Ztráta Sluchu: Pod Uznávané Vedlejší Účinek Léčby Rakoviny

ztráta Sluchu je vedlejší účinek jedním z nejčastějších léčby rakoviny: cisplatina. I když je účinný v boji proti většině pevných nádorových nádorů, lék proniká do vnitřního ucha a zůstává uvnitř.

Národní Institut na Hluchotě a Jiných Komunikačních Poruch (NIDCD), která je součástí National Institutes of Health, vědci zkoumají způsoby, jak snížit ototoxicita tohoto léku. Jedním z těchto vědců je Lisa Cunningham, audiologa školení s PhD v oblasti neurovědy, který se zaměřuje na buněčné a molekulární původ ztrátu sluchu jako vedoucí vyšetřovatel z Části na Smyslové Buňky Biologie na NIDCD. Vůdce hovořil s Cunninghamem o snahách NIDCD mít jednoho dne to nejlepší z obou světů: léčbu rakoviny bez dalšího rizika ztráty sluchu.

mnoho typů rakoviny vyžaduje terapii cisplatinou,ale existuje typ rakoviny, který je náchylnější ke ztrátě sluchu vyvolané cisplatinou?

ztráta sluchu se pravděpodobně vyskytuje u všech rakovin léčených cisplatinou. Cisplatina je nejvíce ototoxickým lékem v klinickém použití. Je to také fantastický lék na rakovinu. Používá se k léčbě široké škály solidních nádorů u dětských i dospělých pacientů s rakovinou. Incidence které vidíte cisplatiny-ztráta sluchu způsobená se velmi liší, ale přibližně 50% všech pacientů léčených cisplatinou zažije významné, trvalé ztrátě sluchu.

co je to s make-upem cisplatiny, který ovlivňuje sluch?

není to úplně jasné. Existují další chemoterapeutické léky na bázi platiny, které se také používají k léčbě rakoviny, které mají ve svém jádru stejný atom platiny jako cisplatina. Patří sem Oxaliplatina a karboplatina. Tyto další léky se také používají k léčbě solidních nádorů a nejsou tak ototoxické jako cisplatina. V některých zprávách uvidíte, že tyto léky nejsou vůbec ototoxické. My a jiní mají důkazy o tom, že rozdíl pravděpodobně souvisí s tím, jak dobře léky vstoupit do vnitřního ucha—vnitřní ucho má bariéru zvanou krev-bariéra, labyrint, který je poněkud podobný krev-bariéra mozku. To zabraňuje vstupu mnoha léků do vnitřního ucha podobně jako mnoho léků nemůže vstoupit do mozku. Naše údaje naznačují, že cisplatina snadno prochází hematoencefalickou bariérou a snadno se dostává do vnitřního ucha.

proč je vnitřní ucho tak citlivé na cisplatinu?

máme podezření, že to souvisí s tím, že vidíme, jak cisplatina vstupuje do vnitřního ucha,a pak ji nevidíme odejít. Když se podíváme na cisplatina příjmu u myší, vidíme, že většina orgánů přijmout cisplatinou a pak vymazat to rychle během několika hodin až několik dní. Ale vnitřní ucho má tendenci zadržovat cisplatinu. Takže cisplatina se dostane do vnitřního ucha a pak vnitřní ucho nemá žádný způsob, jak dostat cisplatinu zpět ven. Máme podezření, že tato neschopnost vyčistit cisplatinu z vnitřního ucha přispívá k jedinečné náchylnosti vnitřního ucha k poškození tímto lékem.

jak mohou ošetřující lékaři modulovat účinky u pacientů podstupujících léčbu rakoviny?

je zřejmé, že pacienti a onkologové musí spolupracovat, aby vybrali nejlepší lék na rakovinu. A u mnoha druhů rakoviny je to cisplatina. Je to skvělý lék proti rakovině. Používá se od 1960 a úspěšně léčí mnoho typů nádorů. Výběr jiného léku často není tou nejpřínosnější věcí. Existují nedávné zprávy z jiných laboratoří, které naznačují, že lék zvaný thiosíran sodný snižuje ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou u dětí. Jedná se o lék, který se klinicky používá k léčbě otravy kyanidem. Tento lék musí být pečlivě podáván-načasování je rozhodující, aby bylo zajištěno, že cisplatina může být účinná jako protinádorové léčivo dříve, než ji thiosíran sodný inaktivuje. Existuje velká klinická potřeba léků, které pacientům umožní užívat cisplatinu bez poškození vnitřního ucha, takže je to něco, na co byste měli zůstat naladěni.

existuje určitý typ pacienta náchylnější ke ztrátě sluchu nebo to ovlivňuje každého?

děti jsou náchylnější ke ztrátě sluchu vyvolané cisplatinou než dospělí a u dětí často vidíme závažnější ztrátu sluchu. Ale to neznamená, že nikdy nevidíme těžkou ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou u dospělého. Mezi další věci, které mohou ovlivnit náchylnost ke ztrátě sluchu vyvolané cisplatinou, patří celkové množství cisplatiny, které je nutné k léčbě rakoviny pacienta. Čím více cisplatiny užíváte, tím vyšší je šance, že dostanete ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou.

