Caspase – 3-en markør for programmeret celledød
caspaser eller cysteinafhængige aspartatspecifikke proteaser er en familie af afgørende for initiering og udførelse af apoptose i en celle, en vigtig biologisk begivenhed, især under organudvikling (1). Miljømæssige signaler og cellulære signaler udløser initieringen af den programmerede celledødskaskade primært gennem proteolytisk aktivering af caspaserne (1). En specifik effektor caspase er caspase-3, et protein, der spaltes og således aktiveres ved initiering af apoptose. Spaltet caspase – 3 udbreder et apoptotisk signal gennem aktivitet på nedstrøms mål, herunder poly ADP ribose polymerase (PARP) og andre substrater (2). I cellebiologi er caspase-3-antistoffer, der detekterer både ikke-bladede og spaltede versioner af fsymet, stærke indikatorer for celledødsinduktion. For eksempel anvendes caspase-3-antistoffer i vid udstrækning til at evaluere den cytotoksiske styrke og effektivitet af potentielle terapeutiske midler. En undersøgelse, der undersøgte de molekylære mekanismer for taksan-induceret apoptose, viste med caspase-3-antistoffer i vestlige blots, at ikke-bladede caspase-3-niveauer faldt dramatisk, mens aktiverede former for caspase-3 Steg, når humane brystkræftceller blev behandlet med paclitaksel (2).
mens caspase-3 kanonisk fungerer som en markør for programmeret celledød, implicerer nylige beviser denne protease som et nøglemolekyle i patogenesen af forskellige kræftformer og neurodegenerative sygdomme. Specifikt har niveauer af spaltet caspase-3 vist sig at korrelere med kræftprogression i tumorprøver (3). I en undersøgelse demonstrerede forskere ved hjælp af immunhistokemi med caspase-3-antistoffer, der øgede niveauer af spaltet caspase-3 signifikant forbundet med en højere frekvens af kræftfornyelse og nedsat overlevelsestid hos kræftpatienter (3). En anden forskningsgruppe ved University of Pittsburgh School of Medicine fandt, at tab af caspase-3 sensibiliserede kræftceller til DNA-skadelige terapeutiske midler (4). Forskere genererede caspase-3-null tyktarmscancerceller og afslørede ved hjælp af immunofluorescens med caspase-3 antistoffer, at kræftceller, der manglede dette, var tilbøjelige til at gennemgå nekrotiske hændelser ved behandling med midler såsom 5-fluorouracil (4). Endelig har caspase – 3 vist sig at spille en rolle i potentieringen af ad, en sygdom karakteriseret ved akkumulering af amyloid-beta-plaketter i hjernen, der fører til neuronal død (5). En undersøgelse fra Massachusetts General Hospital viste ved anvendelse af caspase-3-antistoffer, at caspase-3-Aktivering fremmer akkumuleringen af de patogene neuronale proteiner involveret i progressionen af AD (5). Tilsammen indikerer disse fund, at caspase-3-antistoffer kan tjene en klinisk rolle i bestemmelsen af sygdomsprognose og progression ud over deres mere almindelige anvendelse til identifikation af apoptotiske celler.
Novus Biologicals tilbyder Caspase – 3 reagenser til dine forskningsbehov, herunder:
- Caspase-3 antistoffer
- Caspase-3 antistofpar
- Caspase-3 ELISA kits
- Caspase-3 lysater
- Caspase-3 proteiner
- Caspase-3 RNAi
pmids
