Složení Těla a Složek Metabolického Syndromu, Diabetu Typu 2: Role Trvání Nemoci a glykémie

Pacientů s T2D, kteří byli zařazeni do studie byly seskupeny na základě dvou faktorů: 1) doba od stanovení diagnózy T2D, kategorizovány buď jako nové nebo staré případech, pokud stanovení diagnózy T2D byla podána do jednoho roku nebo v případě, že diagnóza byla potvrzena nejméně 5 let před, respektive,16,17 a 2) hemoglobin A1C (HbA1C, %) úroveň, kategorizovány buď jako řízené nebo neřízené, která je definovaná jako HbA1C ≤ nebo >7%, resp.18 kontrolní skupina byla přijata kontaktováním zdravých návštěvníků v nemocnici nebo příbuzných pacientů. Následně bylo do této studie zařazeno pět skupin: zdravé kontroly (C) skupina (n=25), nové a kontrolovány případy (N&C) skupina (n=25), nové a nekontrolované (N&U) skupina (n=17), staré a řízené (O&C) skupina (n=25), a starý a nekontrolované (O&U) skupina (n=25).

velikost vzorku byla vypočtena pomocí on-line calculator19 s ohledem na následující: 95% intervalu spolehlivosti (CI), výkon 80%, kontrola-na-případě poměru 1:1, podíl populace bez T2D, kteří vyvinuli MetS v 30 až 40-rok-starý populace v Saúdské Arábii (42.7%), 20 a podíl jedinců s T2D, kteří vyvinuli MetS v Saúdské Arábii (85.8%).21 Velikost vzorku byla tedy stanovena na 20 jedinců s T2D a 20 kontrolami.

Antropometrické Měření

> Hmotnost (kg) a výška (cm) byly měřeny dvakrát, zatímco u pacientů byla bosá a na sobě lehké oblečení, a body mass index (BMI) byl vypočten jako hmotnost (kg)/height2(cm). Vyškolená sestra posoudila další proměnné, jako je obvod pasu (WC v cm) a systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP).

složení těla

biochemické hodnocení

hladina glukózy v krvi nalačno (FBG) byla analyzována pomocí modulu Cobas c 701 (Roche Diagnostics, UK).23 Cobas c 311 (Roche Diagnostics, UK) byl použit k analýze hladiny HbA1C, která byla měřena v mmol / mol a poté převedena na procenta pomocí mezního bodu 7,0%.24 hladina inzulínu byla měřena pomocí elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy (modulární analytika E170 a Cobas e411, 601 A 602).23 Sérové hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) cholesterolu, low-density lipoprotein cholesterolu a triglyceridů byly hodnoceny pomocí Cobas c 701 modulů (Roche Diagnostics, UK).23 homeostasis model assessment-inzulinové rezistence (HOMA-IR) skóre byl použit jako ukazatel inzulínové rezistence a byla vypočtena pomocí následujícího vzorce: nalačno hladinu inzulínu (mIU/mL) x glykémie (mg/dL)/405.25

složky metabolického syndromu

na základě konsensu Mezinárodní federace diabetu byly 26 složky MetS použité v této studii následující: 1) centrální obezita definována jako WC ≥94 cm u mužů nebo ≥80 cm u žen, 2) hypertenze definována jako SBP ≥130 a/nebo DTK ≥85 mmHg nebo pokud byl pacient již užívajících farmakologickou léčbu hypertenze, 3) hyperglykémie definována jako FBG úroveň ≥100 mg/dL, 4) nízký HDL cholesterol úroveň definována jako <40 mg/dL u mužů nebo <50 mg/dL u žen nebo pokud byl pacient již léčen, a 5), zvýšené hladiny triglyceridů definována jako ≥150 mg/dL nebo pokud byl pacient již léčen. MetS byl definován jako WC vyšší než výše uvedené mezní hodnoty plus přítomnost jakýchkoli kladných dvou složek.26

