Schválení FDA Dává Naději, že se Někteří Lidé s Pokročilým Kolorektálním karcinomem
Shrnutí
Lidí s kolorektálním karcinomem, jejichž nádory nesou nazývá mutace BRAF V600E to dobře, že v rámci standardní terapie po předchozím ošetření nefunguje. Nový přístup kombinující dvě cílená léčiva byl právě schválen FDA po pozitivních výsledcích v klinickém hodnocení.
lidé s agresivním typem kolorektálního karcinomu mají nyní důležitou novou možnost léčby. US Food and Drug Administration schválila kombinace dvou cílených léků proti rakovině, které mohou pomoci těmto pacientům žít déle, aniž by se zvyšuje jejich riziko závažných nežádoucích účinků.
Memorial Sloan Kettering měl vedoucí úlohu ve výzkumu, který vyvinul tuto kombinovanou terapii. Léčba byla schválena 8. Dubna.
drogy, encorafenib (Braftovi®) a cetuximab (Erbitux®), se ukázaly být účinný, pokud je podáván v kombinaci na lidi s nádory, které mají nazývá mutace BRAF V600E. O 8% až 10% všech lidí s kolorektálním karcinomem mají BRAF V600E mutace v jejich nádoru. BRAF je protein, který pomáhá buňkám růst a přežít. Mutace BRAF V600E může způsobit, že buňka začne nekontrolovatelně růst a vést k rakovině.
schválení FDA přišlo po povzbudivých výsledcích v klinické studii fáze III kombinace dvou léčiv u lidí s kolorektálním karcinomem mutovaným BRAF v600e.
lékařský onkolog Rona Yaeger, který hrál nedílnou roli při testování terapie, diskutuje o léčbě a co to znamená pro lidi s kolorektálním karcinomem.
jak nová léčba mění výhled pro lidi s tímto typem kolorektálního karcinomu?
je to velké zlepšení, protože tento typ rakoviny je velmi agresivní poté, co se šíří a jiná léčba selhala. Lidé, jejichž nádory mají mutaci BRAF V600E, mají špatný výhled. Střední doba přežití po neúspěšné počáteční terapii je pouze čtyři až šest měsíců a často mají nepříjemné příznaky, jako je otok břicha nebo zablokování střev. Studie ukázala, že tato kombinovaná terapie nejen pomáhá lidem žít déle, ale může zpomalit vývoj těchto příznaků a zlepšit jejich kvalitu života.
standardní léčbou byla chemoterapie plus cetuximab, která u těchto pacientů nefungovala dobře. Teď jim máme co nabídnout. V MSK má každý člověk s pokročilým kolorektálním karcinomem testovaný nádor pomocí MSK-IMPACT™. Pokud má nádor mutaci BRAF v600e, můžeme je přiřadit k této terapii.
studie ukázala, že tato kombinace terapie nejen pomáhá lidem žít déle, ale může oddálit rozvoj těchto příznaků a zlepšení kvality jejich života.
jak kombinovaná terapie funguje?
jednotlivé léky zaměřené na dráhu BRAF byly účinné u jiných druhů rakoviny. MSK hrál klíčovou roli při vývoji a testování inhibitorů BRAF u melanomu a několika dalších typů rakoviny pod vedením Paula Chapmana a Davida Hymana. Jednotlivé terapie však nefungovaly dobře proti kolorektálnímu karcinomu.
problém se zdá být něco, co se nazývá aktivace zpětné vazby. Laboratoř Neala Rosena provedla některé z klíčových výzkumů identifikujících tento jev. Vědci ukázali, že cílení na hlavní protein způsobující růst v rakovinné buňce může ovlivnit chování příbuzných proteinů.
zdá se, že se to děje v této podskupině kolorektálních karcinomů. BRAF silně aktivuje růst nádoru a potlačuje aktivitu jiných proteinů podílejících se na řízení růstu buněk. Když je aktivita BRAF blokována, aktivují se ostatní proteiny v cestě. To umožňuje rakovinné buňce přežít a růst. Pochopení aktivace zpětné vazby vedlo k myšlence, že potřebujeme kombinované terapie, které se zaměřují na více částí této cesty.
Enkorafenib a cetuximab cílí na různé proteiny v signální dráze BRAF. Enkorafenib inhibuje BRAF a cetuximab cílí na EGFR, další protein, který je nadměrně aktivní u mnoha kolorektálních karcinomů. Zdá se, že podávání obou cílených léků překonává triky přežití rakovinných buněk.
co ukázala klinická studie o účinnosti této cílené kombinace léků?
mezinárodní klinické studie se zúčastnilo 665 lidí s BRAF V600E–mutované metastazujícím kolorektálním karcinomem, které byly buď vráceny nebo pokračovaly v růstu poté, co alespoň jeden předchozí typ léčby. Vedl jsem MSK část studie, která zahrnovala nejvíce pacientů z jakéhokoli místa ve Spojených státech.
Pacienti byli rozděleni do tří skupin: kontrolní skupina obdržela cetuximabu a chemoterapie, která byla standardní léčba; další skupina obdržela encorafenib plus cetuximab; a třetí skupina obdržela tyto dva léky plus třetí lék, binimetinib (Mektovi®).
výsledky ukázaly, že lidé, kteří dostávali kombinovanou léčbu se dvěma léky, žili déle než lidé na standardní léčbě. Doba přežití byla v průměru 9,3 měsíce ve skupině léčené enkorafenibem plus cetuximabem a 5.V kontrolní skupině v průměru 9 měsíců. Lidé, kteří dostávali kombinaci, také měli své nádory více zmenšovat, měli méně vedlejších účinků a měli větší pravděpodobnost zlepšení kvality života.
skupina, která dostávala všechny tři léky, měla podobné doby přežití jako skupina se dvěma léky, ale měla vyšší riziko nežádoucích účinků.
co znamená schválení FDA pro kombinaci dvou léčiv pro pacienty?
Oba dva – a tři-lék režimy již byly přidány jako možnost léčby v pokynech vyhánění National Comprehensive Cancer Network. Takže lékaři mohou tuto kombinaci léků používat, ale ne všichni lékaři a pacienti si to uvědomují. Doufáme, že schválení FDA zvýší povědomí a také pomůže získat souhlas s pojistným krytím, aby bylo možné rozšířenější použití.