záleží také na souběžných terapiích. Některé druhy rakoviny vyžadují léčbu cisplatinou ve spojení s řekněme, záření. Pokud je toto záření blízko ucha – například na hlavě a krku—může toto záření zvýšit náchylnost ke ztrátě sluchu vyvolané cisplatinou. Právě studujeme ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Jedná se o rakovinu, která je léčena chemoterapií cisplatinou ve spojení s ozařováním. Máme vyšší výskyt ztráty sluchu vyvolané cisplatinou u pacientů, kteří dostávají záření, než u podobné dávky, ale bez záření. Tyto další faktory-věk, kumulativní dávka cisplatiny a přítomnost nebo nepřítomnost souběžného záření do hlavy-ovlivňují citlivost na ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou.

celkově je u všech rakovin léčených cisplatinou výskyt ztráty sluchu přibližně 50%. Ale některé specifické rakoviny, zejména děti, které mají rakovinu ve velmi raném dětství-řekněme mladší než 5 let-mají tendenci mít závažnější ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou a vyšší incidenci.

mohou to děti, které ztratí tak mladý sluch, vůbec Obnovit?

ztráta sluchu vyvolaná cisplatinou není reverzibilní. Je zřejmé, že u dětí uvidíte kolísání sluchu, které souvisí s věcmi, jako jsou infekce středního ucha, a to je obnovitelné. Část ztráty sluchu, která je v tomto okamžiku indukována cisplatinou, je nevratná. Mnoho laboratoří však pracuje na tom, jak přimět savčí vnitřní ucho k regeneraci částí ucha, které jsou poškozeny cisplatinou. Non-savčích obratlovců, jako je kuřecí maso a ryby, může regenerovat část vnitřního ucha poškozené cisplatinou, ale savci nemůže. Dokud můžeme regenerovat vnitřní ucho, mnoho pacientů s cisplatinou indukovaná ztráta sluchu se slyšení kandidátů na habilitaci a rehabilitaci, včetně sluchadel a kochleárních implantátů.

ve své nedávné prezentaci grand rounds na NIH jste poukázal na to, že dospělí často nedostávají základní sluchové testy, ale děti Ano. Pomohlo by to napravit přidání audiologa do multidisciplinárního týmu péče o rakovinu?

monitorování Ototoxicity je u dospělých podstupujících léčbu cisplatinou opravdu vzácné. Většina dětí, i když nedostanou základní test sluchu, obdrží test sluchu poté, co podstoupí léčbu cisplatinou. Je opravdu vzácné vidět robustní monitorování ototoxicity u dospělých a je to důležité, protože pokud dospělý nemá základní test sluchu a poté zažije změnu sluchu, není možné vědět, kolik změn sluchu došlo kvůli cisplatině. Dospělí mohou mít již existující ztrátu sluchu z celoživotní expozice hluku nebo ze stárnutí. V této situaci je pro audiologa opravdu těžké vědět, kolik ztráty sluchu je způsobeno cisplatinou, když neexistoval žádný základní audiogram.

jednou z výhod, kterou mohou léčebné týmy udělat, je získat tento základní audiogram, aby byl audiolog již na palubě. Audiolog pak může upozornit ošetřujícího lékaře, pokud dojde k významné změně sluchu, a pak může dojít alespoň k rozhovoru o tom, zda lze lék změnit nebo zda je vhodná jiná dávka. Také mít audiologa na palubě znamená, že tam je někdo, kdo může konzultovat léčbu ztráty sluchu. Mít audiologa jako součást týmu je opravdu prospěšné pro pacienta a onkologa. Právě teď, když vidíme, že robustní monitorování ototoxicity je velmi vzácné, zejména u dospělých.

existuje mezi pacienty povědomí o tom, jak léčba rakoviny potenciálně ovlivňuje sluch?

pravděpodobně existuje více diskuse o ztrátě sluchu s rodinami dětských pacientů. Můj pocit je, že dospělí pacienti jsou jen zřídka rozhovor o cisplatinou indukovaná ztráta sluchu, pokud by skutečně zažít ztrátu sluchu, a pak škody je hotovo. Jedním z důvodů je, že v mnoha případech je cisplatina nejlepším lékem. A protože ne všichni pacienti mají ztrátu sluchu, myslíme si, že počkáme a uvidíme, kdo ji dostane. To však závisí na týmu klinické péče, zda existuje diskuse o ztrátě sluchu vyvolané cisplatinou před zahájením léčby cisplatinou.

jaká je budoucnost výzkumu v této oblasti?

Tam je nové vzrušení mezi farmaceutické společnosti a vědci, protože už jsme dost daleko v našem chápání je základní věda cisplatinou indukovaná ztráta sluchu, že tam je pocit, že máme nástroje, jak začít rozvíjet terapie snížit. Myslím, že budeme schopni vyvinout terapie, které nebudou v rozporu s terapeutickou účinnost cisplatiny a bude chránit vnitřní ucho a slyšení těchto pacientů—že časová osa je nyní v řádu několika let, ne několika desetiletí.

autor poznámky