Statistické Analýzy

Popisné statistiky pro non-kategoriální data jsou prezentována jako průměry±směrodatná odchylka, kategorické parametry byly zaznamenány jako absolutní a relativní četnosti. Všechny datové sady byly testovány na normálnost pomocí testů Kolmogorov–Smirnov a Shapiro–Wilk a bylo zjištěno, že nejsou normálně distribuovány, s výjimkou hladiny WC, BMI, FM a kreatininu. Protože většina údajů měl non-normální distribuovány, všechny proměnné ve studii skupiny byly hodnoceny pomocí Kruskal–Wallis test s provedením vícenásobné porovnávání pomocí Mann–Whitney testu. Kategorické proměnné byly porovnány pomocí testu chí-kvadrát. Korelace mezi parametry studie byla hodnocena pomocí Spearmanova korelačního koeficientu. Multivariační binární logistická regresní analýza byla provedena pro posouzení nezávislé faktory pro riziko vzniku MetS (závislá proměnná) a vícenásobné lineární regresní analýza byla provedena pro vyhodnocení asociace mezi FM/FFM poměr a stejný model nezávislých proměnných. Model zahrnoval věk, pohlaví, fyzickou aktivitu,dodržování dietního režimu, hladiny HbA1c, trvání T2D (v letech), Kategorie glykemické kontroly a trvání onemocnění. Hodnota p ≤0,05 byla považována za statisticky významnou. Statistické analýzy byly provedeny pomocí statistického balíčku pro sociální vědy verze 25 (SPSS Statistics, IBM Corp., USA).

Výsledky

celkový vzorek zahrnoval muži (56.5%) s průměrným věkem 45.58±11.14 let. Všichni pacienti, kteří byli hodnoceni, byli instruováni, aby dodržovali návyky zdravého životního stylu, jako je vyvážená strava a denní fyzická aktivita po dobu 30 minut. Dále byli instruováni, aby pravidelně užívali perorální antidiabetika (metformin, sulfonylmočoviny a kombinace). Tabulka 1 ukazuje obecné charakteristiky každé skupiny zahrnuté do studie. Ve srovnání s kontrolní skupinou byly BMI, WC a SBP všech skupin s T2D významně vyšší než u kontrol. Další srovnání mezi novou a starou skupinou, bez ohledu na kontrolu glykémie, však odhalilo nevýznamné změny v BMI, WC a SBP.

Tabulka 1 Obecná Charakteristika Proměnných Mezi Studijních Skupin

bio-impedancemetry analýza odhalila, že PBF, FM, a FM/FFM poměr účastníků nově diagnostikovaných s T2D byly významně vyšší než kontroly, i když hladiny HbA1C byly kontrolovány (Tabulka 2). FM byla významně vyšší ve všech diabetických skupinách než v kontrolní skupině. FM skupiny o&C byla významně nižší než u skupiny N&C. To znamená, že u pacientů s kontrolovanými hladinami HbA1C se FM postupně snižovala s časem. Tento výsledek však nebyl pozorován ve skupinách N&U A O&U. Je zajímavé, že ve skupinách s nekontrolovanými hladinami HbA1C se FFM a TBW významně snížily ve skupině o& U ve srovnání se skupinou N&U. Jiné srovnání poměru FM / FFM mezi diabetickými skupinami neodhalilo žádné významné změny.

Tabulka 2 Parametry Složení Těla pomocí Bio-Impedancemetry Analýzy Mezi Studijních Skupin

biochemické analýzy odhalily, že HOMA-IR score, který je ukazatelem inzulínové rezistence, byl významně vyšší ve všech diabetických skupin, než v kontrolní skupině. Navíc ve skupinách s nekontrolovaným glykemickým stavem (skupiny N&U a O&U) se skóre HOMA-IR významně zvýšilo (Tabulka 3). Naopak, ve skupinách s řízeným glykemický status (N&C a O&C skupiny), délka T2D nezpůsobila žádné významné změny v HOMA-IR skóre (P=0.404). Pokud jde o lipidový profil, všechny diabetické skupiny měly významně vyšší hladiny TG a nižší hladiny HDL než kontrolní skupina. Kromě toho měla skupina N & U významně vyšší hladiny triglyceridů a nižší hladiny HDL než skupina N&C (tabulka 3).

Tabulka 3 Biochemické Proměnné Mezi Studijních Skupin

Údaje o přítomnosti MetS komponenty ze všech studijních skupin jsou uvedeny v Tabulce 4. To znamená, že všechny skupiny s T2D mají centrální obezitu založenou na hodnotách WC. Přibližně 60%, 51.5%, 60%, a 59% z účastníků N&C, N&U, O&C, a O&U skupiny, respektive prezentovány s centrální obezitou. Krevní tlak i FBG měly podobnou distribuci. Hladiny lipidů, triglyceridů a HDL cholesterolu byly významně vyšší ve skupinách N&U A O&U (skupiny s nekontrolovaným glykemickým stavem, bez ohledu na dobu trvání onemocnění). Zajímavé je, že ve srovnání s kontrolní skupinou, procento účastníků prezentace se všemi komponenty MetS byla signifikantně vyšší ve skupinách s nekontrolovaným glykemický status (N&U a Ó&U skupin), než v těch, s řízeným glykemický stav.

