almindelige gamma-kæde Familiecytokiner spiller en central rolle i reguleringen af immunsystemets funktioner
forskellige former for svær kombineret immundefekt (SCID) sygdomme forekommer som et resultat af inaktiverende mutationer i multifunktionelle immunsystemregulatorer. Disse mutationer fører til udviklingsmæssige eller funktionelle defekter i T-lymfocytter, som også kan ledsages af variable defekter i B-lymfocytter og/eller naturlige dræberceller. Den mest almindelige form for SCID, er forårsaget af mutationer i den fælles cytokinreceptor gamma-kæde. Gamma-kæde-underenheden er en væsentlig komponent i IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 og IL-21-receptorkomplekserne, hvilket indikerer, at signalering af en eller flere af disse cytokiner er nødvendig for normal udvikling af immunsystemet. Flere undersøgelser har nu vist, at cytokiner, der tilhører gammakædefamilien, tjener som kritiske regulatorer for udvikling, overlevelse, proliferation, differentiering og/eller funktion af celler i både det medfødte og adaptive immunsystem. De unikke og overlappende virkninger af disse cytokiner på forskellige immuncelletyper er opsummeret her.
se større
gamma-kædefamiliecytokiner har unikke & overlappende virkninger på forskellige Immuncelletyper
cytokiner, der tilhører den fælles cytokinreceptor gamma-kædefamilie, inkluderer IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, il-15 og Il-21. Medlemmer af denne familie signalerer gennem receptorkomplekser, der indeholder gamma-kæden/IL-2 R gamma-underenheden. Gamma-kæde-underenheden associeres med forskellige cytokinspecifikke receptorunderenheder til dannelse af unikke heterodimeriske receptorer for IL-4, IL-7, IL-9 og IL-21 eller associeres med begge IL-2/IL-15 r beta og IL-2 R alfa eller IL-15 r alfa til dannelse af heterotrimeriske receptorer for henholdsvis IL-2 eller IL-15. Fælles gamma-kæde familie cytokiner aktiverer generelt tre store signalveje, der fremmer cellulær overlevelse og proliferation, PI 3-K-Akt-stien, RAS-MAPK-stien og JAK-STAT-stien. Forskelle i ekspressionsmønstrene for cytokinerne eller deres unikke receptorkomponenter sammen med aktiveringen af forskellige STAT-proteiner kan tegne sig for nogle af de forskellige effekter medieret af gamma-kæde familie cytokiner.
signalering af gamma-kæde familie cytokiner spiller en vigtig rolle i reguleringen af udvikling, overlevelse, proliferation, differentiering og/eller funktion af celler i immunsystemet. Betydningen af gamma-kæde-familien cytokiner til etablering og vedligeholdelse af immunsystemet understreges af det faktum, at mutationer i almindelig gamma-kæde/IL-2 r gamma hos mennesker er forbundet med en sygdom kendt som Kscid, som er karakteriseret ved fraværet af T-celler og naturlige dræberceller (NK) og tilstedeværelsen af ikke-funktionelle B-celler. Knockout-undersøgelser hos mus har vist, at manglen på T-celle-og NK-celleudvikling i denne sygdom primært kan tilskrives det respektive tab af IL-7 og IL-15-signalering, mens tabet af både IL-4 og IL-21-signalering fører til defekt B-cellefunktion. Lignende undersøgelser afslørede, at i modsætning til mennesker kræver B-celleudvikling hos mus også IL-7-signalering. Flere yderligere unikke og over-lapping effekter af den fælles gamma-kæde familie cytokiner på forskellige immuncelletyper er blevet dokumenteret. En række af disse effekter fremhæves her for at demonstrere den centrale rolle, som almindelige gamma-kæde familie cytokiner spiller i at kontrollere immunsystemets funktioner. Forståelse af de mekanismer, hvormed disse cytokiner virker, og hvordan deres signalveje kan reguleres, kan have terapeutiske implikationer ikke kun for en række immunodeficiente sygdomstilstande, men også for lidelser som følge af afvigende eller overdrevet immunsystemaktivering.
