Výsledky Těhotenství Matek s Detekovatelnou CMV-Specifických IgM Protilátek: Tři-Rok Recenzi ve Velké Irské Terciární Doporučení Porodnice

pozitivní CMV IgM výsledky byly zjištěny následující elektronické vyhledávání Laboratorního Informačního Systému v Rotundě Nemocnice, kde se pacienti zúčastnili. Sérologické testování bylo provedeno v Národní referenční laboratoři pro viry v Irsku (Nvrl). Testování CMV IgM bylo zpočátku provedeno na Architect system (Abbott Diagnostics) a poté potvrzeno na VIDAS (BioMerieux, Francie). Jednalo se o standardní algoritmus, který byl zaveden v době testování všech klinických vzorků. Testování CMV DNA v moči bylo provedeno pomocí sady Artus na systému ABI 7500 FAST Real-Time PCR. Všechny zkoušky byly provedeny v souladu s pokyny výrobce.

Podle nemocnice pokyny, CMV IgM testování se provádí ve všech případech, kdy jsou abnormální prenatální ultrazvukové nálezy, jako jsou nitroděložní omezení růstu, echogenní střevo, mikrocefalie, srdeční anomálie. Obvykle také požadoval v nevysvětlitelných případech náhlé intrauterinní smrti; u žen s potraty ve druhém trimestru; a u některých pacientů s transaminitidou. Diagnostická kritéria pro infekci CMV u matky byla přijata k potvrzení pozitivního výsledku CMV IgM na dvou odlišných testech (architekt a VIDAS), jak je uvedeno výše. Vzorky, které vedly k pozitivním výsledkům architekta, které nebyly potvrzeny na Vidas, byly ze studie vyloučeny. Po potvrzení výsledku CMV IgM bylo provedeno testování avidity CMV IgG (VIDAS, BioMerieux). Diagnóza nedávné infekce CMV (definovaná do tří měsíců od data vzorku) byla provedena, pokud byl index avidity ≤0,4. U pacientů s avidita index ≥0.65 byli za to, že měla infekci více než tři měsíce před odběrem, zatímco u pacientů s nejednoznačnými index avidity (mezi 0,4 a 0,6) byly za to, že měl CMV infekce na nějaký čas, ale načasování nebylo možné určit.

u novorozenců byla infekce cCMV potvrzena, pokud měla CMV DNA detekovanou PCR v moči během prvních 21 dnů života. Pro účely této studie byly zaznamenány pouze výsledky CMV DNA v moči u novorozenců narozených matkám s pozitivními výsledky CMV IgM.

data byla zaznamenána elektronicky v aplikaci Microsoft Excel a byly provedeny pouze popisné statistiky. Chí-kvadrát statistiky byly provedeny pro porovnání stavu parity a byly provedeny pomocí softwaru MedCalc, verze 15.6.1.

3. Výsledky

během sledovaného období od ledna 2012 do prosince 2014 bylo zaznamenáno 26 862 živě narozených >500 g. Rozpis výsledků CMV IgM je uveden v tabulce 1. Celkem bylo provedeno 622 CMV IgM pozitivních testů na vzorcích od 572 pacientů. V rámci počátečního screeningu bylo v systému Architect 37 pacientů s pozitivním výsledkem CMV IgM (5, 9%). Tři pacienti byli vyloučeni, protože nebyli porodnickými pacienty: z 34 zbývajících, bylo 32 jednočetných těhotenství a 2 těhotenství dvojčat.

medián věku 34 pacientů s detekovatelnou CMV IgM bylo 30 let, s interkvartilní rozmezí 25-34 let (rozmezí 19-43 let). Z 34 pacientů bylo 22 bílých Irů (65%), šest (17%) bílých Neirů, dva (6%) byli Nebílí Asiaté a čtyři (12%) nebyli známí. Medián těhotenství při testování byl 28 týdnů, s mezikvartilním rozsahem 17 až 33 týdnů(rozmezí 6-41 týdnů). V těhotenství, při porodu byl k dispozici po dobu 30 34 matek, s mediánem těhotenství 37 týdnů a mezikvartilové rozmezí 31-38 týdnů (rozmezí 15-41 týdnů). Sedm (21,8%) z 32 žen bylo nulipar a předchozí porodnická anamnéza nebyla k dispozici u dvou žen. Ve srovnání se statistikami nemocnic za rok 2013, v nichž 3689 z 8648(42 .7%) ženy byly nuliparózní, u CMV IgM pozitivních žen byla statisticky významná vyšší míra multiparity (= 4,81, ). Nejčastějším důvodem, aby zvážila CMV infekce intrauterinní růstové retardace (IUGR) () vidět na předporodní skenování, následuje zvýšená hladina enzymů v játrech () a intrauterinní smrt () (Tabulka 2).

