Aggressiv kemoterapi (CHOEP-14) og Rituksimab eller højdosisbehandling (MegaCHOEP) og Rituksimab til unge, højrisikopatienter med aggressivt B-celle lymfom: resultater af MegaCHOEP-forsøget i den tyske High-Grade Non – Hodgkin lymfom Study Group (dshnhl).
abstrakt 404
sammenligning af konventionel kemoterapi med højdosisbehandling efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (HDT/ASCT) administreret til unge, højrisikopatienter med aggressivt B-celle lymfom som en del af førstelinjeterapi gav modstridende resultater; ingen af de randomiserede studier anvendte rituksimab (R) i kombination med konventionel eller HDT. I marts 2003 startede vi en randomiseret fase III-undersøgelse for unge (18-60 år), højrisiko (aldersjusteret IPI 2 eller 3) patienter med aggressivt lymfom. For patienter med B-celle lymfomer sammenlignede denne undersøgelse 8 cyklusser med CHOEP-14 (CHOP + etoposid 300 mg/m2 givet hver 2.uge) med MegaCHOEP. MegaCHOEP-programmet anvendte cyclophoshamid (1500 mg/m2 i cyklus 1; 4500 mg / m2 i cyklus 2 og 3; 6000 mg/m2 i cyklus 4), doksorubicin (70 mg/m2 i alle cyklusser), vincristin (2 mg, alle cyklusser), etoposid (600 mg/m2 , cyklus 1; 960 mg/m2 , cyklus 2 og 3; 1480 mg/m2, cyklus 4) og prednison (500 mg, alle cyklusser), der skal administreres hver 21.dag. Hæmatopoietiske stamceller blev høstet efter cyklus 1 og 2 og reinfunderet efter HDT cyklus 2, 3 og 4. Gennemførlighed, sikkerhed og effektivitet af MegaCHOEP + / – R er blevet beskrevet (Glass et al. Blod 2006 og BMT 2006). Fase III-studiet havde oprindeligt fire arme (8. -14. -14. -8. -14. – og 6. Behandlingsarme uden R blev lukket i juni 2004, fordi andre undersøgelser (f.eks.MInT-undersøgelsen) havde vist større forbedring i resultatparametre, når R blev føjet til kemoterapi. Undersøgelsen blev ved med at sammenligne 8 liter CHOEP – 14 og 6 liter r (375 mg/m2) med MegaCHOEP og 6 liter R (375 mg/m2). På tidspunktet for denne analyse var 346 patienter (pts) rekrutteret; 216 pts. (medianalder 48 år, LDH > N 97 %, trin III eller IV 96%, ECOG > 1 35%) var blevet randomiseret indtil 07 / 07 og var tilgængelige for denne planlagte interimanalyse ( 8 purpur CHOEP – 14 + 6 Purpur R, n = 91; MegaCHOEP + 6 purpur R, n = 94; 8 chop-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Større toksiciteter omfattede mucositis, diarre og infektioner, som alle var signifikant hyppigere i MegaCHOEP-armen i undersøgelsen. Behandlingsrelaterede dødsfald forekom i 5 / 94 pts. (5,3%) i MegaCHOEP-armen og i 1/91 point. (1, 1 %) I R – CHOEP-armen (p = 0, 211). Overraskende nok er den 3-årige begivenhedsfri overlevelse (EFS : ingen CR / CRu ved afslutningen af behandlingen, initiering af bjærgningsterapi, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag) var bedre efter konventionel end efter HDT / ASCT: 71,0% efter 8 kur CHOEP-14 + 6 kur R vs. 56,7% efter MegaCHOEP + 6 kur R (p = 0,050). Efter en median observationstid på 29 måneder var den estimerede 3-årige samlede overlevelse 83,8% efter 8 liter CHOEP – 14 + 6 liter R og 75,3% efter MegaCHOEP + 6 liter R (p = 0,142). Progressionsfri overlevelse var 76,0 % efter 8 liter CHOEP – 14 + 6 liter R og 64,6% efter MegaCHOEP + 6 liter R (p = 0,119). En sammenligning af De behandlingsarme, der indeholder rituksab (8-kur CHOEP 14 + 6-kur r og Mega CHOEP + 6-kur R), med kun kemoterapiarmene (8 kur CHOEP -14 og MegaCHOEP ) afslørede en forskel på 27,1% i den 3 – årige EFS-rate ( p = 0,003), der peger på den uventet høje effektivitet af R, især hos ubehandlede, unge, højrisikopatienter med aggressiv B-NHL. Disse data blev præsenteret for medlemmerne af studiegruppen og datasikkerheds-og overvågningsudvalget, der besluttede at stoppe MegaCHOEP-armen i undersøgelsen. Som konklusion gav 8 karrus CHOEP -14 + 6 karrus R fremragende resultater hos unge, højrisikopatienter med ubehandlet aggressivt B-celle lymfom. Den 3-årige EFS og OS er den bedste nogensinde rapporteret for denne gruppe af patienter. MegaCHOEP + 6 karrus R var ikke bedre end aggressiv konventionel kemoterapi med hensyn til nogen af undersøgelsens endepunkter; EFS (undersøgelsens primære endepunkt) var signifikant værre. På grund af højere toksicitet og ringere overlevelse blev MegaCHOEP-armen afbrudt. HDT / ASCT har ingen rolle at spille som en del af førstelinjebehandling til patienter med højrisiko aggressivt B-cellelymfom, hvis ritusab kombineres med aggressiv konventionel kemoterapi.
Schmitt:Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering. Nickelsen: Roche: Honoraria. Tr Kremper: Roche: Honoraria, Forskningsmidler. Pfreundschuh: Roche: Rådgivning, Honoraria, Forskningsmidler. Glas: Roche: Honoraria, Forskningsmidler.
