ArticleCommensal mikrobiota-modulering af naturlig resistens over for virusinfektion

Interferon (IFN) – er afgørende mediatorer af antiviral immunitet og homeostatisk immunsystemregulering. Kilden til IFN-i-signalering under homeostatiske forhold er imidlertid uklar. Vi opdagede, at kommensale mikrober regulerer IFN-i-responsen gennem induktion af IFN-kurr af colonic DCs. Desuden blev den mekanisme, hvormed en specifik kommensal mikrobe inducerer IFN-Chr, identificeret. Ydre membran (OM)-associerede glycolipider af tarmkommensale mikrober, der hører til Bacteroidetes phylum, inducerer ekspression af IFN-relur. Ved hjælp af Bacteroides fragilis og dets OM-associerede polysaccharid a bestemte vi, at IFN-kurp-ekspression blev induceret via TLR4-TRIF-signalering. Antiviral aktivitet af dette oprensede mikrobielle molekyle mod infektion med enten vesikulær stomatitisvirus (VSV) eller influensa viste sig at være afhængig af induktionen af IFN-karrus. I en Murin VSV-infektionsmodel regulerede commensal-induceret IFN-kurr naturlig modstand mod virusinfektion. På grund af den fysiologiske betydning af IFN-Is repræsenterer opdagelsen af et IFN-krus-inducerende mikrobielt molekyle en potentiel tilgang til behandling af nogle humane sygdomme.