Tabulka 4 Komponenty MetS ve Studijních Skupinách a Jejich Analýzy Pomocí Chí-kvadrát Test

korelace mezi HbA1C v krvi, stejně jako WC, FBG úroveň, a ostatní složky MetS jsou uvedeny v Tabulce 5. V kontrolní skupině byla hladina HbA1C významně korelována s hladinami WC a TG (r=0,483 a 0,464, P<0,05). V žádné jiné skupině však nebyly významně korelovány žádné další parametry. Kromě toho jsme provedli binární logistickou regresní analýzu k identifikaci nezávislých rizikových faktorů spojených s přítomností nebo nepřítomností MetS (Tabulka 6, levá strana). Mezi všechny vybrané nezávislé faktory, pouze věk zvýšila pravděpodobnost diagnózy MetS o 7% (OR= 1.07; 95% CI=1.004–1.149; P<0.05), a dalších proměnných, jako je pohlaví, pravidelná fyzická aktivita, dodržování diety režim, trvání nemoci, a glykémie, nebyly významně spojeny. Byla také hodnocena účinnost podobného nezávislého variabilního modelu při předpovídání změn poměru FM / FFM. Věk, pohlaví, dodržování dietního režimu a trvání T2D odhalily nižší poměr šancí (ORs) zvýšeného poměru FM/FFM (Tabulka 6, pravá strana). Kromě toho byly ORs pro dodržování dietního režimu a trvání T2D negativní, což naznačuje, že testovaná proměnná měla ochrannou roli.

Tabulka 5 Korelace HbA1C s Metabolickým Syndromem Komponenty Mezi Různými Studoval Skupin

Tabulka 6 Vícečetné Logistické Regresní Analýzy pro Model Nezávislé Proměnné jako Determinanty Rozvoje MetS a Hodnota FM/FFM Poměr

Diskuse

Tato studie se zaměřila na posouzení role trvání nemoci a glykémie v T2D-související změny ve složení těla a komponenty MetS. Dříve bylo zjištěno, že prevalence MetS je vysoká u pacientů s T2D bez ohledu na metodu použitou k diagnostice MetS.21 podle očekávání měli pacienti s T2D významné zvýšení hladin FBG, inzulínu a HbA1C a skóre HOMA-IR ve srovnání s nediabetickými jedinci v kontrolní skupině. Podobně pacienti s T2D měli významně vyšší procento tělesného tuku, tukovou hmotnost, lipidový profil a SBP. V kontrolní skupině byla pozorována významná pozitivní korelace mezi hladinami HbA1C a složkami MetS, jako je úroveň WC a FBG. U diabetických skupin však tato korelace nebyla významná.

Zajímavé je, prostřednictvím logistické regresní analýzy, žádný významný rozdíl byl pozorován mezi dobou trvání onemocnění a glykémie v predikci kompletní MetS diagnózy u pacientů s T2D. Nicméně, všechny komponenty Mets byly výrazně vyšší u skupiny s nekontrolovaným glykemický stav, než v kontrolách pomocí chi-kvadrát test (Tabulka 4). Předchozí zpráva ukázala, že kratší doba trvání diabetu, nižší hladiny FBG, HbA1C a triglyceridů / celkového cholesterolu a léčba inzulínem byly významnými prediktory MetS na základě regresní analýzy Cox. Předpokládali, že nižší hladina HbA1C naznačuje vyšší hladiny inzulínu s vyšším rizikem inzulínové rezistence.27 jiná studie Velké čínské kohorty s T2D28 měla jiný nález. To znamená, že jedinci s dlouhým trváním diabetu (≥5 let), špatnou kontrolou glykémie a sedavým životním stylem měli větší pravděpodobnost, že budou mít plné MetS podle multivariační logistické regresní analýzy.

