeny podobné vyjádření o účinku ciprofloxacin a ofloxacin na zavedených (2 až 3 dny postinoculation) C. trachomatis infekce. Zjistili, že oba léky, a to v koncentracích, které překročily minimální baktericidní koncentrace (0,5 µg ciprofloxacinu/ml, 1,0 a 2,0 µg ofloxacin/ml), se nepodařilo vymýtit C. trachomatis z infikovaných HEp-2 buněk, a také vyvolané přetrvávající infekce charakterizované nízkým počtem malých nenormální inkluzí přes 20 dní kultury. Po odstranění ciprofloxacinu z média 10 nebo 14 dní po infekci se přetrvávající chlamydie vrátila k zjevnému růstu.
výsledky této studie, aby se některé důležité otázky týkající se používání antibiotik, včetně azithromycinu, pro sekundární prevenci kardiální morbidity (1, 10, 13). Dávkování azithromycin používán 500, nebo 600 mg/den po dobu 3 a 6 dnů, poté následuje týdenní dávky 500 až 600 mg po dobu 3 měsíců do 1 roku. Na základě zde uvedených údajů se zdá nepravděpodobné, že by tyto dávkovací režimy eliminovaly C. pneumoniae z intravaskulárního zaměření. Standardní respirační dávka 1.5 g azithromycinu během 5 dnů měli jen 70 a 83% účinnost v odstraňování C. pneumoniae z nosohltanu kultury-pozitivních dospělých a dětí, respektive s komunitní pneumonií (28). Údaje jsou podobné u jiných antibiotik. Block et al. (3) zjistili, že 10-denní léčba s erythromycin nebo klarithromycin suspenze vymýtit C. pneumoniae z nosohltanu 86 a 79% kultura pozitivní děti s komunitní pneumonie, respektive, a to navzdory skutečnosti, že klarithromycin byl čtyřikrát více aktivní in vitro (15). Výsledky dvou studií léčby pneumonie u dospělých, které hodnotily levofloxacin a moxifloxacin, zjistily míru eradikace 70 až 80% (16, 17). Dessus-Babus et al. nedávno byla popsána indukce rezistence na ofloxacin a sparfloxacin u Chlamydia trachomatis po sériovém průchodu organismu v subinhibičních koncentracích těchto léčiv (5). Rezistence na antibiotika nebyla dosud popsána u C. pneumoniae. Mikrofony tří izolátů C. pneumoniae, získané od dvou pacientů s komunitní pneumonií léčených přípravkem azithromycin, zvýšila čtyřnásobně po léčbě, ačkoli oni byli stále v rozsahu považovány za citlivé na lék (28). Není jasné, zda se jednalo o izolovanou událost nebo naznačující možný vývoj vytrvalosti. Kromě toho, jednou týdně dávkování s azithromycin může mít za následek dlouhodobé vystavení subinhibitory hladiny léku, což vede k rozvoji rezistence v jiných dýchacích bakteriemi, zejména Streptococcus pneumoniae (24, 26).
existence perzistence také vyvolává samostatný důležitý problém pro léčbu nemocí spojených s C. pneumoniae. Perzistentní formy se obecně nereplikují nebo mají sníženou aktivitu, a proto nemusí být citlivé na antibiotika. Je docela možné, že 20 až 30% míra microbiologic selhání v hlášena C. pneumoniae léčba studie (3, 16, 17, 18) a možnost C. pneumoniae přežít antibiotické léčby v našich experimentech může být přímo souvisí s přetrvávající státu.
C. pneumoniae mohou stimulovat produkci cytokinů, chemokinů a adhezních molekul v různých endotelových a epiteliálních buněčných liniích (8, 9, 20, 25, 27). Tyto imunologicky aktivní molekuly jsou schopny indukovat a udržovat zánětlivý proces, který může hrát zásadní roli v patogenezi aterosklerózy (30). Předběžné údaje prokázaly vyšší produkci některých cytokinů v modelu kontinuální infekce ve srovnání s primárními kulturami (27). V této studii stimulovala C. pneumoniae významnou produkci IL-6 a IL-8 v kontinuálně infikovaných buňkách HEp-2. Tyto cytokiny byly detekovány ve vláknitých placích naznačujících jejich zapojení do vývoje aterosklerózy (31).
bylo prokázáno, že makrolidy a tetracykliny mají protizánětlivé vlastnosti nezávislé na jejich antimikrobiální aktivitě (19, 21, 32). Azithromycin a klarithromycin v koncentracích 1, 5 a 10 µg/ml byly prokazatelně ovlivňují v různé míře produkce IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-10, kolonie granulocytů a makrofágů stimulující faktor, a TNF-α u lidských monocytů (21). Nejvíce pozoruhodně, azithromycin za následek významný pokles IL-1b a TNF-α u 100% jedinců a léčba s klarithromycinem za následek významný pokles IL-6 a TNF-α v 60 a 86% osob, resp. Podobně, snížení 6-keto-prostaglandinu F1a, NO2, TNF-α, IL-1β a IL-6 úrovní byl pozorován u myších makrofágů léčeni s 5 až 80 µM, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, a erytromycin (19). I když v této studii léčbu u všech tří antibiotik, snížení hladiny IL-6 a IL-8 v kontinuálních kulturách, tento efekt se zdá být především sekundární antichlamydial aktivity, jako hladiny cytokinů koreluje s titry protilátek k C. pneumoniae.