klinický výsledek dětí 34 žen je uveden v tabulce 1. Z těchto 34 pacientů mělo 16 (47%) pozitivitu CMV IgM potvrzenou na druhé platformě (VIDAS) a 18 (53%) ne. Z 16 pacientů s potvrzenou pozitivní CMV IgM výsledky, čtyři (25%) mělo akutní infekci, dva (12.5%) mělo infekci nejistého načasování, a deset (62.5%) mělo infekci více než tři měsíce před odběr vzorků, jak jsou stanovena CMV IgG, avidita index.

dvě ze čtyř novorozenců žen s nízkou aviditou IgG měly CMV DNA detekovanou v moči. Oba tyto případy závažné neurologické poškození a indikace pro testování jejich matky bylo, protože biparietal diameter (BPD) byl nižší než 5. percentil v rutinní 20. týdnu těhotenství anomálie skenování. Ve dvou případech matky s nízkými CMV IgG avidity, ale žádná CMV DNA detekována v novorozeneckém moči, oba plody měl BPDs nad 30 percentil na 20-týden anomálie skenování. Indikace pro testování u matek těchto dvou neovlivněných kojenců byla žádost matky, a asymetrický IUGR byl zaznamenán na rutinním předporodním ultrazvuku v 31 týdny těhotenství. Tři ze čtyř novorozenců narozených matkám s vysokou aviditou CMV IgG byly provedeny močové CMV PCR testy a všechny byly negativní u těchto zdravých živě narozených dětí.

4. Závěr

Tato studie ukázala, že více než tři-leté období, v němž byly 26,862 živě narozených dětí >500 g, za předpokladu, že Irský cCMV výskyt 0,19% , pak pouze dva očekávané 51 od narození infikovaných kojenců byly identifikovány v průběhu studijního období. Je pozoruhodné, že obě matky vrozeně infikovaných kojenců testovaly IgM pozitivní v prvních 15 týdnech těhotenství. To zdůrazňuje skutečnost, že jako první trimestru pořízení CMV je obvykle nejzávažnější, rané infekce v těhotenství, je pravděpodobné, že bude zjištěna na základě klinicky zaměřen cílený screening, jako je tomu v současné době v naší nemocnici.

Dvě hlavní omezení této studie jsou, že je retrospektivní a že indikace pro testování jsou zkreslené tím, že testování pokyny. Doporučuje se například vyšetřit vrozené CMV při potratu ve druhém trimestru. Bylo by zajímavé studovat tyto pacienty v budoucnosti, aby se pokusili určit roli, pokud vůbec, že CMV měla potrat nebo intrauterinní smrt. Výsledkem může být nadměrné zastoupení intrauterinních úmrtí u studovaných pacientů. Kromě toho byly dvě matky ve studii, které potvrdily pozitivní výsledky CMV IgM, ztraceny při sledování a není jasné, jaký byl novorozenecký výsledek u těchto pacientů. V průběhu sledovaného období CMV IgM immunoblot testování byla provedena, aby s konečnou platností zařadit případy, a to by mohlo být provedeno jako součást budoucí studie na pomoc při určování, zda případy představovaly nové infekce nebo reaktivace. Protože se jednalo o retrospektivní studii, byl použit testovací algoritmus, který byl v té době zaveden, i když nyní mohou být k dispozici další testovací algoritmy. Také opakované testování CMV IgG nebylo provedeno u všech pacientů k prokázání sérokonverze.

výsledky uvedené v této studii prokázat, že alternativa k současnému přístupu je nutná, pokud se všichni, nebo alespoň větší část, případy cCMV musí být uvedeny v novorozeneckém období, což pro včasnou antivirovou léčbu v případě potřeby. Nízká míra detekce pro případy cCMV popsané v tomto dokumentu je zklamáním. Univerzální vyšetření moči nebo slin na CMV DNA u novorozenců na postnatálních odděleních by zvýšilo rychlost identifikace případů cCMV.

při pokusech o zobecnění těchto výsledků na jiné populace by byla nutná opatrnost, protože by bylo nutné vzít v úvahu séropozitivitu CMV na pozadí a také etnickou příslušnost. Je známo, že míra séroprevalence CMV u těhotných žen v Irsku je podle mezinárodních standardů nízká . Jak se léčba cCMV zlepšuje, je důležitější, aby novorozenci byli identifikováni brzy a aby jakákoli ztráta sluchu mohla být snížena nebo minimalizována. Současný přístup k cCMV detekce je suboptimální, a je třeba zkoumat další potenciální screeningové metody, jako je například novorozenecké moči/slin CMV DNA testování.

Etické Schválení

Tato studie byla schválena Etickou komisi Rotundy Nemocnice (REC-2014-012).

zveřejnění

na tento projekt nebylo přijato žádné financování a laboratorní testování bylo provedeno jako součást rutinní klinické péče.

střet zájmů

žádný z autorů nemá ve vztahu k tomuto projektu střet zájmů.

potvrzení