5 ting at vide om kronoterapi

kronoterapi—behandling af en sygdom, der inkorporerer kroppens naturlige rytmer og cyklusser—er blevet undersøgt siden 1980 ‘ erne, men har for nylig fået fart på grund af tildelingen af Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2017 til Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash og Michael V. Young for deres arbejde med cirkadiske rytmer. Deres opdagelse af de molekylære mekanismer, der styrer døgnrytmen, har fået kronoterapi til at blive et emne af største interesse for dem, der undersøger de terapeutiske implikationer af denne døgn-kræftforbindelse.

1. Kronoterapi sigter mod at afbøde bivirkningerne af kemoterapi ved at tilpasse lægemiddeladministration med kroppens døgnrytme.

også kendt som en søvn/vågne cyklus, er døgnrytmen et internt ur, der får hjernen og alle biologiske cyklusser til at cykle mellem intervaller af årvågenhed og søvnighed. Cirkadiske rytmer omfatter forskellige elementer, der påvirker disse intervaller, herunder spisevaner, kropstemperatur og søvnvarighed samt eksterne faktorer som mørke og lethed. Kronoterapi involverer synkronisering af det tidspunkt, hvor kræftlægemidler administreres med en patients naturlige døgnrytme med det formål at afbøde bivirkninger samt maksimere lægemidlets effektivitet. Dette indebærer administration af lægemidler, når sunde celler er mindst tilbøjelige til toksiciteten af disse lægemidler, eller når kræftceller er mest sårbare over for lægemidlets virkninger.

2. Arbejde kirkegård skift eller oplever hyppige jetlag kan være kræftfremkaldende.

en undersøgelse foretaget af Davis, Mirick og Stevens ved Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle, viste, at udsættelse for lys om natten er forbundet med en øget risiko for at udvikle brystkræft. Efterforskerne observerede sovevaner hos 813 kvinder, der arbejdede kirkegårdsskift 10 år før diagnosen. Sammenlignet med kontroller havde kvinder, der arbejdede natskift i løbet af tiåret før diagnosen, en 60% større chance for at udvikle brystkræft. Der var også en direkte sammenhæng mellem antallet af arbejdstimer under natskift og risikoen for brystkræft. Undersøgelsen observerede, at undgå søvn i den tid, hvor dine natlige melatoninniveauer er på deres højeste, er et muligt kræftfremkaldende stof.

hyppig jetlag er et andet muligt kræftfremkaldende stof, der vedrører forstyrrede cirkadiske rytmer. En undersøgelse foretaget af Kettner og kolleger ved Baylor College of Medicine i Houston, observerede, at mus, der blev jetlagged, hyppigere blev diagnosticeret med ovarietumorer, B-celle lymfom, bugspytkirteltumorer og hepatocellulært carcinom, blandt andre kræftformer. Denne undersøgelse observerede, at kronisk cirkadisk forstyrrelse var forbundet med øget risiko for kræft, neoplastisk vækst og genomisk ustabilitet. Fordi mus har forskellige døgnrytmer end mennesker, kræver jetlags rolle på kræftrisiko hos mennesker stadig undersøgelse; det foreslås dog, at den gentagne døgnforstyrrelser forbundet med jetlag fører til neuroendokrin dysfunktion og samlet metabolisk svækkelse, hvilket fører til øget risiko for at udvikle kræft.

3. Der er i øjeblikket kun et aktivt klinisk forsøg med kronoterapi i USA.

på trods af den voksende interesse for kronoterapi efter Nobelprisprisen sidste år, er der i øjeblikket kun en undersøgelse, der gennemføres i USA om kronoterapi. Dette kliniske forsøg med titlen” En randomiseret gennemførlighedsundersøgelse, der evaluerer kronoterapi med Temosolomid for gliom af høj kvalitet”, udføres ved University of St. Louis, Missouri, af Jian Campian og hendes kolleger og forventes afsluttet i 2020. Temosolomid blev valgt som kemoterapimedicin til forsøget på grund af dets tilknytning til DNA-skade. Gennem brugen af kronoterapi håber forskerne at afdække, om det tidspunkt, hvor temosolomid administreres, påvirker dets toksicitet eller effektivitet. Det 30 deltagere i forsøget vil tage temosolomid enten 8 AM eller 8 PM, og mens det er for tidligt til afgørende resultater, Campian siger, at, indtil videre, at tage temosolomid kl 8 pm snarere end 8 am har ført til reducerede bivirkninger af lægemidlet.