na základě předchozích výsledků studie přispívá doba trvání onemocnění ke změnám ve složení těla, jak je indikováno poměrem FM / FFM, spíše než ke kontrole glykémie. Mezitím může horší kontrola glykémie a částečně doba trvání s T2D bezpochyby často přispět ke zvýšení WC a rozvoji hypertenze a / nebo dyslipidémie. Zejména, každá složka MetS se může prezentovat jednotlivě před splněním kritérií pro T2D. Každá složka MetS má skutečně individuální kauzální příspěvek k riziku T2D a naopak.29,30 bez Ohledu na to, u pacientů s T2D a MetS, kteří mají vyšší obvod pasu, SBP, DBP, a koncentrace triglyceridů a nižší hladiny HDL, mohou vyžadovat naléhavou léčbu strategií, než ty s pouze jednou ze složek MetS vzhledem k vyššímu riziku kardiovaskulárních onemocnění.30

pokud jde o parametry složení těla, pacienti nově diagnostikovaní s T2D měli vyšší poměr WC, BMI, PBF, FM a FM/FFM. Předchozí zpráva ukázala, že výskyt T2D je spojen s vyšším BMI a WC.31 riziko exacerbace T2D a vývoje Mets bylo také korelováno s poruchami ve složení těla. Wang et al32 uvedli, že poměr kosterní svalové hmoty k viscerálnímu tuku (SMM/VFA) byl významně nižší v populaci s T2D a MetS. Kromě toho by poměr SMM/VFA mohl být použit k predikci T2D a MetS s vysokou citlivostí a specificitou. V souladu s našimi výsledky, Solanki et al33 zjistili, že jedinci s T2D měli významně vyšší PBF, FM, viscerálního tuku a podkožního tuku než nediabetických kontrol. Kromě toho bylo pozorováno jak kvantitativní, tak kvalitativní zvýšení tukové hmoty. Rozšířená FM, zvláště viscerální část, spouští několik mechanismů, které vedou k rozvoji MetS, jako je rozvoj inzulinové rezistence, poruchy adipokine výroby, a viscerálního tuku-zvýšená glukoneogeneze.34 Kim a Park35 uvádějí, že výskyt MetS mezi korejské jedinci s vysokým obsahem tuku/nízké svalové hmoty byla 1,9 krát vyšší než ty, s nízkým obsahem tuku/nízké svalové hmoty.

Naše studie zjistila, že při onemocnění doba trvání je delší, je zde vyšší riziko inzulinové rezistence, jak je uvedeno v HOMA-IR skóre a non-kontrola HbA1c urychluje proces inzulinová rezistence. Obě skupiny N& u vs N&C a o&u vs o&C měly významně vyšší skóre HOMA-IR (p<0,001 a <0,01). Carrillo-Larco et al36 dospěli k závěru, že skóre HOMA-IR lze použít k hodnocení pacientů s T2D. Schopnost hladin HbA1c však byla výrazně lepší (více plochy pod křivkou). Účastníci s vyšším skóre HOMA-IR měli výrazné poruchy u asi 30 metabolitů, včetně glukózy, specifických aminokyselin, lipidů a dalších organických kyselin, ve srovnání s těmi s nižším skóre HOMA-IR.37 inzulínová rezistence indukuje rozvoj kardiovaskulární morbidity několika mechanismy, které jsou následující: a) hyperglykémie-indukovaného oxidačního stresu, zánětu a endoteliální poškození buněk,38 b) změněné systémové metabolismus lipidů s následným dyslipidemie,39 c) změna inzulínové signální transdukce v buňkách myokardu,40 d) a dysregulace substrát metabolismu a změněné nabídky substrátů v myokardu.41

současná studie měla určitá omezení, která by mohla ovlivnit interpretaci dat. I když výpočty byly provedeny během velikost vzorku výpočty, překvapující nevýznamný rozdíl mezi dobou trvání onemocnění a glykémie v predikci MetS nemusí být pozorovány ve větší velikosti vzorku. Zejména glykemická kontrola má hodnotu P 0,06, což je velmi blízké významné hodnotě. Kromě toho, i když metabolické zdraví, může samozřejmě zhoršovat s věkem, zejména, tam je významný rozdíl ve věku mezi T2D skupin a zdravé kontrolní skupiny zahrnuty v této studii.

závěry

pacienti s časným T2D měli významně vyšší poměr FM / FFM. Navíc trvání onemocnění spíše než glykemická kontrola způsobuje další změny v průběhu onemocnění. Vývoj MetS u pacientů s T2D může být silně spojen spíše s věkem než s glykemickou kontrolou nebo trváním T2D. Další charakterizace T2D skutečně přispívá k rozvoji strategií, které mohou předcházet, detekovat a léčit špatné kardio-metabolické zdraví v populaci s T2D.