Vrozené hyperinsulinism

Vrozené hyperinsulinism (CHI nebo HI) je onemocnění, což vede k recidivující hypoglykémie v důsledku nepřiměřené sekrece inzulínu u beta buněk pankreatických ostrůvků. HI má dvě hlavní charakteristiky: vysoký požadavek glukózy na korekci hypoglykémie a citlivost hypoglykémie na exogenní glukagon. HI je obvykle izolován, ale může být zřídka součástí genetického syndromu (např.). Závažnost HI je hodnocena rychlostí podávání glukózy potřebnou k udržení normální glykémie a reakcí na léčbu. Novorozenecký nástup HI je obvykle závažný, zatímco pozdní nástup a syndromický HI obecně reagují na lékařské ošetření. Glykémie musí být udržována v normálních rozmezích, aby se zabránilo poškození mozku, zpočátku s podáním glukózy a infuzí glukagonu, poté, jakmile je diagnóza stanovena, se specifickou léčbou HI. Perorální diazoxid je léčba první linie. V případě nereagování na tuto léčbu, somatostatinu a antagonisté vápníku mohou být přidány, a další výzkumy jsou nutné pro domnělý histologické diagnózy: slinivky břišní (18)F-fluor-L-DOPA PET-CT a molekulární analýzy. Fokální formy se skutečně skládají z fokální adenomatózní hyperplazie ostrůvkových buněk a budou vyléčeny po částečné pankreatektomii. Difuzní HI zahrnuje všechny pankreatické beta buňky celého pankreatu. Difúzní AHOJ rezistentní na léčbu (oktreotid, diazoxid, antagonisté vápníku a kontinuální kojení) může vyžadovat subtotální pankreatektomie, která pooperační výsledek je nepředvídatelný. Genetika hyperplazie fokálních ostrůvkových buněk spojuje otcovsky zděděnou mutaci genů ABCC8 nebo kcnj11 se ztrátou mateřské alely specificky v buňkách hyperplazických ostrůvků. Genetika difuzního izolované AHOJ je heterogenní a může být recessively zdědil (ABCC8 a KCNJ11) nebo dominantně dědičná (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A a HADH). Syndromické HI jsou vždy difúzní forma a genetika závisí na syndromu. S výjimkou HI kvůli poruše draslíkových kanálů (ABCC8 a KCNJ11) je většina z těchto HI citlivá na diazoxid. Hlavní body shrnují řízení HI: i) prevence poškození mozku normalizací glykémie a ii) screening na fokální HI, protože mohou být definitivně vyléčeny po omezené pankreatektomii.