Candesartan i hjertesvigt–vurdering af reduktion i dødelighed og morbiditet

studiedesign

studiedesign:

patienter inkluderet: 7.601
gennemsnitlig opfølgning: Minimum 2 år; gennemsnitlig 38 måneder
gennemsnitlig patientalder: Middelalder 66 år
kvinde: 32
gennemsnitlig ejektionsfraktion: gennemsnitlig LVEF 39% i alt

patientpopulationer:

alder >18 år med symptomatisk CHF svarende til Ny York Heart Association (NYHA) klasse II-IV for Karrus 4 uger før randomisering
undersøgelse af ACE-hæmmerintolerante patienter:
LVEF-Karr 40% og ingen aktuel behandling med ACE-hæmmere på grund af intolerance på grund af angioødem, anafylaksi, hoste, symptomatisk hypotension, nedsat nyrefunktion og/eller anden bivirkning
undersøgelse af patienter med LVEF-Karr 40% i behandling med ACE-hæmmere:
Baseline-behandling med ACE-hæmmere i mindst 30 dage før randomisering. Patienter med NYHA klasse II-symptomer skal have været indlagt på hospitalet af en hjerteårsag inden for de foregående seks måneder.
undersøgelse af patienter med LVEF > 40% ikke på ACE-hæmmer:
hospitalsindlæggelseshistorie af en hjerteårsag og ingen aktuel behandling med en ACE-hæmmer

udelukkelser:

serumkreatinin-kar 3 mg/dl; nuværende serumkalium-kar 5, 5 mekv/l, historie med markant ACE-hæmmerinduceret hyperkalæmi (serum K+ .5, 9 mækv/l) eller livstruende bivirkning kendt bilateral nyrearteriestenose nuværende symptomatisk hypotension vedvarende systolisk eller diastolisk hypertension slagtilfælde, akut MI eller åben hjerteoperation inden for de sidste fire uger tidligere eller planlagt hjertetransplantation inden for de næste seks måneder; eller forventet levetid

primære endepunkter:

i samlede analyser af de tre undersøgelser, effekten på dødelighed af alle årsager; i individuelle studier kombineret endepunkt for CV-dødelighed eller indlæggelse af CHF

sekundære endepunkter:

1) kombineret endepunkt for CV-dødelighed, ikke-dødelig MI og indlæggelse til behandling af CHF; 2) kombineret indlæggelse af alle årsager og dødelighed af alle årsager; 3) virkningen af candesartan på indlæggelse af alle årsager, dødelighed af alle årsager, CV-dødelighed, ikke-dødelig Mi og indlæggelse til behandling af CHF individuelt; 4) ressourceudnyttelse, sikkerhed og tolerabilitet; og 5) ny diabetes

anvendt lægemiddel/procedurer:

CHARM består af tre uafhængige, parallelle, placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med: 1) CHARM tilføjet-venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)—40% behandlet med en ACE—hæmmer (n=2.548); 2) CHARM—alternativ-LVEF-40%, ACE-hæmmerintolerant (n=2.028); og 3) CHARM bevaret-LVEF >40%, ikke behandlet med ACE-hæmmere (n=3.025).
de tre undersøgelser kombineres for at evaluere effekten af candesartan på dødelighed af alle årsager i det brede spektrum af symptomatisk HF. Patienterne blev randomiseret til candesartan (4 eller 8 mg/dag, titreret til måldosis på 32 mg; n=3.803) eller placebo (n=3.796) og fulgt i mindst to år.

samtidig medicinering:

ACE-hæmmere 41%, betablokkere 55% og diuretika 83%