Chidamid, et histondeacetylaseinhibitorbaseret anticancermedicin, genaktiverer effektivt latent HIV – 1-provirus

selvom antiretroviral kombinationsbehandling (cART) er yderst effektiv til at undertrykke human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replikation, undlader det at udrydde virussen fra HIV-1-inficerede individer, fordi HIV-1 integreres i HIV-1-virus, der er hvilende CD4+ T-celler, etablering af latent inficerede reservoirer. Histondeacetylering er et nøgleelement i reguleringen af HIV-1 latent infektion. Chidamid, et nyt lægemiddel mod kræft, er en ny type selektiv histondeacetylaseinhibitor. Her viste vi, at chidamid effektivt reaktiverede HIV-1 latent provirus i forskellige latent inficerede cellelinjer på en dosis – og tidsafhængig måde. Chidamid havde relativt lav cytotoksicitet over for perifere mononukleære blodceller (Pbmc ‘ er) og andre latente cellelinjer. Vi har demonstreret, at chidamid reaktiverede HIV-1 latent provirus gennem NF-kB signalvejen. Replikationen af den nyligt reaktiverede HIV-1 kunne derefter hæmmes effektivt af anti-HIV-1-lægemidlerne. Derfor kan chidamid anvendes i kombination med cART til funktionel HIV-1 kur.