4. Uanset om du er en morgen person eller nat person kan påvirke effektiviteten af kemoterapi.

mens Campians undersøgelse har observeret, at 8 PM-doseringstiden synes at være optimal for de fleste patienter, er den mest effektive tid til et lægemiddels administration ikke universel, men snarere specifik for en patients individuelle døgnrytme. Din individuelle døgnrytme er kendt som din kronotype, hvilken, på det mest basale, er, om du er en morgenperson eller en natperson. Hver person har individuelle intervaller af årvågenhed og søvnighed, som korrelerer med intern molekylær aktivitet. Således skal kronoterapi tilpasses til hver specifik patient, selvom en bestemt tid i gennemsnit er bedre for de fleste patienter. Afkodning af personlig kronotype kan hjælpe med at afdække det optimale tidspunkt at gå i seng for at få den bedste nats søvn, eller i dette tilfælde det optimale tidspunkt at tage antineoplastiske lægemidler for at deres toksicitet er på deres laveste og deres effektivitet er størst.

ikke alene har mennesker optimale tider for lægemiddeladministration, men stofferne selv har bestemte tidspunkter, hvor de vil være mest effektive. Fordi hver klasse af kemoterapi har en individualiseret metode til at dræbe celler, har hvert lægemiddel også et tidsvindue, hvor det er mest produktivt. For eksempel er fluorouracil, en kemoterapi givet til behandling af en række kræftformer, blevet observeret at fungere bedst om natten, mens oksaliplatin, et lægemiddel, der oftest anvendes til behandling af avanceret kolorektal cancer, er blevet observeret at fungere bedst om eftermiddagen. Francis L Krisvi, MD, PhD, en kronoterapiforsker ved University of Coventry, Det Forenede Kongerige, har undersøgt disse lægemidlers rolle i metastatisk kolorektal cancer og observeret, at kronoterapi resulterede i signifikant lavere toksiciteter.

5. Du kan skifte kroppens døgnrytme eller endda forstyrre en tumors ur for at gøre kronoterapi mulig til daglig implementering.

mens emnet kronoterapi er blevet populært for nylig, er der mange faldgruber i forskning i kronoterapi, der har været en vejspærring for kliniske resultater. En hovedfaktor har været den invasive karakter af at erhverve tumorbiopsier, såvel som udgifter og tid involveret. Af denne grund ser mange forskere på biomarkører snarere end tumorprøver for at undersøge virkningerne af kronoterapi. For eksempel er håndledsaktigrafi, hudtemperatur og blod-og spytprøver blevet identificeret som relativt effektive måder at identificere, om en patients krop er opmærksom eller i ro. Imidlertid er mere nøjagtige og omfattende biomarkører nødvendige for at undersøge individualiseret kronoterapi.

i et forsøg på at omgå de faldgruber, der har gjort kronoterapi mindre gennemførlig til daglig implementering, har forskere undersøgt måder at manipulere døgnrytmer for at gøre kronoterapi mere praktisk til patientbrug. Dette kan involvere omgivende belysning, gradvist skiftende soveplaner, tage melatonintilskud eller ændre diæt-eller træningsvaner.

ud over at skifte en patients døgnrytme kan selve tumorens cirkadiske ur manipuleres. Kiessling og kolleger ved Douglas Mental Health University Institute i Montreal, Canada, opdagede, at injektion af tumorer med steroider kan gendanne urfunktion i kræftceller og følgelig reducere tumorvækst. Det blev fundet, at injektionen af glukokortikoid deksamethason gendannede urgenekspression i B16 melanomceller, hvilket resulterede i en 33% reduktion i tumorstørrelse på lidt over en uge. Brugen af steroider blev observeret for at hæmme proliferationen af kræftceller, hvilket antyder, at patienter kan høste fordelene ved kronoterapi uden at forstyrre deres daglige tidsplaner.

fremad

mens kronoterapi primært har været forbundet med kræftbehandlinger, er der også fordele ved brugen inden for andre medicinske områder. Kronoterapi blev observeret at være effektiv til behandling af hypertension i en undersøgelse foretaget af Hermida og kolleger ved Universitetet i Vigo i Pontevedra, Spanien. Hermida brugte håndledsaktigrafi som biomarkør til at identificere patienternes cirkadiske rytmer, mens de også overvågede deres blodtryk gennem 48-timers sessioner. Administration af antihypertensive stoffer inden sengetid resulterede i, at 37% af patienterne havde kontrolleret blodtrykket efter 3 måneder, i modsætning til kun en af de 125 patienter, der fik antihypertensive stoffer om morgenen. Kronoterapi kan også være nyttig i psykiatriske tilstande som bipolar lidelse. Vu og kolleger ved University of California, Irvine, fandt betydelige fordele ved at tage antidepressiva med tre specifikke intervaller i patienternes cirkadiske rytmer for at opnå vedvarende reaktioner på stofferne. Undersøgelser som disse bidrager til den brede anvendelighed af kronoterapi og dets potentiale på tværs af et spektrum af lægemiddelterapier.

det relativt lave antal kliniske forsøg med kronoterapi har været en barriere for fremskridt på området. Advokater for kronoterapi, som Chi Van Dang, MD, PhD, en kræftforsker fra Vistar Institute i Philadelphia, Pennsylvania, håber, at nyere forskning i døgnrytmer vil drive kronoterapi mod at blive et bredt undersøgt felt med en overflod af kontrollerede forsøg for at bevise dets effektivitet. I sin keynote-præsentation i September sidste år på National Institutes of Health ‘ s National Cancer Institute i Bethesda, Maryland, opfordrede Dang onkologer til at tilskynde til kronoterapiforskning og implementering: “jeg vil hævde, at beviserne viser, at der er en fordel, og vi kan ikke ignorere det. Vi skal bare være klogere på, hvordan vi skal tackle udfordringerne.”